Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MEsenkymale stamceller til multipel sklerose (MESEMS)

29. november 2018 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Behandling af multipel sklerose med mesenkymale stamceller: Fase I/II undersøgelse

Multipel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet (CNS), som i sidste ende fører til myelinskader og axonalt tab. Sygdommen er kompleks og multifaktoriel, men den vigtigste patogene hændelse ser ud til at være en ukontrolleret reaktion fra komponenter i immunsystemet (T- og B-lymfocytter) på myelinproteiner. Ingen endelig behandling er tilgængelig for MS, men immunmodulerende og immunsuppressive lægemidler virker som sygdomsmodificerende midler (DMD'er).

Desværre viser de nuværende behandlinger delvis effektivitet til at målrette de skadelige immunreaktioner. Ifølge den nuværende viden om patofysiologien af ​​MS ville en ideel terapeutisk strategi være at modulere eller undertrykke den aggressive immunproces, at beskytte axoner og neuroner mod degeneration og at forbedre reparation og lette remyelinisering.

En specifik form for stamceller, kaldet voksne mesenkymale stamceller (MSC'er), har vist en bemærkelsesværdig evne til at modulere immunresponset. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden ved at injicere MSC'er hos mennesker med MS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MSC'er har den bemærkelsesværdige evne til at modulere immunresponset hovedsageligt ved at hæmme proliferation af T-celler og til at beskytte skadet væv gennem parakrine mekanismer. Der er et presserende behov for at evaluere den reelle effektivitet af MSC-transplantation og dens mulige position i det nuværende terapeutiske armamentarium. Et internationalt panel af MS-neurologi- og stamcelleeksperter samt immunologer dannede en "International Mesenchymal Stem Cells Transplantation" (MSCT) Study Group med det formål at opnå konsensus om, hvilke celler der skal bruges til transplantation og udvikle en behandlingsprotokol og et eksperimentelt program, der i sidste ende vil attestere effektiviteten af ​​MSC-transplantation og forstå den mekanisme, der ligger til grund for fordelen. 12 patienter med MS vil blive behandlet med IV-injektioner af autologe isolerede og udvidede mesenkymale stamceller. Kliniske og objektive evalueringer vil blive udført ved baseline og i løbet af 12 måneders opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Purpan Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 til 50 år
  • Sygdomsvarighed 2 til 10 år (inkluderet)
  • Diagnose af MS

Relapserende remitterende MS (RRMS), som ikke reagerer på mindst et års forsøg på behandling med en eller flere af de godkendte behandlinger (beta-interferon, glatirameracetat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod) som påvist af en eller flere af følgende:

  • mere eller egal 1 klinisk dokumenteret tilbagefald inden for de seneste 12 måneder
  • mere eller lige 2 klinisk dokumenterede tilbagefald inden for de sidste 24 måneder
  • mere eller egal 1 GEL ved MR udført inden for de sidste 12 måneder

Sekundær progressiv MS (SPMS), der ikke reagerer på mindst et års forsøg på behandling med en eller flere af de godkendte behandlinger (beta-interferon, glatirameracetat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod) som påvist af begge::

  • Med mere eller lige 1 klinisk dokumenteret tilbagefald inden for de sidste 12 måneder
  • Uden igangværende tilbagefald, men med mere eller egal 1 GEL ved MR udført inden for de sidste 12 måneder.

Primær progressiv MS (PPMS) patienter med alle følgende funktioner:

  • en stigning på mere eller ligeligt 1 EDSS-point (hvis ved inklusion EDSS ringere eller egal 5,0) eller 0,5 EDSS-point (hvis ved inklusion EDSS mere eller lige 5,5) inden for de sidste tolv måneder
  • mere eller egal 1 GEL ved MR udført inden for de sidste 12 måneder

  • Positiv cerebrospinalvæske (CSF) (oligoklonal bånding).

    • EDSS (Expanded Disability Status Scale) 3.0 til 6.5
    • Kvinder i den fødedygtige alder med en effektiv prævention.

Ekskluderingskriterier:

  • RRMS opfylder ikke inklusionskriterier
  • SPMS opfylder ikke inklusionskriterier
  • PPMS opfylder ikke inklusionskriterier
  • Mindre end 3 måneder siden behandling med enhver immunsuppressiv behandling inklusive natalizumab og fingolimod
  • Inferior eller egal til 1 måned siden sidste behandling med interferon-beta eller glatirameracetat
  • Kortikosteroidbehandling Inferior eller egal til 30 dage
  • Tilbagefald mindre eller lige til 60 dage
  • Enhver aktiv eller kronisk infektion, herunder infektion med HIV1-2 (Human Immunodeficiency Virus 2) eller HTLV I-II (Human T-lymphotropic virus I-II) eller Syfilis eller kronisk Hepatitis B eller Hepatitis C mindre end 1 måned
  • Tidligere anamnese med en anden malignitet end basalcellekarcinom i huden eller carcinom in situ, der har været i remission i mere end et år
  • Svært begrænset forventet levetid af en anden følgesygdom
  • Anamnese med tidligere diagnose af myelodysplasi eller tidligere hæmatologisk sygdom eller aktuelle klinisk relevante abnormiteter i antallet af hvide blodlegemer
  • Graviditet eller risiko eller graviditet (dette inkluderer patienter, der ikke er villige til at anvende aktiv prævention under undersøgelsens varighed)**
  • eGFR (estimeret glomerulær filtrationshastighed) lavere end 60 ml/min/1,73 m2 eller kendt nyresvigt eller manglende evne til at gennemgå MR-undersøgelse.
  • Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med det forskningsetiske råds retningslinjer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Ophængsmedie
I uge 0 vil en enkelt infusion af enten ex-vivo ekspanderet autolog MSC eller suspensionsmedie blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 1-2 x 1000000 MSC/kg legemsvægt. I uge 24 vil der blive udført endnu en infusion til cross-over genbehandling: i uge 24 vil behandlingerne blive vendt i forhold til uge 0
Medicin: Ophængsmedie
injektionssuspensionsmedier
Eksperimentel: Mesenkymale stamceller
I uge 0 vil en enkelt infusion af enten ex-vivo ekspanderet autolog MSC eller suspensionsmedie blive administreret intravenøst ​​i en dosis på 1-2 x 1000000 MSC/kg legemsvægt. I uge 24 vil der blive udført endnu en infusion til cross-over genbehandling: i uge 24 vil behandlingerne blive vendt i forhold til uge 0
Medicin: Mesenkymale stamceller
Efter prøveudtagning af knoglemarv og dyrkning af MSC'er af den franske blodanstalt (Midi-Pyrénées), vil patienter modtage en IV-injektion af MSC'er.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved MSCs infusion, antal, tidsramme for forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger fra første infusion
Sikkerhed vurderet efter antal, tidsramme for forekomsten og alvorligheden af ​​uønskede hændelser
24 uger fra første infusion
effekt: antal kontrastforstærkende læsioner (GEL) ved MR-scanning
Tidsramme: 24 uger fra første infusion
totalt antal kontrastforstærkende læsioner (GEL) ved MR-skanning
24 uger fra første infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​den eksperimentelle behandling i forhold til kombineret MR-aktivitet
Tidsramme: 48 uger fra den første infusion
Antal GEL talt over uge 28, 36 og 48 sammenlignet med antallet af GEL talt over 4, 12 og 24 uger.
48 uger fra den første infusion
Effekt vurderet ved kombineret unik MRI-aktivitet, volumen af ​​GEL og volumen af ​​BH
Tidsramme: 24 uger fra første infusion
Kombineret unik MR-aktivitet (antal nye eller forstørrende T2, eller forstærkende eller genforstærkende læsioner), volumen af ​​GEL og volumen af ​​sorte huller (BH) over 4, 12, 24 uger sammenlignet mellem behandlingsgrupper.
24 uger fra første infusion
Effekt vurderet ved kombineret unik MR-aktivitet, volumen af ​​GEL og volumen af ​​BH
Tidsramme: 48 uger fra den første infusion
Kombineret unik MR-aktivitet, volumen af ​​GEL og volumen af ​​BH over uge 28, 36 og 48 sammenlignet med de samme resultater over 4, 12 og 24 uger.
48 uger fra den første infusion
Effekt: Antal tilbagefald
Tidsramme: 24 uger fra første infusion
Antal tilbagefald i MSC-behandlingsgruppen vs. placebogruppen i de første 24 uger og efter genbehandling i de to grupper efter genbehandling.
24 uger fra første infusion
Effektivitet: Tid til vedvarende progression af handicap
Tidsramme: 24 uger fra første infusion
Tid til vedvarende progression af handicap sammenlignet mellem behandlingsgrupper i løbet af de første 24 uger og efter cross-over
24 uger fra første infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2015

Først opslået (Skøn)

31. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2018

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12 394 03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

  • City of Hope Medical Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Aktiv, ikke rekrutterende
    Brentuximab Vedotin og Nivolumab til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom i tidlige stadier
    Klassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forhold
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Mesenkymale stamceller

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner