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Cellule staminali mesenchimali per la sclerosi multipla (MESEMS)

29 novembre 2018 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Trattamento della sclerosi multipla con cellule staminali mesenchimali: studio di fase I/II

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale (SNC), che alla fine porta a danni alla mielina e perdita assonale. La malattia è complessa e multifattoriale, ma l'evento patogeno chiave sembra essere una risposta incontrollata di componenti del sistema immunitario (linfociti T e B) alle proteine ​​della mielina. Non è disponibile alcun trattamento definitivo per la SM, tuttavia i farmaci immunomodulatori e immunosoppressori agiscono come agenti modificanti la malattia (DMD).

Sfortunatamente, gli attuali trattamenti dimostrano un'efficacia parziale nel prendere di mira le reazioni immunitarie deleterie. Secondo l'attuale conoscenza della fisiopatologia della SM, una strategia terapeutica ideale sarebbe quella di modulare o sopprimere il processo immunitario aggressivo, proteggere assoni e neuroni dalla degenerazione e migliorare la riparazione e facilitare la rimielinizzazione.

Una forma specifica di cellule staminali, chiamate cellule staminali mesenchimali adulte (MSC), ha mostrato una notevole capacità di modulare la risposta immunitaria. Questo studio valuterà la sicurezza dell'iniezione di MSC nelle persone con SM.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le MSC hanno la notevole capacità di modulare la risposta immunitaria principalmente inibendo la proliferazione delle cellule T e di proteggere i tessuti danneggiati attraverso meccanismi paracrini. È urgente valutare la reale efficacia del trapianto di MSC e la sua possibile collocazione nell'attuale armamentario terapeutico. Un panel internazionale di esperti di neurologia e cellule staminali della SM, nonché immunologi, ha formato un gruppo di studio "International Mesenchymal Stem Cells Transplantation" (MSCT) con l'obiettivo di ottenere un consenso su quali cellule dovrebbero essere utilizzate per il trapianto e sviluppare un protocollo di trattamento e un programma sperimentale che alla fine attesterà l'efficacia del trapianto di MSC e comprenderà il meccanismo che sta alla base del beneficio. 12 pazienti con SM saranno trattati con iniezioni IV di cellule staminali mesenchimali autologhe isolate ed espanse. Le valutazioni cliniche e obiettive saranno eseguite al basale e durante i 12 mesi di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Purpan Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età dai 18 ai 50 anni
  • Durata della malattia da 2 a 10 anni (incluso)
  • Diagnosi di SM

SM recidivante remittente (SMRR) che non risponde ad almeno un anno di tentativi di terapia con una o più delle terapie approvate (beta-interferone, glatiramer acetato, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) come evidenziato da uno o più dei seguenti:

  • più o uguale 1 recidiva clinicamente documentata negli ultimi 12 mesi
  • più o meno 2 ricadute clinicamente documentate negli ultimi 24 mesi
  • più o uguale 1 GEL alla risonanza magnetica eseguita negli ultimi 12 mesi

SM secondaria progressiva (SPMS) che non risponde ad almeno un anno di tentativi di terapia con una o più delle terapie approvate (beta-interferone, glatiramer acetato, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) come evidenziato da entrambi:

  • Con più o uguale 1 recidiva clinicamente documentata negli ultimi dodici mesi
  • Senza recidive in corso, ma con più o uguale 1 GEL alla risonanza magnetica eseguita negli ultimi 12 mesi.

Pazienti con SM primariamente progressiva (PPMS) con tutte le seguenti caratteristiche:

  • un aumento di più o uguale 1 punto EDSS (se all'inclusione EDSS inferiore o uguale a 5.0) o 0,5 punti EDSS (se all'inclusione EDSS superiore o uguale a 5.5), negli ultimi dodici mesi
  • più o uguale 1 GEL alla risonanza magnetica eseguita negli ultimi 12 mesi

  • Liquido cerebrospinale positivo (CSF) (banding oligoclonale).

    • EDSS (Expanded Disability Status Scale) da 3.0 a 6.5
    • Donne in età fertile con una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

  • RRMS che non soddisfa i criteri di inclusione
  • SPMS che non soddisfa i criteri di inclusione
  • PPMS non soddisfa i criteri di inclusione
  • Inferiore a 3 mesi dal trattamento con qualsiasi terapia immunosoppressiva inclusi natalizumab e fingolimod
  • Inferiore o uguale a 1 mese dall'ultimo trattamento con interferone-beta o glatiramer acetato
  • Trattamento con corticosteroidi Inferiore o uguale a 30 giorni
  • Recidiva inferiore o uguale a 60 giorni
  • Qualsiasi infezione attiva o cronica inclusa l'infezione da HIV1-2 (Human Immunodeficiency Virus 2) o HTLV I-II (Human T-lymphotropic virus I-II) o Sifilide o Epatite cronica B o Epatite C inferiore a 1 mese
  • Storia precedente di un tumore maligno diverso dal carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma in situ che è stato in remissione per più di un anno
  • Aspettativa di vita gravemente limitata da un'altra malattia in comorbilità
  • Storia di precedente diagnosi di mielodisplasia o precedente malattia ematologica o attuali anomalie clinicamente rilevanti della conta dei globuli bianchi
  • Gravidanza o rischio o gravidanza (questo include pazienti che non sono disposti a praticare la contraccezione attiva durante la durata dello studio)**
  • eGFR (velocità di filtrazione glomerulare stimata) inferiore a 60 ml/min/1,73 m2 o nota insufficienza renale o incapacità di sottoporsi a esame MRI.
  • Incapacità di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida del comitato etico della ricerca.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Mezzi di sospensione
Alla settimana 0 verrà somministrata per via endovenosa una singola infusione di MSC autologhe espanse ex-vivo o mezzi di sospensione alla dose di 1-2 x 1000000 MSC/Kg di peso corporeo. Alla settimana 24, verrà eseguita un'altra infusione per il ritrattamento incrociato: alla settimana 24 i trattamenti saranno invertiti rispetto alla settimana 0
Droga: Mezzi di sospensione
mezzi di sospensione per iniezione
Sperimentale: Cellule staminali mesenchimali
Alla settimana 0 verrà somministrata per via endovenosa una singola infusione di MSC autologhe espanse ex-vivo o mezzi di sospensione alla dose di 1-2 x 1000000 MSC/Kg di peso corporeo. Alla settimana 24, verrà eseguita un'altra infusione per il ritrattamento incrociato: alla settimana 24 i trattamenti saranno invertiti rispetto alla settimana 0
Droga: Cellule staminali mesenchimali
Dopo il campionamento del midollo osseo e la coltura delle MSC da parte dell'istituto francese del sangue (Midi-Pyrénées), i pazienti riceveranno un'iniezione IV di MSC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza dell'infusione di MSC, numero, periodo di insorgenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane dalla prima infusione
Sicurezza valutata per numero, periodo di accadimento e gravità degli eventi avversi
24 settimane dalla prima infusione
efficacia: numero di lesioni che aumentano il contrasto (GEL) alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: 24 settimane dalla prima infusione
numero totale di lesioni che aumentano il contrasto (GEL) alla scansione MRI
24 settimane dalla prima infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia del trattamento sperimentale in termini di attività MRI combinata
Lasso di tempo: 48 settimane dalla prima infusione
Numero di GEL contati nelle settimane 28, 36 e 48 rispetto al numero di GEL contati nelle settimane 4, 12 e 24.
48 settimane dalla prima infusione
Efficacia valutata dall'attività MRI univoca combinata, volume di GEL e volume di BH
Lasso di tempo: 24 settimane dalla prima infusione
Attività MRI univoca combinata (numero di lesioni T2 nuove o in espansione, o lesioni migliorative o migliorative), volume di GEL e volume di buchi neri (BH) nell'arco di 4, 12, 24 settimane rispetto tra i gruppi di trattamento.
24 settimane dalla prima infusione
Efficacia valutata dall'attività MRI univoca combinata, volume di GEL e volume di BH
Lasso di tempo: 48 settimane dalla prima infusione
Attività MRI univoca combinata, volume di GEL e volume di BH nelle settimane 28, 36 e 48 rispetto agli stessi risultati nelle settimane 4, 12 e 24.
48 settimane dalla prima infusione
Efficacia: Numero di ricadute
Lasso di tempo: 24 settimane dalla prima infusione
Numero di recidive nel gruppo di trattamento MSC rispetto al gruppo placebo nelle prime 24 settimane e dopo il ritrattamento incrociato nei due gruppi.
24 settimane dalla prima infusione
Efficacia: tempo di progressione sostenuta della disabilità
Lasso di tempo: 24 settimane dalla prima infusione
Tempo alla progressione sostenuta della disabilità confrontato tra i gruppi di trattamento durante le prime 24 settimane e dopo il cross-over
24 settimane dalla prima infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Investigatori

  • Investigatore principale: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

31 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 dicembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2018

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 12 394 03

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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