使用 MRI 引导的激光热消融诱导瘤周血脑屏障的破坏，以提高小儿脑肿瘤的递送和治疗效果

纳入标准：

手臂

• MRI 上推测的小儿神经胶质瘤（I-IV 级）被治疗神经外科医生确定为 MLA 的候选者
• 3 至 ≤ 21 岁
• Karnofsky/Lansky 性能状态 ≥ 60%

手臂B

• 由治疗神经外科医生确定的复发性小儿脑肿瘤确定了 MLA 的候选者。
• MRI 肿瘤进展的明确证据
• 从完成放射治疗到研究注册必须至少间隔 12 周，除非根据 RANO 标准有明确的肿瘤复发证据。 当放疗结束后间隔小于 12 周时，允许使用 PET 扫描来区分肿瘤复发和假性进展的证据。
• 经治疗的神经外科医生确定适合 MLA 的复发性病灶的尺寸和轮廓。
• 3 至 ≤ 21 岁
• Karnofsky/Lansky 性能状态 ≥ 60%
• 在注册前的过去 1 年内，通过超声心动图的缩短分数 ≥ 27% 或左心室射血分数 ≥ 50% 确定的足够的心脏功能。
• 先前的蒽环类药物治疗不超过 200 mg/m^2 总累积剂量。

• 如下定义的足够的骨髓和肝功能（必须在 MLA 后 7 天内）：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mcl（允许使用 G-CSF）
  • 血小板 ≥ 100 K/cumm
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（允许输注 pRBC +/- ESA）
  • ALT ≤ 3 x 正常值上限
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN。 如果 ALP > 3 x ULN，则必须检查 GGT 且≤ 3 x ULN。
  • 胆红素 ≤ 2 x ULN
• 在注册时，患者必须已从先前治疗的毒性作用中恢复至不超过 1 级毒性。
• 在注册时，患者必须距离其他先前的细胞毒性化疗至少 4 周。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

手臂

• 目前正在接受或计划接受旨在治疗 MLA 之前新诊断的神经胶质瘤的任何其他疗法和第一次 MLA 后血液采集以进行相关研究。
• 多灶性或转移性疾病。
• 怀孕和/或哺乳。 绝经前妇女必须在进入研究后 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 由于个人或医疗原因无法接受 MRI。
• 已知的需要免疫抑制药物的 HIV 或自身免疫性疾病病史。

手臂B

• 在进入研究后 12 周内接受过贝伐珠单抗治疗。
• 既往使用完全累积剂量的柔红霉素、伊达比星和/或其他蒽环类药物和蒽二酮类药物治疗，相当于总剂量 > 200 mg/m2 阿霉素。
• 超过 2 次先前的复发（不计算本研究中正在治疗的当前复发）。
• 目前正在接受任何其他旨在治疗复发肿瘤的研究药物。
• 多灶性或转移性疾病。
• 归因于与多柔比星或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、最近 12 个月内的心脏病发作或严重的心脏问题，或会限制依从性的精神疾病/社交情况与学习要求。
• 怀孕和/或哺乳。 绝经前妇女必须在进入研究后 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 由于个人或医疗原因无法接受 MRI。
• 已知的需要免疫抑制药物的 HIV 或自身免疫性疾病病史。