AZD3241 PET MSA-próba, 2. fázis, randomizált, 12 hetes biztonsági és tolerálhatósági próba PET-vel MSA-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 30-80 éves korig, a képernyőn.
2. Megfelel a valószínű vagy lehetséges MSA diagnózisának kritériumainak a konszenzuskritériumok szerint (Gilman et al. 2008).
3. "Nagy affinitású kötőanyag" vagy "vegyes affinitású kötőanyag" a TSPO-hoz, amint azt a TSPO polimorfizmus szűrés közbeni prospektív genotipizálása igazolja.
4. Az alanyoknak meg kell érteniük a vizsgálat természetét, és aláírt és keltezett írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk a helyi szabályozásnak megfelelően, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást lefolytatnának. A tájékozott beleegyezésnek tükröznie kell a fogamzásgátlás alkalmazására vonatkozó protokoll előírásait.
5. Az MSA és a társbetegségek orvosi kezelésének stabilnak kell lennie legalább 30 napig a szűrés előtt, valamint a szűrés és a kiindulási állapot között.
6. Folyékonyan beszéli a helyi nyelvet írásban és szóban.
7. Képes és hajlandó részt venni az összes tervezett értékelésben, betartani az összes tanulmányi korlátozást, és elvégezni minden szükséges tesztet és eljárást.
8. A vizsgáló véleménye szerint úgy kell tekinteni, hogy az alany valószínűleg megfelel a vizsgálati protokollnak, és nagy valószínűséggel befejezi a vizsgálatot.
9. Képes a tablettákat egészben lenyelni.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes részvétel bármely AZD3241 vizsgálatban.
2. A szűrés során végzett mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nincs összhangban az MSA diagnózisával.
3. PET-vizsgálatot kapott az elmúlt 12 hónapban.
4. Negatív Allen-teszt mindkét kezében, kivéve, ha a brachialis artériát használják az artéria kanülálására.
5. A TSPO genotipizálással „alacsony affinitású kötőanyagként” meghatározott alanyok.
6. Klausztrofóbia, amely ellenjavallt agyi MRI-vizsgálatot vagy agyi PET-vizsgálatot.
7. Terhesség, szoptatás vagy, ha fogamzóképes korú nő, pozitív szérum β-hCG a szűréskor vagy pozitív vizelet β-hCG a kiinduláskor (-1. nap).
8. Az MSA tüneteinek farmakológiai terápiájának megkezdése vagy megváltoztatása a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a szűrés és a kiindulási állapot között (-1. nap).
9. A központi idegrendszert (CNS) érintő jelentős neurológiai betegség, az MSA kivételével
10. A parkinsonizmus miatti agyműtét története.
11. Az őssejtkezelés története.
12. Görcsrohamos rendellenesség, kivéve, ha jól kontrollált, és a kezelés stabil volt legalább 30 napig a szűrés előtt, valamint a szűrés és a kiindulási állapot között (-1. nap).
13. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi állapot jelenléte
14. Pajzsmirigy-betegség kórtörténete vagy jelenléte.
15. Bármilyen kóros TSH vagy Free T4 teszt eredménye a szűréskor vagy a kiindulási értéknél (-1. nap).
16. Gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy egyéb olyan betegségek anamnézisében vagy jelenléte, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását
17. Vesebetegség vagy károsodott vesefunkció anamnézisében vagy jelenléte.
18. A Fridericia eljárás (QTcF) szerint korrigált QT-intervallum mérése > 450 msec a képernyőn (egyetlen EKG) vagy a kiindulási érték (-1. nap) (három EKG-mérés átlaga), vagy a családi anamnézisben hosszú QT-szindróma szerepel.
19. Nem kontrollált magas vérnyomás
20. Cukorbetegség anamnézisében vagy jelenléte, kivéve, ha a glükózszintet jól kontrollálták, és a kezelés stabil volt legalább 30 napig a szűrés előtt, valamint a szűrés és a kiindulási állapot között (-1. nap).
21. Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a nem metasztatikus bazális sejtes bőrrákot.
22. Bármilyen klinikailag fontos eltérés, amelyet a vizsgáló fizikális vizsgálat vagy életjelek, EKG vagy klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények alapján állapított meg, kivéve a stabil, jól kontrollált egészségügyi állapot miatti eltérést; vagy bármilyen rendellenesség, amely káros lehet az alanyra nézve, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot.
23. A CYP3A4 erős inhibitorainak alkalmazása, a CYP3A4 erős induktorainak alkalmazása és/vagy a főként a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek alkalmazása
24. Kezelés bármely vizsgált gyógyszerrel vagy eszközzel a szűrést megelőző 60 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy a szűrés és az alapvonal között (-1. nap).