Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MEsenkymaaliset kantasolut multippeliskleroosiin (MESEMS)

torstai 29. marraskuuta 2018 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Multippeliskleroosin hoito mesenkymaalisilla kantasoluilla: vaiheen I/II tutkimus

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston (CNS) krooninen tulehduksellinen sairaus, joka lopulta johtaa myeliinivaurioon ja aksonien katoamiseen. Sairaus on monimutkainen ja monitekijäinen, mutta tärkein patogeeninen tapahtuma näyttää olevan immuunijärjestelmän komponenttien (T- ja B-lymfosyyttien) hallitsematon vaste myeliiniproteiineihin. MS-tautiin ei ole saatavilla lopullista hoitoa, mutta immunomoduloivat ja immunosuppressiiviset lääkkeet toimivat sairautta modifioivina aineina (DMD).

Valitettavasti nykyiset hoidot osoittavat osittaista tehokkuutta haitallisten immuunireaktioiden kohdistamisessa. Nykyisen MS-taudin patofysiologian tietämyksen mukaan ihanteellinen terapeuttinen strategia olisi moduloida tai suppressoida aggressiivista immuuniprosessia, suojella aksoneja ja hermosoluja rappeutumiselta sekä tehostaa korjausta ja helpottaa remyelinaatiota.

Erityinen kantasolumuoto, jota kutsutaan aikuisen mesenkymaalisiksi kantasoluiksi (MSC), on osoittanut huomattavaa kykyä moduloida immuunivastetta. Tässä tutkimuksessa arvioidaan MSC-pistosten turvallisuutta MS-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

MSC:illä on huomattava kyky moduloida immuunivastetta pääasiassa estämällä T-solujen proliferaatiota ja suojaamaan vahingoittuneita kudoksia parakriinisten mekanismien kautta. On kiireellisesti arvioitava MSC-siirron todellinen tehokkuus ja sen mahdollinen asema nykyisessä terapeuttisessa aseistuksessa. Kansainvälinen MS-tautien neurologian ja kantasolujen asiantuntijoista sekä immunologeista koostuva paneeli muodosti "kansainvälisen mesenkymaalisten kantasolujen siirtämisen" (MSCT) -tutkimusryhmän, jonka tavoitteena on saada yksimielisyys siitä, mitä soluja tulisi käyttää siirtoon ja kehittää hoitoprotokolla. kokeellinen ohjelma, joka lopulta todistaa MSC-siirron tehokkuuden ja ymmärtää hyödyn taustalla olevan mekanismin. 12 MS-potilasta hoidetaan IV-injektioilla autologisia eristettyjä ja laajennettuja mesenkymaalisia kantasoluja. Kliiniset ja objektiiviset arvioinnit suoritetaan lähtötilanteessa ja 12 kuukauden seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Purpan Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-50 vuotta
  • Sairauden kesto 2-10 vuotta (sisältää)
  • MS-taudin diagnoosi

Relapsoituva remittoiva MS (RRMS), joka ei reagoi vähintään vuoden hoitoyritykseen yhdellä tai useammalla hyväksytyllä hoidolla (beeta-interferoni, glatirameeriasetaatti, natalitsumabi, mitoksantroni, fingolimodi), josta on osoituksena yksi tai useampi seuraavista:

  • enemmän tai tasa-arvoisesti 1 kliinisesti dokumentoitu relapsi viimeisen 12 kuukauden aikana
  • enemmän tai tasa-arvoisesti 2 kliinisesti dokumentoitua relapsia viimeisen 24 kuukauden aikana
  • enemmän tai tasaisesti 1 GEL viimeisten 12 kuukauden aikana tehdyssä MRI:ssä

Toissijaisesti etenevä MS-tauti (SPMS), joka ei reagoi vähintään vuoden hoitoyritykseen yhdellä tai useammalla hyväksytyllä hoidolla (beeta-interferoni, glatirameeriasetaatti, natalitsumabi, mitoksantroni, fingolimodi), minkä osoittavat molemmat:

  • Enemmän tai tasaisesti 1 kliinisesti dokumentoitu relapsi viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Ilman jatkuvia pahenemisvaiheita, mutta vähintään 1 GEL viimeisten 12 kuukauden aikana tehdyssä magneettikuvauksessa.

Primaarisesti progressiivinen MS (PPMS) -potilaat, joilla on kaikki seuraavat ominaisuudet:

  • noussut enemmän tai tasa-arvoisesti 1 EDSS-piste (jos sisällytettäessä EDSS huonompi tai tasa-arvoinen 5,0) tai 0,5 EDSS-piste (jos sisällytettäessä EDSS enemmän tai tasa-arvo 5,5) viimeisen 12 kuukauden aikana
  • enemmän tai tasaisesti 1 GEL viimeisten 12 kuukauden aikana tehdyssä MRI:ssä

  • Positiivinen aivo-selkäydinneste (CSF) (oligoklonaalinen nauha).

    • EDSS (Expanded Disability Status Scale) 3.0-6.5
    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset tehokkaalla ehkäisyllä.

Poissulkemiskriteerit:

  • RRMS ei täytä osallistumisehtoja
  • SPMS ei täytä sisällyttämiskriteerejä
  • PPMS ei täytä sisällyttämiskriteerejä
  • Alle 3 kuukautta immunosuppressiivisesta hoidosta, mukaan lukien natalitsumabi ja fingolimodi
  • Alle 1 kuukausi viimeisestä interferoni-beeta- tai glatirameeriasetaattihoidosta
  • Kortikosteroidihoito Alle 30 päivää tai tasa-arvoinen
  • Relapsi alle tai tasa-arvoisesti 60 päivään
  • Mikä tahansa aktiivinen tai krooninen infektio, mukaan lukien HIV1-2 (ihmisen immuunikatovirus 2) tai HTLV I-II (ihmisen T-lymfotrooppinen virus I-II) tai kuppa tai krooninen hepatiitti B tai hepatiitti C alle kuukauden
  • Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ihon tyvisolusyöpä tai in situ -syöpä, joka on ollut remissiossa yli vuoden
  • Muun samanaikaisen sairauden rajoittama elinajanodote
  • Aiempi myelodysplasia tai aikaisempi hematologinen sairaus tai nykyiset kliinisesti merkittävät poikkeavuudet valkosolujen määrässä
  • Raskaus tai riski tai raskaus (tämä sisältää potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään aktiivista ehkäisyä tutkimuksen aikana)**
  • eGFR (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus) on pienempi kuin 60 ml/min/1,73 m2 tai tiedossa oleva munuaisten vajaatoiminta tai kyvyttömyys tehdä MRI-tutkimusta.
  • Kyvyttömyys antaa kirjallista suostumusta tutkimuseettisen lautakunnan ohjeiden mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Suspensiomateriaali
Viikolla 0 yksi infuusio joko ex vivo -paisutettua autologista MSC:tä tai suspensioelatusainetta annetaan suonensisäisesti annoksena 1-2 x 1000000 MSC/kg ruumiinpainoa. Viikolla 24 suoritetaan toinen infuusio cross-over-uudelleenhoitoa varten: viikolla 24 hoidot käännetään viikkoon 0 verrattuna.
Lääke: Suspensiomateriaali
injektiosuspensio
Kokeellinen: Mesenkymaaliset kantasolut
Viikolla 0 yksi infuusio joko ex vivo -paisutettua autologista MSC:tä tai suspensioelatusainetta annetaan suonensisäisesti annoksena 1-2 x 1000000 MSC/kg ruumiinpainoa. Viikolla 24 suoritetaan toinen infuusio cross-over-uudelleenhoitoa varten: viikolla 24 hoidot käännetään viikkoon 0 verrattuna.
Lääke: Mesenkymaaliset kantasolut
Sen jälkeen, kun French Blood Establishment (Midi-Pyrénées) on ottanut näytteitä luuytimestä ja MSC-viljelmistä, potilaat saavat MSC:n suonensisäisen injektion.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MSC-infuusion turvallisuus, haittatapahtumien määrä, esiintymisaika ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien lukumäärän, esiintymisajan ja vakavuuden perusteella
24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
tehokkuus: kontrastia parantavien leesioiden (GEL) määrä magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
kontrastia tehostavien leesioiden (GEL) kokonaismäärä magneettikuvauksessa
24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokeellisen hoidon tehokkuus yhdistetyn MRI-aktiivisuuden kannalta
Aikaikkuna: 48 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Viikoilla 28, 36 ja 48 laskettujen geelien lukumäärä verrattuna 4, 12 ja 24 viikon aikana laskettujen geelien määrään.
48 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Tehokkuus arvioitiin yhdistetyllä ainutlaatuisella MRI-aktiivisuudella, geelin tilavuudella ja BH:n tilavuudella
Aikaikkuna: 24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Yhdistetty ainutlaatuinen MRI-aktiivisuus (uusien tai suurentuvien T2-leesioiden määrä, geelin tilavuus ja mustien aukkojen määrä (BH) 4, 12 ja 24 viikon aikana verrattuna hoitoryhmiin.
24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Teho arvioitiin yhdistetyn ainutlaatuisen MRI-aktiivisuuden, geelin tilavuuden ja BH:n tilavuuden perusteella
Aikaikkuna: 48 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Yhdistetty ainutlaatuinen MRI-aktiivisuus, GEL-tilavuus ja BH-tilavuus viikoilla 28, 36 ja 48 verrattuna samoihin tuloksiin 4, 12 ja 24 viikon aikana.
48 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Teho: Relapsien lukumäärä
Aikaikkuna: 24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Relapsien määrä MSC-hoitoryhmässä vs. lumelääkeryhmässä ensimmäisten 24 viikon aikana ja cross-over-uudelleenhoidon jälkeen kahdessa ryhmässä.
24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Teho: Aika vamman jatkuvaan etenemiseen
Aikaikkuna: 24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta
Aika vamman jatkuvaan etenemiseen verrattuna hoitoryhmien välillä ensimmäisten 24 viikon aikana ja vuorottelun jälkeen
24 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Tutkijat

  • Päätutkija: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 31. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. joulukuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. marraskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12 394 03

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Mesenkymaaliset kantasolut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa