Verwendung von MRT-geführter Laser-Hitzeablation zur Herbeiführung einer Störung der peritumoralen Blut-Hirn-Schranke zur Verbesserung der Lieferung und Wirksamkeit der Behandlung von pädiatrischen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

ARM A

• Vermutete pädiatrische Gliome (Grad I-IV) im MRT, die vom behandelnden Neurochirurgen als Kandidaten für MLA eingestuft wurden
• Alter 3 bis ≤ 21
• Karnofsky/Lansky Leistungsstatus ≥ 60 %

ARM B

• Rezidivierende pädiatrische Hirntumoren bestimmten Kandidaten für MLA, wie vom behandelnden Neurochirurgen bestimmt.
• Eindeutiger Nachweis der Tumorprogression durch MRT
• Vom Abschluss der Strahlentherapie bis zur Registrierung in der Studie muss ein Intervall von mindestens 12 Wochen vergehen, es sei denn, es gibt eindeutige Hinweise auf ein Wiederauftreten des Tumors gemäß den RANO-Kriterien. Wenn das Intervall weniger als 12 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie beträgt, ist die Verwendung von PET-Scans erlaubt, um zwischen Anzeichen eines Tumorrezidivs und einer Pseudoprogression zu unterscheiden.
• Rezidivierende Läsionen mit Dimension und Kontur, die vom behandelnden Neurochirurgen als für MLA geeignet eingestuft werden.
• Alter 3 bis ≤ 21
• Karnofsky/Lansky Leistungsstatus ≥ 60 %
• Angemessene Herzfunktion, bestimmt durch eine Verkürzungsfraktion ≥ 27 % oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % per Echokardiogramm innerhalb des letzten 1 Jahres vor der Registrierung.
• Eine vorangegangene Anthrazyklintherapie überschreitet nicht die kumulative Gesamtdosis von 200 mg/m^2.

• Angemessene Knochenmark- und Leberfunktion wie unten definiert (muss innerhalb von 7 Tagen nach MLA liegen):

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF ist erlaubt)
  • Thrombozyten ≥ 100 K/cumm
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dL (pRBC-Transfusion +/- ESA sind erlaubt)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Wenn ALP > 3 x ULN ist, muss GGT überprüft werden und ≤ 3 x ULN sein.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• Zum Zeitpunkt der Registrierung muss sich der Patient von den toxischen Wirkungen einer vorherigen Therapie bis zu einer Toxizität von höchstens Grad 1 erholt haben.
• Zum Zeitpunkt der Registrierung muss der Patient mindestens 4 Wochen von einer anderen vorherigen zytotoxischen Chemotherapie entfernt sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

ARM A

• Derzeitige oder geplante Behandlung mit anderen Therapien zur Behandlung des neu diagnostizierten Glioms vor MLA und der ersten Blutentnahme nach MLA für korrelative Studien.
• Multifokale oder metastasierende Erkrankung.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen vor der Menopause müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Unfähigkeit, sich einer MRT aus persönlichen oder medizinischen Gründen zu unterziehen.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Medikamente erfordern.

ARM B

• Vorherige Behandlung mit Bevacizumab innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt.
• Vorherige Behandlung mit vollständigen kumulativen Dosen von Daunorubicin, Idarubicin und/oder anderen Anthrazyklinen und Anthracenedionen, die einer Gesamtdosis von > 200 mg/m2 Doxorubicin entspricht.
• Mehr als 2 frühere Schübe (ohne Berücksichtigung des aktuellen Schübes, der in dieser Studie behandelt wird).
• Derzeit keine anderen Prüfpräparate erhalten, die zur Behandlung des rezidivierten Tumors bestimmt sind.
• Multifokale oder metastasierende Erkrankung.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Doxorubicin oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, kürzlich aufgetretener Herzinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder schwere Herzprobleme oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden mit Studienvoraussetzungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen vor der Menopause müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Unfähigkeit, sich einer MRT aus persönlichen oder medizinischen Gründen zu unterziehen.
• Bekannte Vorgeschichte von HIV oder Autoimmunerkrankungen, die immunsuppressive Medikamente erfordern.