AZD3241 Badanie PET MSA, faza 2, randomizowane, 12-tygodniowe badanie bezpieczeństwa i tolerancji PET u pacjentów z MSA

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 30-80 lat włącznie, przed ekranem.
2. Spełniają kryteria rozpoznania prawdopodobnego lub możliwego MSA zgodnie z kryteriami konsensusu (Gilman i wsp. 2008).
3. „Substancja wiążąca o wysokim powinowactwie” lub „substancja wiążąca o mieszanym powinowactwie” dla TSPO, co zostało potwierdzone przez prospektywne genotypowanie polimorfizmu TSPO podczas badań przesiewowych.
4. Uczestnicy muszą zrozumieć charakter badania i muszą przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę zgodnie z lokalnymi przepisami przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Świadoma zgoda powinna odzwierciedlać postanowienia protokołu dotyczące stosowania antykoncepcji.
5. Leczenie medyczne MSA i współistniejących chorób musi być stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i między badaniem a punktem wyjściowym.
6. Pisemna i ustna biegła znajomość lokalnego języka.
7. Zdolny i chętny do uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych ocenach, przestrzegania wszystkich ograniczeń dotyczących badań i ukończenia wszystkich wymaganych testów i procedur.
8. W opinii badacza należy uznać, że osoba badana prawdopodobnie przestrzega protokołu badania i ma wysokie prawdopodobieństwo ukończenia badania.
9. Potrafi połykać tabletki w całości.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu AZD3241.
2. Rezonans magnetyczny (MRI) wykonany podczas badania przesiewowego nie jest zgodny z rozpoznaniem MSA.
3. Otrzymał skan PET w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
4. Negatywny test Allena na obu rękach, chyba że do kaniulacji tętnicy używana jest tętnica ramienna.
5. Osoby określone jako „wiążące o niskim powinowactwie” przez genotypowanie TSPO.
6. Klaustrofobia, która byłaby przeciwwskazaniem do skanowania MRI mózgu lub skanowania PET mózgu.
7. Ciąża, laktacja lub, jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, dodatni wynik testu β-hCG w surowicy lub dodatni poziom β-hCG w moczu na początku badania (dzień -1).
8. Rozpoczęcie lub zmiana leczenia farmakologicznego objawów MSA w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym (dzień -1).
9. Poważna choroba neurologiczna wpływająca na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), inna niż MSA
10. Historia operacji mózgu w przypadku parkinsonizmu.
11. Historia leczenia komórkami macierzystymi.
12. Zaburzenie napadowe, chyba że jest dobrze kontrolowane iw przypadku którego leczenie było stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym (Dzień -1).
13. Obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu medycznego
14. Historia lub obecność choroby tarczycy.
15. Jakikolwiek nieprawidłowy wynik testu TSH lub wolnej T4 na ekranie lub na początku badania (dzień -1).
16. Historia lub obecność zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub innych chorób, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków
17. Historia lub obecność choroby nerek lub zaburzenia czynności nerek.
18. Odstęp QT skorygowany zgodnie z pomiarem odstępu według procedury Fridericia (QTcF) > 450 ms na ekranie (pojedyncze EKG) lub na początku badania (Dzień -1) (średnia z trzech pomiarów EKG) lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym.
19. Niekontrolowane nadciśnienie
20. Historia lub obecność cukrzycy, chyba że poziomy glukozy były dobrze kontrolowane iw przypadku których leczenie było stabilne przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i między badaniem a punktem wyjściowym (Dzień -1).
21. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów.
22. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości, określone przez badacza, w badaniu fizycznym lub objawach życiowych, EKG lub wynikach badań laboratoryjnych inne niż nieprawidłowości spowodowane stabilnym, dobrze kontrolowanym stanem medycznym; lub jakąkolwiek nieprawidłowość, która mogłaby być szkodliwa dla osobnika lub mogłaby zagrozić badaniu.
23. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 i (lub) Stosowanie leków metabolizowanych głównie przez CYP3A4
24. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu 60 dni lub pięciu okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub między badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym (Dzień -1).