Células madre MEsenquimales para la esclerosis múltiple

Patrocinador principal: Hospital Universitario, Tolosa

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC), que en última instancia conduce al daño de la mielina y la pérdida axonal. La enfermedad es compleja y multifactorial, pero el evento patógeno clave parece ser una respuesta incontrolada de componentes del sistema inmunitario (linfocitos T y B) a proteínas de mielina. Sin definitivo El tratamiento está disponible para la EM, sin embargo, los medicamentos inmunomoduladores e inmunosupresores actúan como agentes modificadores de la enfermedad (DMD). Desafortunadamente, los tratamientos actuales demuestran una eficacia parcial para atacar el reacciones inmunitarias deletéreas. De acuerdo con el conocimiento actual de la fisiopatología de MS, una estrategia terapéutica ideal sería modular o suprimir el sistema inmunológico agresivo proceso, para proteger los axones y las neuronas de la degeneración, y para mejorar la reparación y facilitar remielinización Una forma específica de células madre, denominadas células madre mesenquimales adultas (MSC), ha demostrado notable capacidad para modular la respuesta inmune. Este estudio evaluará la seguridad de inyectar MSC en personas con EM.

Las MSC tienen la notable capacidad de modular la respuesta inmunitaria principalmente al inhibir proliferación de células T y para proteger los tejidos lesionados a través de mecanismos paracrinos. Ahí Es urgente evaluar la eficacia real del trasplante de CMM y su posible posición en el arsenal terapéutico actual. Un panel internacional de neurología de la EM y expertos en células madre, así como inmunólogos formaron un "International Mesenchymal Stem Cells "Transplantation" (MSCT) con el objetivo de llegar a un consenso sobre qué células deben utilizarse para el trasplante y desarrollar un protocolo de tratamiento y un programa experimental que eventualmente dará fe de la eficacia del trasplante de MSC y comprenderá el mecanismo que subyacen al beneficio. 12 pacientes con EM serán tratados con inyecciones IV de células madre mesenquimales autólogas aisladas y expandidas. Evaluaciones clínicas y objetivas se realizará al inicio del estudio y durante los 12 meses de seguimiento.

• Esclerosis múltiple

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Células madre mesenquimales

Descripción: Después de la toma de muestras de médula ósea y cultivo de MSC por parte del French Blood Establishment (Midi-Pyrénées), los pacientes recibirán una inyección IV de MSC.

Etiqueta de grupo de brazo: Células madre mesenquimales

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Medios de suspensión

Descripción: medios de suspensión de inyección

Etiqueta de grupo de brazo: Medios de suspensión

Criterios:

Criterios de inclusión: - Edad 18 a 50 años - Duración de la enfermedad de 2 a 10 años (incluidos) - Diagnóstico de EM EM remitente recurrente (EMRR) que no responde al menos a un año de intento de terapia con una o más de las terapias aprobadas (beta-interferón, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod) como lo demuestran uno o más de los siguientes: - más o igual 1 recaída clínicamente documentada en los últimos 12 meses - más o menos 2 recaídas clínicamente documentadas en los últimos 24 meses - más o igual 1 GEL en resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses EM progresiva secundaria (SPMS) que no responde a por lo menos un año de intento de terapia con una o más de las terapias aprobadas (beta-interferón, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod) como lo demuestran ambos: - Con más o igual 1 recaída clínicamente documentada en los últimos doce meses - Sin recaídas en curso, pero con más o igual 1 GEL en la resonancia magnética realizada dentro del últimos 12 meses. Pacientes con EM progresiva primaria (EMPP) con todas las características siguientes: - un aumento de más o igual 1 punto EDSS (si en la inclusión EDSS inferior o igual 5.0) o 0,5 punto EDSS (si al momento de la inclusión EDSS más o igual 5,5), en los últimos doce meses - más o igual 1 GEL en resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses - Líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo (bandas oligoclonales). - EDSS (Escala Ampliada del Estado de Discapacidad) 3,0 a 6,5 - Mujeres en edad fértil con un método anticonceptivo eficaz. Criterio de exclusión: - RRMS que no cumple los criterios de inclusión - SPMS que no cumple con los criterios de inclusión - PPMS que no cumple con los criterios de inclusión - Inferior a 3 meses desde el tratamiento con cualquier terapia inmunosupresora incluyendo natalizumab y fingolimod - Inferior o igual a 1 mes desde el último tratamiento con interferón-beta o glatiramer acetato - Tratamiento con corticoides Inferior o igual a 30 días - Recaída inferior o igual a 60 días - Cualquier infección activa o crónica, incluida la infección por el VIH1-2 (humano Virus de inmunodeficiencia 2) o HTLV I-II (virus linfotrópico T humano I-II) o sífilis o Hepatitis B crónica o Hepatitis C inferior a 1 mes - Historia previa de una neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ que ha estado en remisión durante más de un año - Esperanza de vida gravemente limitada por otra enfermedad comórbida - Historia de diagnóstico previo de mielodisplasia o enfermedad hematológica previa o anomalías clínicamente relevantes actuales de los recuentos de glóbulos blancos - Embarazo o riesgo o embarazo (esto incluye pacientes que no están dispuestas a practicar anticoncepción activa durante la duración del estudio)** - eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 o conocida insuficiencia renal o incapacidad para someterse a un examen de resonancia magnética. - Incapacidad para dar consentimiento informado por escrito de acuerdo con la junta de ética de la investigación pautas.

Género:

Todos

Edad mínima:

18 años

Edad máxima:

50 años

Voluntarios Saludables:

No

France

2018-11-01

Tipo: Patrocinador

• Esclerosis múltiple
• Médula ósea
• Células madre
• terapia celular

• Esclerosis múltiple
• Esclerosis

Etiqueta: Células madre mesenquimales

Tipo: Experimental

Descripción: En la semana 0, se administrará por vía intravenosa una infusión única de MSC autólogas expandidas ex-vivo o medios de suspensión a una dosis de 1-2 x 1000000 MSC/kg de peso corporal. En la semana 24 se realizará otra infusión para el retratamiento cruzado: en la semana 24 se revertirán los tratamientos respecto a la semana 0

Etiqueta: Medios de suspensión

Tipo: Comparador de placebos

Descripción: En la semana 0, se administrará por vía intravenosa una infusión única de MSC autólogas expandidas ex-vivo o medios de suspensión a una dosis de 1-2 x 1000000 MSC/kg de peso corporal. En la semana 24 se realizará otra infusión para el retratamiento cruzado: en la semana 24 se revertirán los tratamientos respecto a la semana 0

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación cruzada

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)