Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MEzenchymální kmenové buňky pro roztroušenou sklerózu (MESEMS)

29. listopadu 2018 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Léčba roztroušené sklerózy mezenchymálními kmenovými buňkami: studie fáze I/II

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které nakonec vede k poškození myelinu a ztrátě axonů. Onemocnění je komplexní a multifaktoriální, ale klíčovou patogenní událostí se zdá být nekontrolovaná reakce složek imunitního systému (T a B lymfocytů) na myelinové proteiny. Pro RS není k dispozici žádná definitivní léčba, nicméně imunomodulační a imunosupresivní léky působí jako chorobu modifikující látky (DMD).

Bohužel současné léčby demonstrují částečnou účinnost při zacílení škodlivých imunitních reakcí. Podle současných znalostí patofyziologie RS by ideální terapeutickou strategií byla modulace nebo potlačení agresivního imunitního procesu, ochrana axonů a neuronů před degenerací a posílení opravy a usnadnění remyelinizace.

Specifická forma kmenových buněk, nazývaná dospělé mezenchymální kmenové buňky (MSC), prokázala pozoruhodnou schopnost modulovat imunitní odpověď. Tato studie vyhodnotí bezpečnost injekčního podávání MSC u lidí s RS.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

MSC mají pozoruhodnou schopnost modulovat imunitní odpověď především inhibicí proliferace T buněk a chránit poraněné tkáně prostřednictvím parakrinních mechanismů. Existuje naléhavá potřeba vyhodnotit skutečnou účinnost transplantace MSC a její možné postavení v současném terapeutickém armamentáriu. Mezinárodní panel složený z neurologie MS a odborníků na kmenové buňky, stejně jako imunologové vytvořili studijní skupinu „International Mezenchymal Stem Cells Transplantation“ (MSCT) s cílem odvodit konsenzus o tom, jaké buňky by měly být použity pro transplantaci a vyvinout léčebný protokol a experimentální program, který nakonec potvrdí účinnost transplantace MSC a pochopí mechanismus, který je základem přínosu. 12 pacientů s RS bude léčeno IV injekcemi autologních izolovaných a expandovaných mezenchymálních kmenových buněk. Klinická a objektivní hodnocení budou provedena na začátku a během 12měsíčního sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Purpan Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 50 let
  • Doba trvání onemocnění 2 až 10 let (včetně)
  • Diagnóza RS

Recidivující remitující RS (RRMS) nereagující na alespoň rok pokusu o léčbu jednou nebo více schválenými terapiemi (beta-interferon, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), jak dokládá jeden nebo více z následujících:

  • více nebo méně 1 klinicky dokumentovaný relaps za posledních 12 měsíců
  • více nebo téměř 2 klinicky dokumentované relapsy za posledních 24 měsíců
  • více nebo přibližně 1 GEL na MRI provedené během posledních 12 měsíců

Sekundárně progresivní RS (SPMS) nereagující na alespoň rok pokusu o léčbu jednou nebo více schválenými terapiemi (beta-interferon, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), jak dokládají oba::

  • S více nebo méně 1 klinicky dokumentovaným relapsem za posledních dvanáct měsíců
  • Bez pokračujících recidiv, ale s více než 1 GEL na MRI provedeném během posledních 12 měsíců.

Pacienti s primárně progresivní RS (PPMS) se všemi následujícími rysy:

  • zvýšení o více nebo rovně 1 bod EDSS (pokud při zařazení EDSS nižší nebo egal 5,0) nebo 0,5 bodu EDSS (pokud při zařazení více nebo rovný 5,5) za posledních dvanáct měsíců
  • více nebo přibližně 1 GEL na MRI provedené během posledních 12 měsíců

  • Pozitivní mozkomíšní mok (CSF) (oligoklonální pruhy).

    • EDSS (Expanded Disability Status Scale) 3.0 až 6.5
    • Ženy v plodném věku s účinnou antikoncepcí.

Kritéria vyloučení:

  • RRMS nesplňuje kritéria pro zařazení
  • SPMS nesplňující kritéria pro zařazení
  • PPMS nesplňující kritéria pro zařazení
  • Méně než 3 měsíce od léčby jakoukoli imunosupresivní terapií včetně natalizumabu a fingolimodu
  • Méně než 1 měsíc od poslední léčby interferonem-beta nebo glatiramer acetátem
  • Léčba kortikosteroidy Inferior nebo egal do 30 dnů
  • Relaps nižší nebo rovný do 60 dnů
  • Jakákoli aktivní nebo chronická infekce včetně infekce HIV1-2 (virus lidské imunodeficience 2) nebo HTLV I-II (lidský T-lymfotropní virus I-II) nebo syfilis nebo chronická hepatitida B nebo hepatitida C kratší než 1 měsíc
  • Předchozí malignita jiná než bazaliom kůže nebo karcinom in situ, která byla v remisi déle než jeden rok
  • Výrazně omezená délka života jiným přidruženým onemocněním
  • Anamnéza předchozí diagnózy myelodysplazie nebo předchozího hematologického onemocnění nebo současných klinicky významných abnormalit v počtu bílých krvinek
  • Těhotenství nebo riziko nebo těhotenství (to zahrnuje pacientky, které nejsou ochotny používat aktivní antikoncepci během trvání studie)**
  • eGFR (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace) nižší než 60 ml/min/1,73 m2 nebo známé selhání ledvin nebo neschopnost podstoupit MRI vyšetření.
  • Neschopnost dát písemný informovaný souhlas v souladu s pokyny rady pro etiku výzkumu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Závěsná média
V týdnu 0 bude intravenózně podána jediná infuze buď ex-vivo expandovaného autologního MSC nebo suspenzního média v dávce 1-2 x 1000000 MSC/kg tělesné hmotnosti. V týdnu 24 bude provedena další infuze pro zkříženou přeléčení: v týdnu 24 bude léčba obrácena ve srovnání s týdnem 0
Lék: Závěsná média
injekční suspenzní média
Experimentální: Mezenchymální kmenové buňky
V týdnu 0 bude intravenózně podána jediná infuze buď ex-vivo expandovaného autologního MSC nebo suspenzního média v dávce 1-2 x 1000000 MSC/kg tělesné hmotnosti. V týdnu 24 bude provedena další infuze pro zkříženou přeléčení: v týdnu 24 bude léčba obrácena ve srovnání s týdnem 0
Lék: Mezenchymální kmenové buňky
Po odběru kostní dřeně a kultivaci MSC francouzským krevním ústavem (Midi-Pyrénées) dostanou pacienti IV injekci MSC.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze MSC, počet, časový rámec výskytu a závažnost nežádoucích příhod
Časové okno: 24 týdnů od první infuze
Bezpečnost hodnocena počtem, časovým rámcem výskytu a závažností nežádoucích příhod
24 týdnů od první infuze
účinnost: počet lézí zvyšujících kontrast (GEL) při MRI skenu
Časové okno: 24 týdnů od první infuze
celkový počet lézí zvyšujících kontrast (GEL) na MRI skenu
24 týdnů od první infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost experimentální léčby z hlediska kombinované aktivity MRI
Časové okno: 48 týdnů od první infuze
Počet GEL počítaných během týdne 28, 36 a 48 ve srovnání s počtem GEL počítaných během 4, 12 a 24 týdnů.
48 týdnů od první infuze
Účinnost hodnocena kombinovanou jedinečnou aktivitou MRI, objemem GEL a objemem BH
Časové okno: 24 týdnů od první infuze
Kombinovaná jedinečná aktivita MRI (počet nových nebo zvětšujících se T2, nebo zesílení nebo opětovné zesílení lézí), objem GEL a objem černých děr (BH) za 4, 12, 24 týdnů ve srovnání mezi léčebnými skupinami.
24 týdnů od první infuze
Účinnost hodnocena kombinovanou jedinečnou aktivitou MRI, objemem GEL a objemem BH
Časové okno: 48 týdnů od první infuze
Kombinovaná jedinečná aktivita MRI, objem GEL a objem BH za týden 28, 36 a 48 ve srovnání se stejnými výsledky za 4, 12 a 24 týdnů.
48 týdnů od první infuze
Účinnost: Počet relapsů
Časové okno: 24 týdnů od první infuze
Počet relapsů ve skupině léčené MSC vs. skupina s placebem v prvních 24 týdnech a po zkříženém přeléčení v obou skupinách.
24 týdnů od první infuze
Účinnost: Doba do trvalé progrese postižení
Časové okno: 24 týdnů od první infuze
Doba do trvalé progrese postižení ve srovnání mezi léčebnými skupinami během prvních 24 týdnů a po zkřížení
24 týdnů od první infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

31. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2018

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12 394 03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mezenchymální kmenové buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit