AZD3241 Studio PET MSA, fase 2, randomizzato, studio di sicurezza e tollerabilità di 12 settimane con PET in pazienti con MSA

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età 30-80 anni inclusi, allo schermo.
2. Soddisfare i criteri per la diagnosi di MSA probabile o possibile secondo i criteri di consenso (Gilman et al. 2008).
3. "Legante ad alta affinità" o "legante ad affinità mista" per TSPO, come confermato dalla potenziale genotipizzazione del polimorfismo TSPO durante lo screening.
4. I soggetti devono comprendere la natura dello studio e devono fornire un consenso informato scritto firmato e datato in conformità con le normative locali prima dello svolgimento di qualsiasi procedura correlata allo studio. Il consenso informato dovrebbe riflettere le clausole del protocollo relative all'uso della contraccezione.
5. Il trattamento medico della MSA e delle condizioni mediche concomitanti deve essere stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e tra lo screening e il basale.
6. Ottima conoscenza scritta e orale della lingua locale.
7. In grado e disposto a partecipare a tutte le valutazioni programmate, rispettare tutte le restrizioni di studio e completare tutti i test e le procedure richiesti.
8. A giudizio dello sperimentatore, il soggetto deve essere considerato idoneo a rispettare il protocollo dello studio e avere un'alta probabilità di completare lo studio.
9. In grado di deglutire compresse intere.

Criteri di esclusione:

1. Precedente partecipazione a qualsiasi studio AZD3241.
2. Imaging a risonanza magnetica (MRI) eseguito durante lo screening non coerente con la diagnosi di MSA.
3. Ha ricevuto una scansione PET negli ultimi 12 mesi.
4. Test di Allen negativo in entrambe le mani, a meno che l'arteria brachiale non venga utilizzata per l'incannulazione arteriosa.
5. Soggetti determinati come "leganti a bassa affinità" mediante genotipizzazione TSPO.
6. Claustrofobia che controindica una risonanza magnetica cerebrale o una PET cerebrale.
7. Gravidanza, allattamento o, se donna in età fertile, β-hCG sierica positiva allo screening o β-hCG urinaria positiva al basale (Giorno -1).
8. Inizio o modifica della terapia farmacologica per i sintomi di MSA entro 30 giorni prima dello screening o tra lo screening e il basale (Giorno -1).
9. Malattia neurologica significativa che colpisce il sistema nervoso centrale (SNC), diversa dalla MSA
10. Storia di chirurgia cerebrale per parkinsonismo.
11. Storia del trattamento con cellule staminali.
12. Disturbo convulsivo, a meno che non sia ben controllato e per il quale il trattamento sia stato stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e tra lo screening e il basale (Giorno -1).
13. Presenza di qualsiasi condizione medica clinicamente significativa
14. Storia o presenza di malattie della tiroide.
15. Qualsiasi risultato anormale del test TSH o T4 libero allo schermo o al basale (giorno -1).
16. Anamnesi o presenza di disturbi gastrointestinali o altre malattie note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci
17. Anamnesi o presenza di malattia renale o funzionalità renale compromessa.
18. Un intervallo QT corretto secondo la misurazione dell'intervallo della procedura Fridericia (QTcF) > 450 msec allo schermo (ECG singolo) o al basale (giorno -1) (media di tre misurazioni ECG) o una storia familiare di sindrome del QT lungo.
19. Ipertensione incontrollata
20. Storia o presenza di diabete, a meno che i livelli di glucosio non siano stati ben controllati e per i quali il trattamento sia stato stabile per almeno 30 giorni prima dello screening e tra lo screening e il basale (Giorno -1).
21. Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare non metastatico della pelle.
22. Qualsiasi anomalia clinicamente importante, come determinato dallo sperimentatore, all'esame obiettivo o ai segni vitali, all'ECG o ai risultati dei test di laboratorio clinici diversa dall'anomalia dovuta a una condizione medica stabile e ben controllata; o qualsiasi anomalia che potrebbe essere dannosa per il soggetto o potrebbe compromettere lo studio.
23. Uso di potenti inibitori del CYP3A4, Uso di potenti induttori del CYP3A4 e/o Uso di farmaci principalmente metabolizzati dal CYP3A4
24. Trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 60 giorni o cinque emivite prima dello screening, qualunque sia il periodo più lungo, o tra lo screening e il basale (Giorno -1).