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Células madre MEsenquimales para la esclerosis múltiple (MESEMS)

29 de noviembre de 2018 actualizado por: University Hospital, Toulouse

Tratamiento de la esclerosis múltiple con células madre mesenquimales: estudio de fase I/II

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica del sistema nervioso central (SNC), que en última instancia conduce al daño de la mielina y la pérdida axonal. La enfermedad es compleja y multifactorial, pero el evento patogénico clave parece ser una respuesta incontrolada de los componentes del sistema inmunitario (linfocitos T y B) a las proteínas de mielina. No existe un tratamiento definitivo para la EM, sin embargo, los fármacos inmunomoduladores e inmunosupresores actúan como agentes modificadores de la enfermedad (DMD).

Desafortunadamente, los tratamientos actuales demuestran una eficacia parcial para atacar las reacciones inmunitarias perjudiciales. De acuerdo con el conocimiento actual de la fisiopatología de la EM, una estrategia terapéutica ideal sería modular o suprimir el proceso inmunitario agresivo, proteger los axones y las neuronas de la degeneración y mejorar la reparación y facilitar la remielinización.

Una forma específica de células madre, denominadas células madre mesenquimales adultas (MSC), ha demostrado una notable capacidad para modular la respuesta inmunitaria. Este estudio evaluará la seguridad de inyectar MSC en personas con EM.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las MSC tienen la notable capacidad de modular la respuesta inmune principalmente al inhibir la proliferación de células T y proteger los tejidos lesionados a través de mecanismos paracrinos. Existe una necesidad urgente de evaluar la eficacia real del trasplante de CMM y su posible posición en el arsenal terapéutico actual. Un panel internacional de expertos en células madre y neurología de la EM, así como inmunólogos, formaron un grupo de estudio de "Trasplante internacional de células madre mesenquimales" (MSCT) con el objetivo de llegar a un consenso sobre qué células se deben usar para el trasplante y desarrollar un protocolo de tratamiento y un programa experimental que eventualmente atestiguará la eficacia del trasplante de MSC y comprenderá el mecanismo que subyace al beneficio. 12 pacientes con EM serán tratados con inyecciones IV de células madre mesenquimales autólogas aisladas y expandidas. Se realizarán evaluaciones clínicas y objetivas al inicio del estudio y durante los 12 meses de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Purpan Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad 18 a 50 años
  • Duración de la enfermedad 2 a 10 años (incluidos)
  • Diagnóstico de EM

EM remitente recurrente (EMRR) que no responde a al menos un año de intento de terapia con una o más de las terapias aprobadas (beta-interferón, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod) como lo demuestran uno o más de los siguientes:

  • más o igual 1 recaída clínicamente documentada en los últimos 12 meses
  • más o menos 2 recaídas clínicamente documentadas en los últimos 24 meses
  • más o igual 1 GEL en resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses

EM progresiva secundaria (SPMS) que no responde a al menos un año de intento de terapia con una o más de las terapias aprobadas (beta-interferón, acetato de glatiramer, natalizumab, mitoxantrona, fingolimod) como lo demuestran ambos:

  • Con más o igual 1 recaída clínicamente documentada en los últimos doce meses
  • Sin recaídas en curso, pero con más o igual 1 GEL en la resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses.

Pacientes con EM progresiva primaria (EMPP) con todas las características siguientes:

  • un aumento de más o igual 1 punto EDSS (si al momento de la inclusión EDSS es inferior o igual a 5,0) o de 0,5 puntos EDSS (si al momento de la inclusión EDSS es mayor o igual a 5,5), en los últimos doce meses
  • más o igual 1 GEL en resonancia magnética realizada en los últimos 12 meses

  • Líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo (bandas oligoclonales).

    • EDSS (Escala ampliada del estado de discapacidad) 3,0 a 6,5
    • Mujeres en edad fértil con un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

  • RRMS que no cumple los criterios de inclusión
  • SPMS que no cumple con los criterios de inclusión
  • EMPP que no cumple con los criterios de inclusión
  • Inferior a 3 meses desde el tratamiento con cualquier terapia inmunosupresora, incluidos natalizumab y fingolimod
  • Inferior o igual a 1 mes desde el último tratamiento con interferón-beta o acetato de glatirámero
  • Tratamiento con corticoides Inferior o igual a 30 días
  • Recaída inferior o igual a 60 días
  • Cualquier infección activa o crónica, incluida la infección por VIH1-2 (Virus de la inmunodeficiencia humana 2) o HTLV I-II (Virus linfotrópico T humano I-II) o Sífilis o Hepatitis B crónica o Hepatitis C inferior a 1 mes
  • Historia previa de una neoplasia maligna distinta del carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ que ha estado en remisión durante más de un año
  • Esperanza de vida gravemente limitada por otra enfermedad comórbida
  • Antecedentes de diagnóstico previo de mielodisplasia o enfermedad hematológica previa o anomalías clínicamente relevantes actuales de los recuentos de glóbulos blancos
  • Embarazo o riesgo o embarazo (esto incluye pacientes que no están dispuestas a practicar la anticoncepción activa durante la duración del estudio)**
  • eGFR (tasa de filtración glomerular estimada) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 o insuficiencia renal conocida o incapacidad para someterse a un examen de resonancia magnética.
  • Incapacidad para dar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas de la junta de ética de la investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Medios de suspensión
En la semana 0, se administrará por vía intravenosa una infusión única de MSC autólogas expandidas ex-vivo o medios de suspensión a una dosis de 1-2 x 1000000 MSC/kg de peso corporal. En la semana 24 se realizará otra infusión para el retratamiento cruzado: en la semana 24 se revertirán los tratamientos respecto a la semana 0
Droga: Medios de suspensión
medios de suspensión de inyección
Experimental: Células madre mesenquimales
En la semana 0, se administrará por vía intravenosa una infusión única de MSC autólogas expandidas ex-vivo o medios de suspensión a una dosis de 1-2 x 1000000 MSC/kg de peso corporal. En la semana 24 se realizará otra infusión para el retratamiento cruzado: en la semana 24 se revertirán los tratamientos respecto a la semana 0
Droga: Células madre mesenquimales
Después de la toma de muestras de médula ósea y cultivo de MSC por parte del French Blood Establishment (Midi-Pyrénées), los pacientes recibirán una inyección IV de MSC.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la infusión de MSC, número, plazo de aparición y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: 24 semanas desde la primera perfusión
Seguridad evaluada por número, plazo de ocurrencia y gravedad de los eventos adversos
24 semanas desde la primera perfusión
eficacia: número de lesiones realzadas con contraste (GEL) en la resonancia magnética
Periodo de tiempo: 24 semanas desde la primera perfusión
número total de lesiones realzadas con contraste (GEL) en la resonancia magnética
24 semanas desde la primera perfusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia del tratamiento experimental en términos de actividad de resonancia magnética combinada
Periodo de tiempo: 48 semanas desde la primera perfusión
Número de GEL contados durante las semanas 28, 36 y 48 en comparación con el número de GEL contados durante las semanas 4, 12 y 24.
48 semanas desde la primera perfusión
Eficacia evaluada por actividad de resonancia magnética única combinada, volumen de GEL y volumen de BH
Periodo de tiempo: 24 semanas desde la primera perfusión
Actividad de resonancia magnética única combinada (número de T2 nuevas o ampliadas, o lesiones realzadas o realzadas), volumen de GEL y volumen de agujeros negros (BH) durante 4, 12, 24 semanas en comparación entre los grupos de tratamiento.
24 semanas desde la primera perfusión
Eficacia evaluada por actividad de resonancia magnética única combinada, volumen de GEL y volumen de BH
Periodo de tiempo: 48 semanas desde la primera perfusión
Actividad de resonancia magnética única combinada, volumen de GEL y volumen de BH durante las semanas 28, 36 y 48 en comparación con los mismos resultados durante las semanas 4, 12 y 24.
48 semanas desde la primera perfusión
Eficacia: Número de recaídas
Periodo de tiempo: 24 semanas desde la primera perfusión
Número de recaídas en el grupo de tratamiento de MSC frente al grupo de placebo en las primeras 24 semanas y después del retratamiento cruzado en los dos grupos.
24 semanas desde la primera perfusión
Eficacia: tiempo hasta la progresión sostenida de la discapacidad
Periodo de tiempo: 24 semanas desde la primera perfusión
Tiempo hasta la progresión sostenida de la discapacidad en comparación entre los grupos de tratamiento durante las primeras 24 semanas y después del cruzamiento
24 semanas desde la primera perfusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Investigadores

  • Investigador principal: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de diciembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2018

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 12 394 03

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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