AZD3241 PET MSA Trial, Phase 2, Randomized, 12 Week Safety and Tolerability Trial With PET in MSA Patients

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 30 à 80 ans, inclus, à l'écran.
2. Répondre aux critères de diagnostic d'AMS probable ou possible selon les critères consensuels (Gilman et al. 2008).
3. "Liant à haute affinité" ou "liant à affinité mixte" pour TSPO, comme confirmé par le génotypage prospectif du polymorphisme TSPO pendant le dépistage.
4. Les sujets doivent comprendre la nature de l'étude et doivent fournir un consentement éclairé écrit signé et daté conformément aux réglementations locales avant la conduite de toute procédure liée à l'étude. Le consentement éclairé doit refléter les stipulations du protocole concernant l'utilisation de la contraception.
5. Le traitement médical de l'AMS et des conditions médicales comorbides doit être stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage et entre le dépistage et la ligne de base.
6. Maîtrise écrite et orale de la langue locale.
7. Capable et disposé à participer à toutes les évaluations prévues, à respecter toutes les restrictions d'étude et à effectuer tous les tests et procédures requis.
8. De l'avis de l'investigateur, le sujet doit être considéré comme susceptible de se conformer au protocole de l'étude et d'avoir une forte probabilité de terminer l'étude.
9. Capable d'avaler des comprimés entiers.

Critère d'exclusion:

1. Participation préalable à toute étude AZD3241.
2. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée lors du dépistage n'est pas compatible avec le diagnostic d'AMS.
3. A reçu un PET scan au cours des 12 derniers mois.
4. Test d'Allen négatif dans les deux mains, sauf si l'artère brachiale est utilisée pour la canulation artérielle.
5. Sujets déterminés comme étant des "liants à faible affinité" par génotypage TSPO.
6. Claustrophobie qui contre-indiquerait une IRM cérébrale ou une TEP cérébrale.
7. Grossesse, allaitement ou, si femme en âge de procréer, β-hCG sérique positif au dépistage ou β-hCG urinaire positif au départ (Jour -1).
8. Initiation ou changement de traitement pharmacologique pour les symptômes de MSA dans les 30 jours précédant le dépistage ou entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).
9. Maladie neurologique importante affectant le système nerveux central (SNC), autre que l'AMS
10. Antécédents de chirurgie cérébrale pour parkinsonisme.
11. Histoire du traitement par cellules souches.
12. Trouble convulsif, sauf si bien contrôlé et pour lequel le traitement est stable depuis au moins 30 jours avant le dépistage et entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).
13. Présence de toute condition médicale cliniquement significative
14. Antécédents ou présence de maladie thyroïdienne.
15. Tout résultat de test TSH ou T4 libre anormal au dépistage ou au départ (Jour -1).
16. Antécédents ou présence de troubles gastro-intestinaux ou d'autres maladies connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments
17. Antécédents ou présence de maladie rénale ou d'insuffisance rénale.
18. Un intervalle QT corrigé selon la mesure de l'intervalle de la procédure de Fridericia (QTcF) > 450 msec à l'écran (ECG unique) ou au départ (Jour -1) (moyenne de trois mesures ECG) ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
19. Hypertension non contrôlée
20. Antécédents ou présence de diabète, sauf si la glycémie a été bien contrôlée et pour laquelle le traitement a été stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage et entre le dépistage et la ligne de base (jour -1).
21. Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire non métastatique de la peau.
22. Toute anomalie cliniquement importante, telle que déterminée par l'investigateur, lors d'un examen physique ou de signes vitaux, d'un ECG ou de résultats de tests de laboratoire clinique autre qu'une anomalie due à une condition médicale stable et bien contrôlée ; ou toute anomalie qui pourrait être préjudiciable au sujet ou pourrait compromettre l'étude.
23. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, Utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou Utilisation de médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4
24. Traitement avec tout médicament ou dispositif expérimental dans les 60 jours ou cinq demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue des deux, ou entre le dépistage et la ligne de base (Jour -1).