Uso de la ablación por calor con láser guiada por resonancia magnética para inducir la interrupción de la barrera hematoencefálica peritumoral para mejorar la administración y la eficacia del tratamiento de los tumores cerebrales pediátricos

Criterios de inclusión:

BRAZO A

• Presuntos gliomas pediátricos (grados I-IV) en la resonancia magnética que el neurocirujano tratante determina que son candidatos para MLA
• 3 a ≤ 21 años
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky ≥ 60 %

BRAZO B

• Los tumores cerebrales pediátricos recurrentes determinaron candidatos para MLA según lo determinó el neurocirujano tratante.
• Evidencia inequívoca de progresión tumoral por resonancia magnética
• Debe haber un intervalo de al menos 12 semanas desde la finalización de la radioterapia hasta el registro en el estudio, excepto si hay evidencia inequívoca de recurrencia del tumor según los criterios RANO. Cuando el intervalo es inferior a 12 semanas desde la finalización de la radioterapia, se permite el uso de PET para diferenciar entre evidencia de recurrencia tumoral y pseudoprogresión.
• Lesiones recurrentes con dimensión y contorno que el neurocirujano tratante determine que son apropiadas para ALM.
• 3 a ≤ 21 años
• Estado funcional de Karnofsky/Lansky ≥ 60 %
• Función cardíaca adecuada determinada por una fracción de acortamiento ≥ 27 % o fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50 % por ecocardiograma en el último año anterior al registro.
• El tratamiento previo con antraciclinas no supera los 200 mg/m^2 de dosis total acumulada.

• Función adecuada de la médula ósea y del hígado como se define a continuación (debe estar dentro de los 7 días posteriores a la ALM):

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mcl (se permite G-CSF)
  • Plaquetas ≥ 100 K/cum
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión de pRBC +/- ESA)
  • ALT ≤ 3 x LSN
  • AST ≤ 3 x LSN
  • ALP ≤ 3 x LSN. Si ALP es > 3 x ULN, se debe marcar GGT y ser ≤ 3 x ULN.
  • Bilirrubina ≤ 2 x LSN
• En el momento del registro, el paciente debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia anterior hasta una toxicidad de no más de grado 1.
• En el momento del registro, el paciente debe tener al menos 4 semanas de otra quimioterapia citotóxica previa.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

BRAZO A

• Actualmente recibe o tiene programado recibir otras terapias destinadas a tratar el glioma recién diagnosticado antes de la MLA y la primera extracción de sangre posterior a la MLA para estudios correlativos.
• Enfermedad multifocal o metastásica.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética debido a razones personales o médicas.
• Historia conocida de VIH o enfermedades autoinmunes que requieren medicamentos inmunosupresores.

BRAZO B

• Tratamiento previo con bevacizumab dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Tratamiento previo con dosis acumuladas completas de daunorrubicina, idarrubicina y/u otras antraciclinas y antracenedionas que equivalgan a una dosis total de > 200 mg/m2 de doxorrubicina.
• Más de 2 recaídas previas (sin contar la recaída actual que se está tratando en este estudio).
• Recibe actualmente cualquier otro agente en investigación destinado a tratamientos del tumor recidivante.
• Enfermedad multifocal o metastásica.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la doxorrubicina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, ataque cardíaco reciente dentro de los 12 meses anteriores o problemas cardíacos graves, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. con requisitos de estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Incapacidad para someterse a una resonancia magnética debido a razones personales o médicas.
• Historia conocida de VIH o enfermedades autoinmunes que requieren medicamentos inmunosupresores.