MEsenkymale stamceller for multippel sklerose (MESEMS)
29. november 2018 oppdatert av: University Hospital, Toulouse
Behandling av multippel sklerose med mesenkymale stamceller: Fase I/II-studie
Multippel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS), som til slutt fører til myelinskader og aksonalt tap. Sykdommen er kompleks og multifaktoriell, men den viktigste patogene hendelsen ser ut til å være en ukontrollert respons av komponenter i immunsystemet (T- og B-lymfocytter) på myelinproteiner. Ingen definitiv behandling er tilgjengelig for MS, men immunmodulerende og immunsuppressive medisiner fungerer som sykdomsmodifiserende midler (DMD).
Dessverre viser de nåværende behandlingene delvis effektivitet når det gjelder å målrette mot de skadelige immunreaksjonene. I henhold til den nåværende kunnskapen om patofysiologien til MS, vil en ideell terapeutisk strategi være å modulere eller undertrykke den aggressive immunprosessen, å beskytte aksoner og nevroner fra degenerasjon, og å forbedre reparasjon og lette remyelinisering.
En spesifikk form for stamceller, kalt voksne mesenkymale stamceller (MSC), har vist en bemerkelsesverdig evne til å modulere immunresponsen. Denne studien vil evaluere sikkerheten ved å injisere MSC hos personer med MS.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MSC-er har den bemerkelsesverdige evnen til å modulere immunresponsen hovedsakelig ved å hemme spredning av T-celler og å beskytte skadet vev gjennom parakrine mekanismer.
Det er et presserende behov for å evaluere den reelle effekten av MSC-transplantasjon, og dens mulige posisjon i det nåværende terapeutiske armamentarium.
Et internasjonalt panel av MS-nevrologi- og stamcelleeksperter, samt immunologer dannet en "International Mesenchymal Stem Cells Transplantation" (MSCT) studiegruppe med mål om å oppnå enighet om hvilke celler som skal brukes til transplantasjon og utvikle en behandlingsprotokoll og et eksperimentelt program som til slutt vil attestere effekten av MSC-transplantasjon og forstå mekanismen som ligger til grunn for fordelen.
12 pasienter med MS vil bli behandlet med IV-injeksjoner av autologe isolerte og utvidede mesenkymale stamceller.
Kliniske og objektive evalueringer vil bli utført ved baseline og i løpet av 12 måneders oppfølging.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Purpan Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 50 år
- Sykdomsvarighet 2 til 10 år (inkludert)
- Diagnose av MS
Residiverende remitterende MS (RRMS) som ikke responderer på minst ett år med forsøk på behandling med en eller flere av de godkjente terapiene (beta-interferon, glatirameracetat, natalizumab, mitoksantron, fingolimod) som bevist av ett eller flere av følgende:
- mer eller egal 1 klinisk dokumentert tilbakefall de siste 12 månedene
- mer eller egal 2 klinisk dokumenterte tilbakefall de siste 24 månedene
- mer eller egal 1 GEL ved MR utført i løpet av de siste 12 månedene
Sekundær progressiv MS (SPMS) som ikke responderer på minst ett år med forsøk på behandling med en eller flere av de godkjente terapiene (beta-interferon, glatirameracetat, natalizumab, mitoksantron, fingolimod) som dokumentert av begge:
- Med mer eller egal 1 klinisk dokumentert tilbakefall i løpet av de siste tolv månedene
- Uten pågående tilbakefall, men med mer eller jevn 1 GEL ved MR utført i løpet av de siste 12 månedene.
Primær progressiv MS (PPMS) pasienter med alle følgende funksjoner:
- en økning på mer eller jevnt 1 EDSS-poeng (hvis ved inkludering EDSS dårligere eller egal 5,0) eller 0,5 EDSS-poeng (hvis ved inkludering EDSS mer eller egal 5,5), i løpet av de siste tolv månedene
- mer eller egal 1 GEL ved MR utført i løpet av de siste 12 månedene
Positiv cerebrospinalvæske (CSF) (oligoklonal bånding).
- EDSS (Expanded Disability Status Scale) 3.0 til 6.5
- Kvinner i fertil alder med effektiv prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- RRMS oppfyller ikke inklusjonskriteriene
- SPMS oppfyller ikke inkluderingskriteriene
- PPMS oppfyller ikke inklusjonskriteriene
- Mindre enn 3 måneder siden behandling med immunsuppressiv behandling inkludert natalizumab og fingolimod
- Mindre eller jevnere enn 1 måned siden siste behandling med interferon-beta eller glatirameracetat
- Kortikosteroidbehandling Inferior eller egal til 30 dager
- Tilbakefall mindreverdig eller egal til 60 dager
- Enhver aktiv eller kronisk infeksjon inkludert infeksjon med HIV1-2 (Human Immunodeficiency Virus 2) eller HTLV I-II (Human T-lymfotropisk virus I-II) eller syfilis eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C mindre enn 1 måned
- Tidligere historie med en annen malignitet enn basalcellekarsinom i huden eller karsinom in situ som har vært i remisjon i mer enn ett år
- Sterkt begrenset forventet levealder ved en annen komorbid sykdom
- Anamnese med tidligere diagnose av myelodysplasi eller tidligere hematologisk sykdom eller aktuelle klinisk relevante abnormiteter i antall hvite blodlegemer
- Graviditet eller risiko eller graviditet (dette inkluderer pasienter som ikke er villige til å bruke aktiv prevensjon i løpet av studiens varighet)**
- eGFR (estimert glomerulær filtreringshastighet) lavere enn 60 ml/min/1,73 m2 eller kjent nyresvikt eller manglende evne til å gjennomgå MR-undersøkelse.
- Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med retningslinjer for forskningsetisk styre.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Suspensjonsmedier
Ved uke 0 vil en enkelt infusjon av enten ex-vivo ekspandert autolog MSC eller suspensjonsmedier bli administrert intravenøst i en dose på 1-2 x 1000000 MSC/kg kroppsvekt.
I uke 24 vil det bli utført en ny infusjon for cross-over re-behandling: i uke 24 vil behandlingen bli reversert sammenlignet med uke 0
|
injeksjonssuspensjonsmedier
|
|
Eksperimentell: Mesenkymale stamceller
Ved uke 0 vil en enkelt infusjon av enten ex-vivo ekspandert autolog MSC eller suspensjonsmedier bli administrert intravenøst i en dose på 1-2 x 1000000 MSC/kg kroppsvekt.
I uke 24 vil det bli utført en ny infusjon for cross-over re-behandling: i uke 24 vil behandlingen bli reversert sammenlignet med uke 0
|
Etter prøvetaking av benmarg og dyrking av MSCs av det franske blodinstituttet (Midi-Pyrénées), vil pasientene få en IV-injeksjon av MSCs.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved MSCs infusjon, antall, tidsramme for forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker fra første infusjon
|
Sikkerhet vurdert etter antall, tidsramme for forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
|
24 uker fra første infusjon
|
|
effekt: antall kontrastforsterkende lesjoner (GEL) ved MR-skanning
Tidsramme: 24 uker fra første infusjon
|
totalt antall kontrastforsterkende lesjoner (GEL) ved MR-skanning
|
24 uker fra første infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekten av den eksperimentelle behandlingen i form av kombinert MR-aktivitet
Tidsramme: 48 uker fra første infusjon
|
Antall GEL talt over uke 28, 36 og 48 sammenlignet med antall GEL talt over 4, 12 og 24 uker.
|
48 uker fra første infusjon
|
|
Effekt vurdert ved kombinert unik MR-aktivitet, volum av GEL og volum av BH
Tidsramme: 24 uker fra første infusjon
|
Kombinert unik MR-aktivitet (antall nye eller forstørrende T2, eller forsterkende eller gjenforsterkende lesjoner), volum av GEL og volum av sorte hull (BH) over 4, 12, 24 uker sammenlignet mellom behandlingsgruppene.
|
24 uker fra første infusjon
|
|
Effekt vurdert ved kombinert unik MR-aktivitet, volum av GEL og volum av BH
Tidsramme: 48 uker fra første infusjon
|
Kombinert unik MR-aktivitet, volum av GEL og volum av BH over uke 28, 36 og 48 sammenlignet med samme utfall over 4, 12 og 24 uker.
|
48 uker fra første infusjon
|
|
Effekt: Antall tilbakefall
Tidsramme: 24 uker fra første infusjon
|
Antall tilbakefall i MSC-behandlingsgruppe vs. placebogruppe i de første 24 ukene og etter cross-over re-behandling i de to gruppene.
|
24 uker fra første infusjon
|
|
Effektivitet: Tid til vedvarende utvikling av funksjonshemming
Tidsramme: 24 uker fra første infusjon
|
Tid til vedvarende progresjon av funksjonshemming sammenlignet mellom behandlingsgrupper i løpet av de første 24 ukene og etter cross-over
|
24 uker fra første infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2015
Først lagt ut (Anslag)
31. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2018
Sist bekreftet
1. november 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12 394 03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .