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Cellules souches mésenchymateuses pour la sclérose en plaques (MESEMS)

29 novembre 2018 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Traitement de la sclérose en plaques avec des cellules souches mésenchymateuses : étude de phase I/II

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique du système nerveux central (SNC), qui entraîne finalement des dommages à la myéline et une perte axonale. La maladie est complexe et multifactorielle, mais l'événement pathogène clé semble être une réponse incontrôlée des composants du système immunitaire (lymphocytes T et B) aux protéines de la myéline. Aucun traitement définitif n'est disponible pour la SEP, mais les médicaments immunomodulateurs et immunosuppresseurs agissent comme des agents modificateurs de la maladie (DMD).

Malheureusement, les traitements actuels démontrent une efficacité partielle pour cibler les réactions immunitaires délétères. Selon les connaissances actuelles sur la physiopathologie de la SEP, une stratégie thérapeutique idéale serait de moduler ou de supprimer le processus immunitaire agressif, de protéger les axones et les neurones de la dégénérescence, et d'améliorer la réparation et de faciliter la remyélinisation.

Une forme spécifique de cellules souches, appelées cellules souches mésenchymateuses adultes (CSM), a montré une remarquable capacité à moduler la réponse immunitaire. Cette étude évaluera la sécurité de l'injection de CSM chez les personnes atteintes de SEP.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les CSM ont la remarquable capacité de moduler la réponse immunitaire principalement en inhibant la prolifération des lymphocytes T et de protéger les tissus lésés par des mécanismes paracrines. Il est urgent d'évaluer l'efficacité réelle de la greffe de CSM, et sa place possible dans l'arsenal thérapeutique actuel. Un panel international d'experts en neurologie de la SEP et en cellules souches, ainsi que des immunologistes, ont formé un groupe d'étude « International Mesenchymal Stem Cells Transplantation » (MSCT) dans le but de parvenir à un consensus sur les cellules à utiliser pour la transplantation et de développer un protocole de traitement et un programme expérimental qui attestera éventuellement de l'efficacité de la transplantation de CSM et comprendra le mécanisme qui sous-tend le bénéfice. 12 patients atteints de SEP seront traités par des injections intraveineuses de cellules souches mésenchymateuses autologues isolées et expansées. Des évaluations cliniques et objectives seront effectuées au départ et pendant 12 mois de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Toulouse, France, 31059
        • Purpan Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 50 ans
  • Durée de la maladie 2 à 10 ans (inclus)
  • Diagnostic de la SEP

SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) ne répondant pas à au moins un an de tentative de traitement avec un ou plusieurs des traitements approuvés (bêta-interféron, acétate de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) comme en témoigne un ou plusieurs des éléments suivants :

  • plus ou égal 1 rechute documentée cliniquement au cours des 12 derniers mois
  • plus ou égal à 2 rechutes documentées cliniquement au cours des 24 derniers mois
  • plus ou égal 1 GEL à l'IRM réalisée au cours des 12 derniers mois

SEP progressive secondaire (SPMS) ne répondant pas à au moins un an de tentative de traitement avec un ou plusieurs des traitements approuvés (bêta-interféron, acétate de glatiramère, natalizumab, mitoxantrone, fingolimod) comme en témoignent les deux : :

  • Avec plus ou egal 1 rechute cliniquement documentée au cours des douze derniers mois
  • Sans rechutes en cours, mais avec plus ou égal 1 GEL à l'IRM réalisée au cours des 12 derniers mois.

Patients atteints de SEP progressive primaire (PPMS) présentant toutes les caractéristiques suivantes :

  • une augmentation de plus ou égale à 1 point EDSS (si à l'inclusion EDSS inférieur ou égal à 5,0) ou de 0,5 point EDSS (si à l'inclusion EDSS supérieur ou égal à 5,5), au cours des douze derniers mois
  • plus ou égal 1 GEL à l'IRM réalisée au cours des 12 derniers mois

  • Liquide céphalo-rachidien (LCR) positif (bandes oligoclonales).

    • EDSS (Échelle élargie de l'état d'invalidité) 3,0 à 6,5
    • Femmes en âge de procréer avec une contraception efficace.

Critère d'exclusion:

  • RRMS ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • SPMS ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • PPMS ne remplissant pas les critères d'inclusion
  • Inférieur à 3 mois depuis le traitement avec tout traitement immunosuppresseur, y compris le natalizumab et le fingolimod
  • Inférieur ou égal à 1 mois depuis le dernier traitement par interféron-bêta ou acétate de glatiramère
  • Traitement corticoïde Inférieur ou égal à 30 jours
  • Rechute inférieure ou égale à 60 jours
  • Toute infection active ou chronique y compris infection par le VIH1-2 (Virus de l'Immunodéficience Humaine 2) ou HTLV I-II (Virus T-lymphotrope Humain I-II) ou la Syphilis ou l'Hépatite B ou l'Hépatite C chronique inférieure à 1 mois
  • Antécédents d'une tumeur maligne autre que le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome in situ en rémission depuis plus d'un an
  • Espérance de vie sévèrement limitée par une autre maladie comorbide
  • Antécédents de diagnostic antérieur de myélodysplasie ou de maladie hématologique antérieure ou anomalies actuelles cliniquement pertinentes du nombre de globules blancs
  • Grossesse ou risque de grossesse (cela inclut les patientes qui ne veulent pas pratiquer la contraception active pendant la durée de l'étude) **
  • DFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) inférieur à 60 mL/min/1,73 m2 ou insuffisance rénale connue ou incapacité à subir un examen IRM.
  • Incapacité de donner un consentement éclairé écrit conformément aux lignes directrices du comité d'éthique de la recherche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Média de suspension
À la semaine 0, une seule perfusion de MSC autologue expansé ex vivo ou de milieu de suspension sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 1-2 x 1000000 MSC/Kg de poids corporel. A la semaine 24, une autre perfusion sera effectuée pour un retraitement croisé : à la semaine 24, les traitements seront inversés par rapport à la semaine 0
Médicament: Média de suspension
milieu de suspension d'injection
Expérimental: Les cellules souches mésenchymateuses
À la semaine 0, une seule perfusion de MSC autologue expansé ex vivo ou de milieu de suspension sera administrée par voie intraveineuse à une dose de 1-2 x 1000000 MSC/Kg de poids corporel. A la semaine 24, une autre perfusion sera effectuée pour un retraitement croisé : à la semaine 24, les traitements seront inversés par rapport à la semaine 0
Médicament: Les cellules souches mésenchymateuses
Après le prélèvement de moelle osseuse et la culture des CSM par l'Établissement français du sang (Midi-Pyrénées), les patients recevront une injection IV de CSM.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité des perfusions de CSM, nombre, délai d'apparition et gravité des événements indésirables
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
Innocuité évaluée par le nombre, le délai d'apparition et la gravité des événements indésirables
24 semaines à partir de la première perfusion
efficacité : nombre de lésions de contraste (GEL) à l'IRM
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
nombre total de lésions de contraste (GEL) à l'IRM
24 semaines à partir de la première perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du traitement expérimental en terme d'activité IRM combinée
Délai: 48 semaines à partir de la première perfusion
Nombre de GEL comptés sur les semaines 28, 36 et 48 par rapport au nombre de GEL comptés sur 4, 12 et 24 semaines.
48 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité évaluée par l'activité IRM unique combinée, le volume de GEL et le volume de BH
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
Activité IRM unique combinée (nombre de lésions T2 nouvelles ou élargies, ou de lésions rehaussées ou rehaussées), volume de GEL et volume de trous noirs (BH) sur 4, 12, 24 semaines comparés entre les groupes de traitement.
24 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité évaluée par l'activité IRM unique combinée, le volume de GEL et le volume de BH
Délai: 48 semaines à partir de la première perfusion
Activité IRM unique combinée, volume de GEL et volume de BH sur les semaines 28, 36 et 48 par rapport aux mêmes résultats sur 4, 12 et 24 semaines.
48 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité : Nombre de rechutes
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
Nombre de rechutes dans le groupe de traitement MSC par rapport au groupe placebo au cours des 24 premières semaines et après retraitement croisé dans les deux groupes.
24 semaines à partir de la première perfusion
Efficacité : temps jusqu'à la progression soutenue de l'invalidité
Délai: 24 semaines à partir de la première perfusion
Délai jusqu'à progression soutenue de l'incapacité comparé entre les groupes de traitement au cours des 24 premières semaines et après le croisement
24 semaines à partir de la première perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2015

Première publication (Estimation)

31 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 décembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2018

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12 394 03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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