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AZD3241 PET MSA 试验,2 期,随机,12 周 PET 安全性和耐受性试验在 MSA 患者中进行

2017年8月18日 更新者:AstraZeneca

一项为期 12 周的多中心、随机、平行组研究,旨在评估 AZD3241 在多系统萎缩受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、生物标志物效应、功效和对小胶质细胞激活的影响(通过正电子发射断层扫描测量)

AZD3241 髓过氧化物酶 (MPO) 抑制剂试验正在评估多系统萎缩患者的安全性和耐受性,这是一项随机试验。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Innsbruck、奥地利、6020
        • Research Site
      • Salerno、意大利、84131
        • Research Site
      • Bordeaux Cedex、法国、33076
        • Research Site
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Research Site
      • Stockholm、瑞典、141 86
        • Research Site
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8048
        • Research Site
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33613
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105-2945
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10032
        • Research Site
      • Turku、芬兰、20520
        • Research Site
      • London、英国、W12 0NN
        • Research Site
      • London、英国、SE5 9RJ
        • Research Site
      • Oxford、英国、OX3 9DU
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

30年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 男性或女性,年龄在 30-80 岁(含)之间,在屏幕上。
  2. 根据共识标准(Gilman 等人,2008 年),满足疑似或可能 MSA 的诊断标准。
  3. TSPO 的“高亲和力结合剂”或“混合亲和力结合剂”,如筛选期间 TSPO 多态性的前瞻性基因分型所证实。
  4. 在进行任何与研究相关的程序之前,受试者必须了解研究的性质,并且必须根据当地法规提供签署并注明日期的书面知情同意书。 知情同意应反映有关使用避孕药具的协议规定。
  5. MSA 和合并症的医学治疗必须在筛选前和筛选与基线之间稳定至少 30 天。
  6. 书面和口头流利的当地语言。
  7. 能够并愿意参加所有预定的评估,遵守所有学习限制,并完成所有要求的测试和程序。
  8. 根据研究者的意见,受试者必须被认为可能遵守研究方案并且很有可能完成研究。
  9. 能够吞服整个药片。

排除标准:

  1. 之前参与任何 AZD3241 研究。
  2. 筛查期间进行的磁共振成像 (MRI) 与 MSA 的诊断不一致。
  3. 在过去 12 个月内接受过 PET 扫描。
  4. 双手 Allen 试验均为阴性,除非使用肱动脉进行动脉插管。
  5. 通过 TSPO 基因分型确定受试者是“低亲和力结合者”。
  6. 禁忌大脑 MRI 扫描或大脑 PET 扫描的幽闭恐惧症。
  7. 怀孕、哺乳,或者,如果有生育能力的女性,筛查时血清 β-hCG 阳性或基线时尿 β-hCG 阳性(第 -1 天)。
  8. 在筛查前 30 天内或筛查与基线之间(第 -1 天)开始或改变针对 MSA 症状的药物治疗。
  9. 影响中枢神经系统 (CNS) 的重大神经系统疾病,MSA 除外
  10. 帕金森病脑部手术史。
  11. 干细胞治疗的历史。
  12. 癫痫症,除非控制良好并且治疗在筛查前至少 30 天和筛查与基线之间(第 -1 天)稳定。
  13. 存在任何具有临床意义的医疗状况
  14. 甲状腺疾病的病史或存在。
  15. 筛选或基线(第 -1 天)的任何异常 TSH 或游离 T4 测试结果。
  16. 胃肠道疾病或其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的病史或存在
  17. 肾脏疾病或肾功能受损的病史或存在。
  18. 根据 Fridericia 程序 (QTcF) 间隔测量校正的 QT 间期 > 450 毫秒在屏幕(单次心电图)或基线(第 -1 天)(三次心电图测量的平均值)或长 QT 综合征家族史。
  19. 不受控制的高血压
  20. 糖尿病病史或存在,除非葡萄糖水平得到良好控制并且治疗在筛查前和筛查与基线之间(第 -1 天)至少稳定 30 天。
  21. 最近 5 年内的癌症病史,非转移性皮肤基底细胞癌除外。
  22. 由研究者确定的任何临床重要异常,除了由于稳定、控制良好的医疗状况引起的异常外,还包括体格检查或生命体征、心电图或临床实验室检查结果;或任何可能对受试者有害或可能危及研究的异常情况。
  23. 使用强效 CYP3A4 抑制剂,使用强效 CYP3A4 诱导剂和/或使用主要由 CYP3A4 代谢的药物
  24. 在筛选前 60 天或五个半衰期(以较长者为准)或在筛选和基线之间(第 -1 天)使用任何研究药物或设备进行治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:AZD3241
受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到两种剂量的 AZD3241 或安慰剂中的一种。
药物:AZD3241 作为片剂口服给药 12 周。
其他名称:
  • AZD3241 与安慰剂相匹配,持续 12 周。
安慰剂比较:与 AZD3241 匹配的安慰剂
受试者将以 1:1:1 的比例随机分配到两种剂量的 AZD3241 或安慰剂中的一种。
与 AZD3241 相匹配的安慰剂,以片剂形式口服给药 12 周。
其他名称:
  • 与 AZD3241 相匹配的安慰剂给药 12 周。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
纹状体脑区:通过正电子发射断层扫描 (PET) 观察小胶质细胞激活的基线变化
大体时间:基线(随机化前)和第 12 周
纹状体脑区:通过 [11C]PBR28 与易位蛋白结合,通过 PET 激活小胶质细胞相对于基线的变化
基线(随机化前)和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中的髓过氧化物酶 (MPO) 抑制(相对于基线的变化),比活性
大体时间:基线(第 -1 天)和第 12 周
血浆中的髓过氧化物酶 (MPO) 抑制(相对于基线的变化),对收集和分析的样品,比活性(活性/蛋白质)
基线(第 -1 天)和第 12 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性功效:统一多系统萎缩评定量表,相对于基线的变化(总分,第 1 部分 + 第 2 部分)
大体时间:最终治疗访视的基线
探索性功效:统一多系统萎缩评定量表,相对于基线的变化(总分,第 1 部分 + 第 2 部分):分数范围 0 到 104,正值表示症状恶化
最终治疗访视的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月27日

初级完成 (实际的)

2016年9月19日

研究完成 (实际的)

2016年9月19日

研究注册日期

首次提交

2015年3月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年3月9日

首次发布 (估计)

2015年3月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月18日

最后验证

2017年7月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

AZD3241的临床试验

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