Brug af MR-styret laservarmeablation til at fremkalde afbrydelse af den peritumorale blodhjernebarriere for at forbedre leveringen og effektiviteten af ​​behandlingen af ​​pædiatriske hjernetumorer

Inklusionskriterier:

ARM A

• Formodede pædiatriske gliomer (grad I-IV) på MR, som er fastslået som kandidater til MLA af den behandlende neurokirurg
• Alder 3 til ≤ 21
• Karnofsky/Lansky præstationsstatus ≥ 60 %

ARM B

• Tilbagevendende pædiatriske hjernetumorer bestemte kandidater til MLA som bestemt af den behandlende neurokirurg.
• Utvetydigt bevis for tumorprogression ved MR
• Der skal være et interval på mindst 12 uger fra afslutning af strålebehandling til undersøgelsesregistrering, undtagen hvis der er utvetydig evidens for tumorgentagelse i henhold til RANO-kriterier. Når intervallet er mindre end 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen, tillades brugen af ​​PET-scanning til at skelne mellem tegn på tumortilbagefald og pseudoprogression.
• Tilbagevendende læsioner med dimension og kontur, som af den behandlende neurokirurg bestemmes til at være passende for MLA.
• Alder 3 til ≤ 21
• Karnofsky/Lansky præstationsstatus ≥ 60 %
• Tilstrækkelig hjertefunktion som bestemt af en afkortende fraktion ≥ 27 % eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved ekkokardiogram inden for det seneste 1 år før registrering.
• Tidligere antracyklinbehandling overstiger ikke 200 mg/m^2 samlet kumulativ dosis.

• Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion som defineret nedenfor (skal være inden for 7 dage efter MLA):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF er tilladt)
  • Blodplader ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (pRBC-transfusion +/- ESA er tilladt)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Hvis ALP er > 3 x ULN, skal GGT kontrolleres og være ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• På registreringstidspunktet skal patienten være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling til ikke mere end grad 1 toksicitet.
• På registreringstidspunktet skal patienten være mindst 4 uger fra anden forudgående cytotoksisk kemoterapi.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

ARM A

• Modtager i øjeblikket eller er planlagt til at modtage andre terapier beregnet til at behandle det nyligt diagnosticerede gliom før MLA og den første post-MLA blodprøvetagning til korrelative undersøgelser.
• Multifokal eller metastatisk sygdom.
• Gravid og/eller ammende. Præmenopausale kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Manglende evne til at gennemgå MR på grund af personlige eller medicinske årsager.
• Kendt historie med HIV eller autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressive lægemidler.

ARM B

• Forudgående behandling med bevacizumab inden for 12 uger efter undersøgelsens start.
• Tidligere behandling med komplette kumulative doser af daunorubicin, idarubicin og/eller andre anthracycliner og anthracendioner, der svarer til en samlet dosis på > 200 mg/m2 doxorubicin.
• Mere end 2 tidligere tilbagefald (bortset fra det aktuelle tilbagefald, der behandles i denne undersøgelse).
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler, der er beregnet til behandling af den recidiverende tumor.
• Multifokal eller metastatisk sygdom.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som doxorubicin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, nyligt hjerteanfald inden for de foregående 12 måneder eller alvorlige hjerteproblemer eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance med studiekrav.
• Gravid og/eller ammende. Præmenopausale kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Manglende evne til at gennemgå MR på grund af personlige eller medicinske årsager.
• Kendt historie med HIV eller autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressive lægemidler.