Användning av MRT-styrd laservärmeablation för att framkalla störning av den peritumorala blodhjärnbarriären för att förbättra leverans och effektivitet av behandling av pediatriska hjärntumörer

Inklusionskriterier:

ARM A

• Förmodade pediatriska gliom (grad I-IV) på MRT som bedöms vara kandidater för MLA av den behandlande neurokirurgen
• Ålder 3 till ≤ 21
• Karnofsky/Lansky prestandastatus ≥ 60 %

ARM B

• Återkommande pediatriska hjärntumörer fastställde kandidater för MLA som bestämdes av den behandlande neurokirurgen.
• Entydiga bevis på tumörprogression genom MRT
• Det måste finnas ett intervall på minst 12 veckor från avslutad strålbehandling till studieregistrering förutom om det finns otvetydiga bevis för tumörrecidiv enligt RANO-kriterier. När intervallet är mindre än 12 veckor efter avslutad strålbehandling tillåts användningen av PET-skanning för att skilja mellan tecken på tumörrecidiv och pseudoprogression.
• Återkommande lesioner med dimension och kontur som bestäms av den behandlande neurokirurgen som lämpliga för MLA.
• Ålder 3 till ≤ 21
• Karnofsky/Lansky prestandastatus ≥ 60 %
• Adekvat hjärtfunktion bestämt av en förkortande fraktion ≥ 27 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % genom ekokardiogram under det senaste året före registrering.
• Tidigare antracyklinbehandling överstiger inte 200 mg/m^2 total kumulativ dos.

• Tillräcklig benmärgs- och leverfunktion enligt definitionen nedan (måste vara inom 7 dagar efter MLA):

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF är tillåtet)
  • Blodplättar ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL (pRBC-transfusion +/- ESA är tillåtna)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Om ALP är > 3 x ULN måste GGT kontrolleras och vara ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• Vid tidpunkten för registreringen måste patienten ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling till högst grad 1 toxicitet.
• Vid tidpunkten för registreringen måste patienten vara minst 4 veckor från annan tidigare cellgiftsbehandling.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

ARM A

• Får för närvarande eller är planerad att ta emot andra behandlingar avsedda att behandla det nydiagnostiserade gliomet före MLA och den första blodinsamlingen efter MLA för korrelativa studier.
• Multifokal eller metastaserande sjukdom.
• Gravid och/eller ammar. Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Oförmåga att genomgå MRT på grund av personliga eller medicinska skäl.
• Känd historia av HIV eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel.

ARM B

• Tidigare behandling med bevacizumab inom 12 veckor från studiestart.
• Tidigare behandling med kompletta kumulativa doser av daunorubicin, idarubicin och/eller andra antracykliner och antracendioner som motsvarar en total dos på > 200 mg/m2 doxorubicin.
• Mer än 2 tidigare skov (exklusive det aktuella skov som behandlas i denna studie).
• Får för närvarande andra undersökningsmedel som är avsedda som behandlingar av den återfallande tumören.
• Multifokal eller metastaserande sjukdom.
• En historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som doxorubicin eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, nyligen genomförd hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller allvarliga hjärtproblem, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav.
• Gravid och/eller ammar. Premenopausala kvinnor måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Oförmåga att genomgå MRT på grund av personliga eller medicinska skäl.
• Känd historia av HIV eller autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiva läkemedel.