MEzenchymalne komórki macierzyste dla stwardnienia rozsianego (MESEMS)
29 listopada 2018 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse
Leczenie stwardnienia rozsianego za pomocą mezenchymalnych komórek macierzystych: badanie fazy I/II
Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego (OUN), która ostatecznie prowadzi do uszkodzenia mieliny i utraty aksonów. Choroba jest złożona i wieloczynnikowa, ale kluczowym zdarzeniem patogenetycznym wydaje się być niekontrolowana odpowiedź składników układu odpornościowego (limfocytów T i B) na białka mieliny. Nie ma ostatecznego leczenia SM, jednak leki immunomodulujące i immunosupresyjne działają jako czynniki modyfikujące przebieg choroby (DMD).
Niestety, obecne terapie wykazują częściową skuteczność w zwalczaniu szkodliwych reakcji immunologicznych. Zgodnie z obecnym stanem wiedzy na temat patofizjologii SM idealną strategią terapeutyczną byłoby modulowanie lub tłumienie agresywnego procesu immunologicznego, ochrona aksonów i neuronów przed degeneracją oraz wspomaganie naprawy i ułatwianie remielinizacji.
Specyficzna forma komórek macierzystych, zwana dorosłymi mezenchymalnymi komórkami macierzystymi (MSC), wykazała niezwykłą zdolność do modulowania odpowiedzi immunologicznej. Badanie to oceni bezpieczeństwo wstrzykiwania MSC osobom ze stwardnieniem rozsianym.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
MSC mają niezwykłą zdolność modulowania odpowiedzi immunologicznej, głównie poprzez hamowanie proliferacji limfocytów T i ochronę uszkodzonych tkanek poprzez mechanizmy parakrynne.
Istnieje pilna potrzeba oceny rzeczywistej skuteczności przeszczepu MSC i jego możliwej pozycji w obecnym arsenale terapeutycznym.
Międzynarodowy panel ekspertów w dziedzinie neurologii SM i komórek macierzystych, a także immunologów utworzył grupę badawczą „International Mezenchymal Stem Cells Transplantation” (MSCT) w celu osiągnięcia konsensusu co do tego, jakie komórki należy stosować do przeszczepów oraz opracowania protokołu leczenia i program eksperymentalny, który ostatecznie potwierdzi skuteczność przeszczepu MSC i zrozumie mechanizm leżący u podstaw korzyści.
12 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym będzie leczonych dożylnymi iniekcjami autologicznych izolowanych i ekspandowanych mezenchymalnych komórek macierzystych.
Oceny kliniczne i obiektywne zostaną przeprowadzone na początku badania i podczas 12-miesięcznej obserwacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
1
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Toulouse, Francja, 31059
- Purpan Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 50 lat
- Czas trwania choroby od 2 do 10 lat (włącznie)
- Rozpoznanie SM
Rzutowo-remisyjne stwardnienie rozsiane (RRMS) niereagujące na co najmniej roczną próbę leczenia jedną lub kilkoma zatwierdzonymi terapiami (beta-interferon, octan glatirameru, natalizumab, mitoksantron, fingolimod), o czym świadczy co najmniej jedno z poniższych:
- więcej lub egal 1 klinicznie udokumentowany nawrót choroby w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- więcej lub egal 2 klinicznie udokumentowane nawroty w ciągu ostatnich 24 miesięcy
- więcej lub egal 1 GEL w MRI wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane (SPMS) niereagujące na co najmniej roczną próbę leczenia jedną lub kilkoma zatwierdzonymi terapiami (beta-interferon, octan glatirameru, natalizumab, mitoksantron, fingolimod), o czym świadczą oba:
- Z większą liczbą lub egal 1 klinicznie udokumentowanym nawrotem w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy
- Bez ciągłych nawrotów, ale z większą lub np. 1 GEL w MRI wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
Pacjenci z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) ze wszystkimi następującymi cechami:
- wzrost o więcej lub egal 1 punkt EDSS (jeśli przy włączeniu EDSS gorszy lub egal 5,0) lub 0,5 punktu EDSS (jeśli przy włączeniu EDSS więcej lub egal 5,5), w ciągu ostatnich dwunastu miesięcy
- więcej lub egal 1 GEL w MRI wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy
Dodatni płyn mózgowo-rdzeniowy (PMR) (paski oligoklonalne).
- EDSS (Rozszerzona Skala Stanu Niepełnosprawności) 3,0 do 6,5
- Kobiety w wieku rozrodczym stosujące skuteczną antykoncepcję.
Kryteria wyłączenia:
- RRMS niespełniające kryteriów włączenia
- SPMS niespełniający kryteriów włączenia
- PPMS niespełniające kryteriów włączenia
- Mniej niż 3 miesiące od leczenia jakąkolwiek terapią immunosupresyjną, w tym natalizumabem i fingolimodem
- Mniej niż 1 miesiąc od ostatniego leczenia interferonem beta lub octanem glatirameru
- Leczenie kortykosteroidami Gorszy lub równy do 30 dni
- Nawrót gorszy lub egal do 60 dni
- Każda aktywna lub przewlekła infekcja, w tym infekcja HIV1-2 (ludzki wirus upośledzenia odporności 2) lub HTLV I-II (ludzki wirus T-limfotropowy I-II) lub kiła lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C trwające krócej niż 1 miesiąc
- Wcześniejsza historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ, który był w remisji przez ponad rok
- Poważnie ograniczona oczekiwana długość życia przez inną współistniejącą chorobę
- Historia wcześniejszej diagnozy mielodysplazji lub wcześniejszej choroby hematologicznej lub obecne klinicznie istotne nieprawidłowości liczby białych krwinek
- Ciąża lub ryzyko lub ciąża (dotyczy to pacjentek, które nie chcą stosować aktywnej antykoncepcji w czasie trwania badania)**
- eGFR (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego) poniżej 60 ml/min/1,73 m2 lub znana niewydolność nerek lub niemożność poddania się badaniu MRI.
- Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi Rady ds. Etyki Badań.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Nośniki zawieszenia
W tygodniu 0 zostanie podany dożylnie pojedynczy wlew ekspandowanego ex vivo autologicznego MSC lub podłoża zawiesinowego w dawce 1-2 x 1000000 MSC/kg masy ciała.
W 24. tygodniu zostanie przeprowadzona kolejna infuzja w celu ponownego leczenia krzyżowego: w 24. tygodniu leczenie zostanie odwrócone w porównaniu z tygodniem 0
|
nośnik zawiesiny do iniekcji
|
|
Eksperymentalny: Mezenchymalne komórki macierzyste
W tygodniu 0 zostanie podany dożylnie pojedynczy wlew ekspandowanego ex vivo autologicznego MSC lub podłoża zawiesinowego w dawce 1-2 x 1000000 MSC/kg masy ciała.
W 24. tygodniu zostanie przeprowadzona kolejna infuzja w celu ponownego leczenia krzyżowego: w 24. tygodniu leczenie zostanie odwrócone w porównaniu z tygodniem 0
|
Po pobraniu próbek szpiku kostnego i hodowli MSC przez francuskie Centrum Krwiodawstwa (Midi-Pyrénées), pacjenci otrzymają dożylny zastrzyk MSC.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo infuzji MSCs, liczba, ramy czasowe występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie liczby, ram czasowych wystąpienia i ciężkości Zdarzeń Niepożądanych
|
24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
|
skuteczność: liczba zmian wzmacniających kontrast (GEL) w badaniu MRI
Ramy czasowe: 24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
całkowita liczba zmian wzmacniających kontrast (GEL) w badaniu MRI
|
24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność leczenia eksperymentalnego pod względem połączonej aktywności MRI
Ramy czasowe: 48 tygodni od pierwszego wlewu
|
Liczba GEL zliczonych w 28, 36 i 48 tygodniu w porównaniu z liczbą GEL zliczonych w 4, 12 i 24 tygodniu.
|
48 tygodni od pierwszego wlewu
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie połączonej unikalnej aktywności MRI, objętości GEL i objętości BH
Ramy czasowe: 24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
Łączna unikalna aktywność MRI (liczba nowych lub powiększających się T2 lub wzmacniających lub ponownie wzmacniających się zmian), objętość GEL i objętość czarnych dziur (BH) w ciągu 4, 12, 24 tygodni w porównaniu między grupami leczenia.
|
24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
|
Skuteczność oceniana na podstawie połączonej unikalnej aktywności MRI, objętości GEL i objętości BH
Ramy czasowe: 48 tygodni od pierwszego wlewu
|
Łączna unikalna aktywność MRI, objętość GEL i objętość BH w 28, 36 i 48 tygodniu w porównaniu z tymi samymi wynikami w 4, 12 i 24 tygodniu.
|
48 tygodni od pierwszego wlewu
|
|
Skuteczność: Liczba nawrotów
Ramy czasowe: 24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
Liczba nawrotów w grupie leczenia MSC w porównaniu z grupą placebo w ciągu pierwszych 24 tygodni i po ponownym leczeniu krzyżowym w obu grupach.
|
24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
|
Skuteczność: Czas do trwałego postępu niepełnosprawności
Ramy czasowe: 24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
Czas do trwałej progresji niepełnosprawności w porównaniu między grupami terapeutycznymi w ciągu pierwszych 24 tygodni i po przejściu
|
24 tygodnie od pierwszego wlewu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 marca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
31 marca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
3 grudnia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 listopada 2018
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12 394 03
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .