Usando a ablação por calor a laser guiada por ressonância magnética para induzir a ruptura da barreira hematoencefálica peritumoral para melhorar a entrega e a eficácia do tratamento de tumores cerebrais pediátricos

Critério de inclusão:

BRAÇO A

• Gliomas pediátricos presumidos (graus I-IV) na ressonância magnética que são determinados como candidatos para AML pelo neurocirurgião responsável pelo tratamento
• Idade 3 a ≤ 21
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥ 60%

BRAÇO B

• Tumores cerebrais pediátricos recorrentes determinaram candidatos para MLA conforme determinado pelo neurocirurgião responsável pelo tratamento.
• Evidência inequívoca da progressão do tumor por ressonância magnética
• Deve haver um intervalo de pelo menos 12 semanas desde a conclusão da radioterapia até o registro do estudo, exceto se houver evidência inequívoca de recorrência do tumor de acordo com os critérios da RANO. Quando o intervalo for inferior a 12 semanas desde o término da radioterapia, o uso de PET scan é permitido para diferenciar entre evidência de recorrência tumoral e pseudoprogressão.
• Lesões recorrentes com dimensão e contorno que são determinados pelo neurocirurgião como apropriados para ALM.
• Idade 3 a ≤ 21
• Estado de desempenho de Karnofsky/Lansky ≥ 60%
• Função cardíaca adequada conforme determinada por uma fração de encurtamento ≥ 27% ou fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50% por ecocardiograma no último 1 ano antes do registro.
• A terapia anterior com antraciclinas não excede 200 mg/m^2 da dose cumulativa total.

• Medula óssea e função hepática adequadas conforme definido abaixo (deve estar dentro de 7 dias de MLA):

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF é permitido)
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusão de pRBC +/- ESA são permitidos)
  • ALT ≤ 3 x LSN
  • AST ≤ 3 x LSN
  • ALP ≤ 3 x LSN. Se ALP for > 3 x LSN, GGT deve ser verificado e ser ≤ 3 x LSN.
  • Bilirrubina ≤ 2 x LSN
• No momento do registro, o paciente deve ter recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior para não mais do que grau 1 de toxicidade.
• No momento do registro, o paciente deve ter pelo menos 4 semanas de outra quimioterapia citotóxica anterior.
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

BRAÇO A

• Atualmente recebendo ou programado para receber quaisquer outras terapias destinadas a tratar o glioma recém-diagnosticado antes do MLA e a primeira coleta de sangue pós-MLA para estudos correlativos.
• Doença multifocal ou metastática.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• Incapacidade de se submeter à ressonância magnética por motivos pessoais ou médicos.
• História conhecida de HIV ou doenças autoimunes que requerem drogas imunossupressoras.

BRAÇO B

• Tratamento prévio com bevacizumab dentro de 12 semanas após a entrada no estudo.
• Tratamento prévio com doses cumulativas completas de daunorrubicina, idarrubicina e/ou outras antraciclinas e antracenedionas equivalente a uma dose total > 200 mg/m2 de doxorrubicina.
• Mais de 2 recaídas anteriores (sem contar a recaída atual sendo tratada neste estudo).
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes em investigação que se destinem a tratamentos do tumor recidivante.
• Doença multifocal ou metastática.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à doxorrubicina ou a outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, ataque cardíaco recente nos últimos 12 meses ou problemas cardíacos graves ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão com requisitos de estudo.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres na pré-menopausa devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias após a entrada no estudo.
• Incapacidade de se submeter à ressonância magnética por motivos pessoais ou médicos.
• História conhecida de HIV ou doenças autoimunes que requerem drogas imunossupressoras.