AZD3241 ПЭТ-исследование MSA, фаза 2, рандомизированное, 12-недельное исследование безопасности и переносимости ПЭТ у пациентов с MSA

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст 30-80 лет включительно, у экрана.
2. Соответствуют критериям диагностики вероятного или возможного MSA в соответствии с критериями консенсуса (Gilman et al., 2008).
3. «Связующее вещество с высокой аффинностью» или «связывающее вещество со смешанной аффинностью» для TSPO, что подтверждается проспективным генотипированием полиморфизма TSPO во время скрининга.
4. Субъекты должны понимать характер исследования и должны предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с местным законодательством до проведения любых процедур, связанных с исследованием. Информированное согласие должно отражать положения протокола, касающиеся использования контрацепции.
5. Медикаментозное лечение MSA и сопутствующих заболеваний должно быть стабильным в течение как минимум 30 дней до скрининга и между скринингом и исходным уровнем.
6. Письменное и устное владение местным языком.
7. Способен и желает участвовать во всех запланированных оценках, соблюдать все ограничения исследования и выполнять все необходимые тесты и процедуры.
8. По мнению исследователя, следует считать, что субъект соответствует протоколу исследования и имеет высокую вероятность завершения исследования.
9. Способен проглатывать таблетки целиком.

Критерий исключения:

1. Предыдущее участие в любом исследовании AZD3241.
2. Магнитно-резонансная томография (МРТ), выполненная во время скрининга, не соответствует диагнозу МСА.
3. Получил ПЭТ-сканирование в течение последних 12 месяцев.
4. Отрицательный тест Аллена на обеих руках, если только плечевая артерия не используется для катетеризации артерий.
5. Субъекты, определенные как «связывающие вещества с низким сродством» с помощью генотипирования TSPO.
6. Клаустрофобия, при которой противопоказаны МРТ или ПЭТ головного мозга.
7. Беременность, лактация или, если женщина детородного возраста, положительный результат на β-ХГЧ в сыворотке при скрининге или положительный результат на β-ХГЧ в моче на исходном уровне (День -1).
8. Начало или изменение фармакологической терапии симптомов МСА в течение 30 дней до скрининга или между скринингом и исходным уровнем (День -1).
9. Серьезное неврологическое заболевание, поражающее центральную нервную систему (ЦНС), кроме MSA
10. История хирургии головного мозга при паркинсонизме.
11. История лечения стволовыми клетками.
12. Судорожное расстройство, если оно хорошо не контролируется и для которого лечение было стабильным в течение как минимум 30 дней до скрининга и между скринингом и исходным уровнем (день -1).
13. Наличие любого клинически значимого заболевания
14. История или наличие заболеваний щитовидной железы.
15. Любой аномальный результат теста на ТТГ или свободный Т4 при скрининге или исходном уровне (День -1).
16. История или наличие желудочно-кишечных расстройств или других заболеваний, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
17. История или наличие почечной болезни или нарушения функции почек.
18. Интервал QT, скорректированный в соответствии с измерением интервала интервала Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге (одна ЭКГ) или на исходном уровне (день -1) (среднее значение трех измерений ЭКГ), или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
19. Неконтролируемая гипертония
20. Диагноз в анамнезе или наличие диабета, за исключением случаев, когда уровень глюкозы хорошо контролировался и лечение было стабильным в течение как минимум 30 дней до скрининга и между скринингом и исходным уровнем (день -1).
21. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического базально-клеточного рака кожи.
22. Любое клинически значимое отклонение, определенное исследователем при физикальном обследовании или основных показателях жизнедеятельности, ЭКГ или результатах клинических лабораторных исследований, кроме отклонения, связанного со стабильным, хорошо контролируемым медицинским состоянием; или любая аномалия, которая может нанести ущерб субъекту или поставить под угрозу исследование.
23. Применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, Применение сильнодействующих индукторов CYP3A4 и/или Применение препаратов, метаболизирующихся в основном CYP3A4
24. Лечение любым исследуемым лекарственным средством или устройством в течение 60 дней или пяти периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше, или между скринингом и исходным уровнем (день -1).