Bruk av MR-veiledet laservarmeablasjon for å indusere forstyrrelse av den peritumorale blodhjernebarrieren for å forbedre levering og effektivitet av behandling av pediatriske hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

ARM A

• Antatte pediatriske gliomer (grad I-IV) på MR som er fastslått å være kandidater for MLA av den behandlende nevrokirurgen
• Alder 3 til ≤ 21
• Karnofsky/Lansky ytelsesstatus ≥ 60 %

ARM B

• Tilbakevendende pediatriske hjernesvulster bestemte kandidater for MLA som bestemt av den behandlende nevrokirurgen.
• Utvetydige bevis på tumorprogresjon ved MR
• Det må være et intervall på minst 12 uker fra avsluttet strålebehandling til studieregistrering, bortsett fra dersom det er utvetydige bevis for tumorresidiv i henhold til RANO-kriterier. Når intervallet er mindre enn 12 uker fra fullført strålebehandling, tillates bruk av PET-skanning for å skille mellom tegn på tumorresidiv og pseudoprogresjon.
• Tilbakevendende lesjoner med dimensjon og kontur som er bestemt av den behandlende nevrokirurgen for å være passende for MLA.
• Alder 3 til ≤ 21
• Karnofsky/Lansky ytelsesstatus ≥ 60 %
• Tilstrekkelig hjertefunksjon som bestemt av en forkortende fraksjon ≥ 27 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiogram i løpet av det siste 1 året før registrering.
• Tidligere antracyklinbehandling overstiger ikke 200 mg/m^2 total kumulativ dose.

• Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon som definert nedenfor (må være innen 7 dager etter MLA):

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF er tillatt)
  • Blodplater ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (pRBC-transfusjon +/- ESA er tillatt)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Hvis ALP er > 3 x ULN, må GGT kontrolleres og være ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• Ved registreringstidspunktet må pasienten ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til ikke mer enn grad 1 toksisitet.
• Ved registreringstidspunktet må pasienten være minst 4 uker fra annen tidligere cellegift.
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

ARM A

• Mottar for øyeblikket eller planlegger å motta andre terapier beregnet på å behandle det nylig diagnostiserte gliomet før MLA og den første post-MLA blodprøven for korrelative studier.
• Multifokal eller metastatisk sykdom.
• Gravid og/eller ammer. Premenopausale kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Manglende evne til å gjennomgå MR på grunn av personlige eller medisinske årsaker.
• Kjent historie med HIV eller autoimmune sykdommer som krever immunsuppressive legemidler.

ARM B

• Tidligere behandling med bevacizumab innen 12 uker etter studiestart.
• Tidligere behandling med komplette kumulative doser av daunorubicin, idarubicin og/eller andre antracykliner og antracendioner som tilsvarer en totaldose på > 200 mg/m2 doksorubicin.
• Mer enn 2 tidligere tilbakefall (ikke medregnet det nåværende tilbakefallet som behandles i denne studien).
• Mottar for tiden andre undersøkelsesmidler som er ment som behandling av den residiverende svulsten.
• Multifokal eller metastatisk sykdom.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som doksorubicin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nylig hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene eller alvorlige hjerteproblemer, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. Premenopausale kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Manglende evne til å gjennomgå MR på grunn av personlige eller medisinske årsaker.
• Kjent historie med HIV eller autoimmune sykdommer som krever immunsuppressive legemidler.