AZD3241 PET MSA-prövning, fas 2, randomiserad, 12 veckors säkerhets- och tolerabilitetsprövning med PET på MSA-patienter

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 30-80 år, inklusive, på skärmen.
2. Uppfylla kriterier för diagnos av sannolik eller möjlig MSA enligt konsensuskriterierna (Gilman et al. 2008).
3. "Högaffinitetsbindemedel" eller "blandad affinitetsbindemedel" för TSPO, vilket bekräftas av prospektiv genotypning av TSPO-polymorfism under screening.
4. Försökspersonerna måste förstå studiens natur och måste lämna undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med lokala bestämmelser innan några studierelaterade procedurer genomförs. Det informerade samtycket bör återspegla protokollets bestämmelser om användning av preventivmedel.
5. Medicinsk behandling av MSA och komorbida medicinska tillstånd måste vara stabil i minst 30 dagar före screening och mellan screening och baslinje.
6. Flytande i tal och skrift på det lokala språket.
7. Kan och är villig att delta i alla schemalagda utvärderingar, följa alla studierestriktioner och genomföra alla nödvändiga tester och procedurer.
8. Enligt utredarens uppfattning måste försökspersonen anses sannolikt följa studieprotokollet och ha stor sannolikhet att slutföra studien.
9. Kan svälja tabletter hela.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare deltagande i någon AZD3241-studie.
2. Magnetisk resonanstomografi (MRT) utförd under screening inte överensstämmer med diagnosen MSA.
3. Fick en PET-skanning inom de senaste 12 månaderna.
4. Negativt Allen-test i båda händerna, såvida inte brachialisartären används för arteriell kanylering.
5. Patienter fastställdes vara "lågaffinitetsbindare" genom TSPO-genotypning.
6. Klaustrofobi som skulle kontraindicera en hjärn-MR-undersökning eller hjärn-PET-skanning.
7. Graviditet, amning eller, om en kvinna i fertil ålder, positivt serum β-hCG vid screening eller positivt urin β-hCG vid baslinjen (dag -1).
8. Initiering eller förändring av farmakologisk behandling för symtom på MSA inom 30 dagar före screening eller mellan screening och baslinje (Dag -1).
9. Signifikant neurologisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet (CNS), annan än MSA
10. Historia om hjärnkirurgi för parkinsonism.
11. Historik om stamcellsbehandling.
12. Anfallsstörning, såvida den inte är välkontrollerad och för vilken behandlingen har varit stabil i minst 30 dagar före screening och mellan screening och baslinje (Dag -1).
13. Förekomst av något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd
14. Historik eller förekomst av sköldkörtelsjukdom.
15. Eventuellt onormalt TSH- eller fritt T4-testresultat vid screening eller baslinje (Dag -1).
16. Historik eller närvaro av gastrointestinala störningar eller annan sjukdom som är känd för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel
17. Historik eller förekomst av njursjukdom eller nedsatt njurfunktion.
18. Ett QT-intervall korrigerat enligt Fridericia-proceduren (QTcF) intervallmätning > 450 msek vid skärm (enkelt EKG) eller baslinje (dag -1) (medelvärde av tre EKG-mätningar) eller en familjehistoria med långt QT-syndrom.
19. Okontrollerad hypertoni
20. Historik eller förekomst av diabetes, såvida inte glukosnivåerna har kontrollerats väl och för vilka behandlingen har varit stabil i minst 30 dagar före screening och mellan screening och baslinje (Dag -1).
21. Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer i huden.
22. Alla kliniskt viktiga abnormiteter, som fastställts av utredaren, vid fysisk undersökning eller vitala tecken, EKG eller kliniska laboratorietestresultat förutom abnormitet på grund av ett stabilt, välkontrollerat medicinskt tillstånd; eller någon abnormitet som kan vara skadlig för försökspersonen eller kan äventyra studien.
23. Användning av potenta hämmare av CYP3A4, Användning av potenta inducerare av CYP3A4 och/eller användning av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4
24. Behandling med valfritt prövningsläkemedel eller enhet inom 60 dagar eller fem halveringstider före screening, beroende på vilket som är längst, eller mellan screening och baslinje (Dag -1).