Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AZD3241 PET MSA-forsøk, fase 2, randomisert, 12 ukers sikkerhet og tolerabilitetsforsøk med PET hos MSA-pasienter

18. august 2017 oppdatert av: AstraZeneca

En 12-ukers, multisenter, randomisert, parallellgruppestudie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, biomarkøreffekter, effektivitet og effekt på mikroglia-aktivering, målt ved positronemisjonstomografi, av AZD3241 hos personer med multippel systematrofi

AZD3241 myeloperoksidase (MPO) inhibitor studie vurderer sikkerhet og tolerabilitet, randomisert studie, hos pasienter med multippel systematrofi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Finland
      • Turku, Finland, 20520
        • Research Site
  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520-8048
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33613
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2945
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux Cedex, Frankrike, 33076
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Italia
      • Salerno, Italia, 84131
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, W12 0NN
        • Research Site
      • London, Storbritannia, SE5 9RJ
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
        • Research Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 141 86
        • Research Site
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alder 30-80 år, inkludert, på skjermen.
  2. Oppfylle kriterier for diagnostisering av sannsynlig eller mulig MSA i henhold til konsensuskriteriene (Gilman et al. 2008).
  3. "Høyaffinitetsbinder" eller "blandet affinitetsbinder" for TSPO, som bekreftet av prospektiv genotyping av TSPO-polymorfisme under screening.
  4. Forsøkspersonene må forstå arten av studien og må gi signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med lokale forskrifter før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer. Det informerte samtykket bør gjenspeile protokollbestemmelsene om bruk av prevensjon.
  5. Medisinsk behandling av MSA og komorbide medisinske tilstander må være stabil i minst 30 dager før screening og mellom screening og baseline.
  6. Skriftlig og muntlig flyt i det lokale språket.
  7. Kan og er villig til å delta i alle planlagte evalueringer, overholde alle studiebegrensninger og fullføre alle nødvendige tester og prosedyrer.
  8. Etter utrederens oppfatning må forsøkspersonen anses som sannsynlig å overholde studieprotokollen og ha stor sannsynlighet for å fullføre studien.
  9. Kan svelge tabletter hele.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere deltagelse i enhver AZD3241-studie.
  2. Magnetisk resonansavbildning (MRI) utført under skjerming ikke samsvarer med diagnosen MSA.
  3. Fikk en PET-skanning i løpet av de siste 12 månedene.
  4. Negativ Allen-test i begge hender, med mindre arterien brachialis brukes til arteriell kanylering.
  5. Individer ble bestemt til å være "lavaffinitetsbindere" ved TSPO-genotyping.
  6. Klaustrofobi som vil kontraindisere en hjerne MR-skanning eller hjerne PET-skanning.
  7. Graviditet, amming, eller, hvis kvinne i fertil alder, positiv serum β-hCG ved screening eller positiv urin β-hCG ved baseline (dag -1).
  8. Start eller endring i farmakologisk behandling for symptomer på MSA innen 30 dager før screening eller mellom screening og baseline (dag -1).
  9. Betydelig nevrologisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet (CNS), annet enn MSA
  10. Historie om hjernekirurgi for parkinsonisme.
  11. Historie om stamcellebehandling.
  12. Anfallsforstyrrelse, med mindre den er godt kontrollert og behandlingen har vært stabil i minst 30 dager før screening og mellom screening og baseline (dag -1).
  13. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand
  14. Historie eller tilstedeværelse av skjoldbruskkjertelsykdom.
  15. Eventuelle unormale TSH- eller Free T4-testresultater ved skjermbilde eller baseline (dag -1).
  16. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinale lidelser eller annen sykdom kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
  17. Anamnese eller tilstedeværelse av nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon.
  18. Et QT-intervall korrigert i henhold til Fridericia-prosedyren (QTcF) intervallmåling > 450 msek ved skjerm (enkelt-EKG) eller baseline (dag -1) (gjennomsnitt av tre EKG-målinger) eller en familiehistorie med lang-QT-syndrom.
  19. Ukontrollert hypertensjon
  20. Anamnese eller tilstedeværelse av diabetes, med mindre glukosenivåene har vært godt kontrollert og behandlingen har vært stabil i minst 30 dager før screening og mellom screening og baseline (dag -1).
  21. Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-metastatisk basalcellekarsinom i huden.
  22. Enhver klinisk viktig abnormitet, som bestemt av etterforskeren, ved fysisk undersøkelse eller vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorietestresultater annet enn abnormitet på grunn av en stabil, godt kontrollert medisinsk tilstand; eller enhver unormalitet som kan være skadelig for forsøkspersonen eller kan kompromittere studien.
  23. Bruk av potente hemmere av CYP3A4, bruk av potente induktorer av CYP3A4 og/eller bruk av legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4
  24. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 60 dager eller fem halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst, eller mellom screening og baseline (dag -1).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AZD3241
Forsøkspersoner vil bli randomisert til en av de to dosene av AZD3241 eller placebo i forholdet 1:1:1.
Legemiddel: AZD3241
Legemiddel: AZD3241 administrert i 12 uker oralt som en tablett.
Andre navn:
  • AZD3241 for å matche placebo administrert i 12 uker.
Placebo komparator: Placebo for å matche AZD3241
Forsøkspersoner vil bli randomisert til en av de to dosene av AZD3241 eller placebo i forholdet 1:1:1.
Legemiddel: Placebo
Placebo for å matche AZD3241 administrert i 12 uker oralt som en tablett.
Andre navn:
  • Placebo for å matche AZD3241 administrert i 12 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Striatum hjerneregion: Endring fra baseline i mikrogliaaktivering via positronemisjonstomografi (PET)
Tidsramme: Baseline (før randomisering) og uke 12
Striatum Hjerneregion: Endring fra baseline i mikroglia-aktivering via PET ved [11C]PBR28-binding til translokatorprotein
Baseline (før randomisering) og uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Myeloperoksidase (MPO) hemming i plasma (endring fra baseline), spesifikk aktivitet
Tidsramme: Baseline (dag -1) og uke 12
Myeloperoksidase (MPO) hemming i plasma (endring fra baseline), på prøver samlet og analysert, spesifikk aktivitet (aktivitet/protein)
Baseline (dag -1) og uke 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende effektivitet: Unified Multiple System Atropy Rating Scale, Change From Baseline (Total Score, Del 1 + Del 2)
Tidsramme: Grunnlinje til siste behandlingsbesøk
Utforskende effekt: Unified Multiple System Atropy Rating Scale, endring fra baseline (total poengsum, del 1 + del 2): ​​Poengområde 0 til 104, positiv verdi indikerer forverrede symptomer
Grunnlinje til siste behandlingsbesøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

19. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

19. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D0490C00023

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere