Použití laserové tepelné ablace naváděné magnetickou rezonancí k vyvolání narušení peritumorální hematoencefalické bariéry ke zlepšení porodu a účinnosti léčby dětských mozkových nádorů

Kritéria pro zařazení:

ARM A

• Předpokládané dětské gliomy (stupně I-IV) na MRI, které ošetřující neurochirurg určí jako kandidáty na MLA
• Věk 3 až ≤ 21
• Stav výkonu Karnofsky/Lansky ≥ 60 %

ARM B

• Recidivující dětské mozkové nádory určily kandidáty na MLA, jak určil ošetřující neurochirurg.
• Jednoznačný důkaz progrese nádoru pomocí MRI
• Od ukončení radioterapie do registrace do studie musí být interval alespoň 12 týdnů, kromě případů, kdy existuje jednoznačný důkaz recidivy nádoru podle kritérií RANO. Když je interval kratší než 12 týdnů od dokončení radioterapie, je povoleno použití PET skenu k rozlišení mezi důkazy recidivy nádoru a pseudoprogresí.
• Recidivující léze s rozměrem a obrysem, které určí ošetřující neurochirurg jako vhodné pro MLA.
• Věk 3 až ≤ 21
• Stav výkonu Karnofsky/Lansky ≥ 60 %
• Adekvátní srdeční funkce stanovená zkrácením ≥ 27 % nebo ejekční frakcí levé komory ≥ 50 % podle echokardiogramu během posledního 1 roku před registrací.
• Předchozí léčba antracykliny nepřesahuje celkovou kumulativní dávku 200 mg/m^2.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a jater, jak je definováno níže (musí být do 7 dnů od MLA):

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mcl (G-CSF je povolen)
  • Krevní destičky ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze pRBC +/- ESA jsou povoleny)
  • ALT ≤ 3 x ULN
  • AST ≤ 3 x ULN
  • ALP ≤ 3 x ULN. Pokud je ALP > 3 x ULN, musí být GMT zkontrolována a musí být ≤ 3 x ULN.
  • Bilirubin ≤ 2 x ULN
• V době registrace se pacient musí zotavit z toxických účinků předchozí terapie na toxicitu maximálně 1. stupně.
• V době registrace musí být pacient nejméně 4 týdny od jiné předchozí cytotoxické chemoterapie.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

ARM A

• V současné době dostáváte nebo plánujete podstoupit jakoukoli jinou terapii určenou k léčbě nově diagnostikovaného gliomu před MLA a prvním odběrem krve po MLA pro korelační studie.
• Multifokální nebo metastatické onemocnění.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy před menopauzou musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od vstupu do studie.
• Nemožnost podstoupit MRI z osobních nebo zdravotních důvodů.
• Známá anamnéza HIV nebo autoimunitních onemocnění vyžadujících imunosupresiva.

ARM B

• Předchozí léčba bevacizumabem do 12 týdnů od vstupu do studie.
• Předchozí léčba kompletními kumulativními dávkami daunorubicinu, idarubicinu a/nebo jiných antracyklinů a antracendionů, která odpovídá celkové dávce > 200 mg/m2 doxorubicinu.
• Více než 2 předchozí relapsy (nepočítaje aktuální relaps léčený v této studii).
• V současné době dostává jakákoli další zkoumaná činidla, která jsou zamýšlena jako léčba recidivujícího nádoru.
• Multifokální nebo metastatické onemocnění.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako doxorubicin nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nedávný srdeční záchvat během předchozích 12 měsíců nebo závažné srdeční problémy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance s požadavky na studium.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy před menopauzou musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od vstupu do studie.
• Nemožnost podstoupit MRI z osobních nebo zdravotních důvodů.
• Známá anamnéza HIV nebo autoimunitních onemocnění vyžadujících imunosupresiva.