Rasskillnader i vagalkontroll av glukoshomeostas (RDVCGH)
28 februari 2019 uppdaterad av: Cyndya Shibao, Vanderbilt University Medical Center
Utredarna kommer att testa hypotesen att akut central acetylkolinesterashämning kommer att återställa PNS-aktivitet och minska oxidation i AAW jämfört med vita.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fetma har en större skadlig inverkan på hälsan hos afroamerikanska kvinnor (AAW) än på någon annan ras- eller könsgrupp.
Nästan 80 % av AAW är överviktiga eller feta.
Minskad insulinkänslighet är vanligare bland AAW jämfört med vita kvinnor och män av båda raserna.
Detta tillstånd gör att AAW löper ökad risk för utveckling av typ 2-diabetes mellitus.
Den exakta mekanismen bakom dessa patofysiologiska skillnader är fortfarande okänd.
Forskarna har funnit att överviktiga AAW har minskat aktiviteten av parasympatiska nerver (PNS) jämfört med vita och nya studier i djurmodeller visade att PNS ger skydd mot oxidativ stress.
I vår AA-kohort var PNS-aktivitet direkt korrelerad med insulinkänslighet i fetma AAW även efter kontroll för skillnader i ålder, blodtryck och visceral adiposity.
Lika viktigt visade utredarna också att minskningen av insulinkänslighet var associerad med ökad oxidativ stress mätt med plasmanivåer av F2-isoprostaner.
Sammantaget leder dessa fynd oss till att anta att den minskade PNS-aktiviteten hos feta AAW jämfört med vita kvinnor har skadliga effekter på oxidativ stress och insulinkänslighet. Utredarna kommer att testa hypotesen att akut central acetylkolinesterashämning kommer att återställa PNS-aktivitet och minska oxidation i AAW jämfört med vita.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
23
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna
- Afroamerikaner eller vit (rasen kommer att vara självdefinierad, men endast försökspersoner som rapporterar båda föräldrarna av samma ras kommer att inkluderas)
- 18-60 år gammal
- BMI 30-45 Kg/m2
- Inte gravid eller ammar
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammar
- Diabetesdiagnos (definierad av American Diabetes Association (ADA) kriterier)38
- Kardiovaskulär sjukdom såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, förekomst av angina pectoris, signifikant arytmi, kronisk hjärtsvikt (acceptabel LV-hypertrofi), djup ventrombos, lungemboli, mitralisklaffstenos, aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati.
- Arytmi (första, andra och tredje gradens atrioventrikulära (AV) blockering)
- Signifikant viktförändring >5 % under de senaste 3 månaderna
- Nedsatt leverfunktion (ASAT och/eller alanintransaminas (ALAT) > en och en halv gånger (1,5X) övre gräns för normalområdet)
- Nedsatt njurfunktion (eGFR <60ml/min)
- Användare av starka hämmare av Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) eller cytokrom P450, familj 2, underfamilj D, polypeptid 6 (CYP2D6)
- Användare av andra acetylkolinesterashämmare såsom pyridostigmin eller betanekol
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk
- Psykiska tillstånd som gör att försökspersonen inte kan förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser
- Oförmåga att följa protokollet, t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Galantamin 16 mg sedan placebo
Galantamin 16 mg po engångsdos sedan placebo vid andra besöket
|
16 mg po före infusion av intralipid
Andra namn:
Placebo oral kapsel före infusion av intralipid/heparin
Intralipid 20 % kommer att infunderas med 0,8 ml/m2/min i 4 timmar efter oral placebo eller Galantamin
Andra namn:
heparinbolus på 1000 E kommer att följas av 200 E/h infusion i 4 timmar efter oral placebo eller Galantamin
|
|
Placebo-jämförare: Placebo sedan Galantamin 16 mg
Placebo kapsel för engångsdos sedan Galantamin 16 mg vid andra besöket
|
16 mg po före infusion av intralipid
Andra namn:
Placebo oral kapsel före infusion av intralipid/heparin
Intralipid 20 % kommer att infunderas med 0,8 ml/m2/min i 4 timmar efter oral placebo eller Galantamin
Andra namn:
heparinbolus på 1000 E kommer att följas av 200 E/h infusion i 4 timmar efter oral placebo eller Galantamin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i oxidativ stress: Baslinje till 2 timmar
Tidsram: Baslinje till 2 timmar
|
Mät F-2 isoprostaner som en markör för oxidation
|
Baslinje till 2 timmar
|
|
Förändring i oxidativ stress: Baslinje till 4 timmar
Tidsram: Baslinje till 4 timmar
|
Mät F-2 isoprostaner som en markör för oxidation
|
Baslinje till 4 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Cyndya Shibao, MD, Vanderbilt University Medical Center, Clinical Pharmacology
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 mars 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
5 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
5 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2015
Första postat (Uppskatta)
18 februari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 mars 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2019
Senast verifierad
1 februari 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Antikoagulantia
- Farmaceutiska lösningar
- Nootropa medel
- Parenterala näringslösningar
- Fettemulsioner, intravenöst
- Kolinesterashämmare
- Parasympatomimetika
- Heparin
- Sojabönolja, fosfolipidemulsion
- Galantamin
Andra studie-ID-nummer
- 141552
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .