AZD3241 PET studie MSA, fáze 2, randomizovaná, 12týdenní studie bezpečnosti a snášenlivosti s PET u pacientů s MSA

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 30–80 let včetně, u obrazovky.
2. Splnit kritéria pro diagnostiku pravděpodobného nebo možného MSA podle konsenzuálních kritérií (Gilman et al. 2008).
3. „Vysoce afinitní pojivo" nebo „pojivo se smíšenou afinitou" pro TSPO, jak bylo potvrzeno prospektivní genotypizací polymorfismu TSPO během screeningu.
4. Subjekty musí rozumět povaze studie a musí poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s místními předpisy před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií. Informovaný souhlas by měl odrážet ustanovení protokolu týkající se užívání antikoncepce.
5. Lékařská léčba MSA a přidružených chorob musí být stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a mezi screeningem a výchozí hodnotou.
6. Plynulost písemného i ústního projevu v místním jazyce.
7. Schopný a ochotný zúčastnit se všech plánovaných hodnocení, dodržovat všechna omezení studie a dokončit všechny požadované testy a postupy.
8. Podle názoru zkoušejícího je třeba mít za to, že subjekt bude pravděpodobně splňovat protokol studie a bude mít vysokou pravděpodobnost dokončení studie.
9. Schopný polykat tablety celé.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí účast v jakékoli studii AZD3241.
2. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) prováděné během screeningu není v souladu s diagnózou MSA.
3. Během posledních 12 měsíců obdrželi PET sken.
4. Negativní Allenův test na obou rukou, pokud není pro arteriální kanylaci použita brachiální tepna.
5. Subjekty se určily jako "nízkoafinitní vazači" genotypizací TSPO.
6. Klaustrofobie, která by kontraindikovala vyšetření mozku MRI nebo PET vyšetření mozku.
7. Těhotenství, kojení nebo, pokud je žena ve fertilním věku, pozitivní β-hCG v séru při screeningu nebo pozitivní β-hCG v moči na začátku (den -1).
8. Zahájení nebo změna farmakologické léčby symptomů MSA během 30 dnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
9. Významné neurologické onemocnění postihující centrální nervový systém (CNS), jiné než MSA
10. Historie operací mozku pro parkinsonismus.
11. Historie léčby kmenovými buňkami.
12. Záchvatová porucha, pokud není dobře kontrolována a jejíž léčba byla stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
13. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného zdravotního stavu
14. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění štítné žlázy.
15. Jakýkoli abnormální výsledek testu TSH nebo volného T4 na obrazovce nebo na začátku (den -1).
16. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálních poruch nebo jiného onemocnění, o kterém je známo, že narušuje absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků
17. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění ledvin nebo zhoršené funkce ledvin.
18. QT interval korigovaný podle Fridericia procedury (QTcF) měření intervalu > 450 ms na obrazovce (jedno EKG) nebo výchozí hodnotě (den -1) (průměr ze tří měření EKG) nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
19. Nekontrolovaná hypertenze
20. Anamnéza nebo přítomnost diabetu, pokud hladiny glukózy nebyly dobře kontrolovány a léčba byla stabilní po dobu alespoň 30 dnů před screeningem a mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).
21. Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou nemetastatického bazaliomu kůže.
22. Jakákoli klinicky závažná abnormalita stanovená zkoušejícím při fyzikálním vyšetření nebo vitálních funkcích, EKG nebo výsledcích klinických laboratorních testů jiná než abnormalita způsobená stabilním, dobře kontrolovaným zdravotním stavem; nebo jakákoliv abnormalita, která by mohla být pro subjekt škodlivá nebo by mohla ohrozit studii.
23. Použití silných inhibitorů CYP3A4, Použití silných induktorů CYP3A4 a/nebo Použití léků metabolizovaných hlavně CYP3A4
24. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem nebo zařízením během 60 dnů nebo pěti poločasů před screeningem, podle toho, co je delší, nebo mezi screeningem a výchozí hodnotou (den -1).