Gebruik van MRI-geleide laserwarmte-ablatie om verstoring van de peritumorale bloed-hersenbarrière te induceren om de toediening en effectiviteit van de behandeling van pediatrische hersentumoren te verbeteren

Inclusiecriteria:

ARM A

• Vermoedelijke pediatrische gliomen (graad I-IV) op MRI waarvan door de behandelende neurochirurg is vastgesteld dat ze in aanmerking komen voor MLA
• Leeftijd 3 tot ≤ 21
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky ≥ 60%

ARM B

• Recidiverende hersentumoren bij kinderen bepaalden kandidaten voor MLA zoals bepaald door de behandelende neurochirurg.
• Ondubbelzinnig bewijs van tumorprogressie door MRI
• Er moet een interval van ten minste 12 weken zijn tussen de voltooiing van de radiotherapie en de onderzoeksregistratie, behalve als er ondubbelzinnig bewijs is voor tumorrecidief volgens de RANO-criteria. Wanneer het interval minder dan 12 weken is vanaf de voltooiing van de radiotherapie, is het gebruik van een PET-scan toegestaan ​​om onderscheid te maken tussen bewijs van tumorrecidief en pseudoprogressie.
• Terugkerende laesies met afmetingen en contouren die door de behandelende neurochirurg worden bepaald als geschikt voor MLA.
• Leeftijd 3 tot ≤ 21
• Prestatiestatus Karnofsky/Lansky ≥ 60%
• Adequate hartfunctie zoals bepaald door een verkortingsfractie ≥ 27% of linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% door echocardiogram in de afgelopen 1 jaar voorafgaand aan registratie.
• Eerdere behandeling met anthracycline overschrijdt de totale cumulatieve dosis van 200 mg/m² niet.

• Adequate beenmerg- en leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd (moet binnen 7 dagen na MLA zijn):

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF is toegestaan)
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dL (pRBC-transfusie +/- ESA is toegestaan)
  • ALAT ≤ 3 x ULN
  • ASAT ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Als ALP > 3 x ULN is, moet GGT worden gecontroleerd en ≤ 3 x ULN zijn.
  • Bilirubine ≤ 2 x ULN
• Op het moment van registratie moet de patiënt hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie tot niet meer dan graad 1 toxiciteit.
• Op het moment van registratie moet de patiënt ten minste 4 weken verwijderd zijn van andere eerdere cytotoxische chemotherapie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

ARM A

• Momenteel of gepland om andere therapieën te ontvangen die bedoeld zijn om het nieuw gediagnosticeerde glioom te behandelen voorafgaand aan MLA en de eerste bloedafname na MLA voor correlatieve onderzoeken.
• Multifocale of gemetastaseerde ziekte.
• Zwanger en/of borstvoeding. Premenopauzale vrouwen moeten binnen 14 dagen na deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Onvermogen om MRI te ondergaan vanwege persoonlijke of medische redenen.
• Bekende voorgeschiedenis van hiv of auto-immuunziekten waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.

ARM B

• Voorafgaande behandeling met bevacizumab binnen 12 weken na aanvang van het onderzoek.
• Eerdere behandeling met volledige cumulatieve doses daunorubicine, idarubicine en/of andere anthracyclines en anthracenedionen die overeenkomen met een totale dosis van > 200 mg/m2 doxorubicine.
• Meer dan 2 eerdere terugvallen (de huidige terugval die in dit onderzoek wordt behandeld niet meegerekend).
• Momenteel ontvangt u andere onderzoeksmiddelen die bedoeld zijn als behandelingen van de recidiverende tumor.
• Multifocale of gemetastaseerde ziekte.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als doxorubicine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, recente hartaanval in de afgelopen 12 maanden of ernstige hartproblemen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken met studiewensen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Premenopauzale vrouwen moeten binnen 14 dagen na deelname aan de studie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Onvermogen om MRI te ondergaan vanwege persoonlijke of medische redenen.
• Bekende voorgeschiedenis van hiv of auto-immuunziekten waarvoor immunosuppressiva nodig zijn.