Células Tronco MEsenquimais para Esclerose Múltipla (MESEMS)
29 de novembro de 2018 atualizado por: University Hospital, Toulouse
Tratamento da esclerose múltipla com células-tronco mesenquimais: estudo de fase I/II
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica do sistema nervoso central (SNC), que leva ao dano da mielina e à perda axonal. A doença é complexa e multifatorial, mas o principal evento patogênico parece ser uma resposta descontrolada de componentes do sistema imunológico (linfócitos T e B) às proteínas da mielina. Nenhum tratamento definitivo está disponível para EM, no entanto, drogas imunomoduladoras e imunossupressoras atuam como agentes modificadores da doença (DMDs).
Infelizmente, os tratamentos atuais demonstram eficácia parcial no direcionamento das reações imunes deletérias. De acordo com o conhecimento atual da fisiopatologia da EM, uma estratégia terapêutica ideal seria modular ou suprimir o processo imunológico agressivo, proteger axônios e neurônios da degeneração, melhorar o reparo e facilitar a remielinização.
Uma forma específica de células-tronco, chamadas de células-tronco mesenquimais adultas (MSCs), mostrou notável capacidade de modular a resposta imune. Este estudo avaliará a segurança de injetar MSCs em pessoas com EM.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As MSCs têm a notável capacidade de modular a resposta imune principalmente pela inibição da proliferação de células T e de proteger os tecidos lesados por meio de mecanismos parácrinos.
Há uma necessidade urgente de avaliar a real eficácia do transplante de MSC e sua possível posição no arsenal terapêutico atual.
Um painel internacional de especialistas em neurologia e células-tronco da EM, bem como imunologistas, formou um Grupo de Estudo "International Mesenquimal Stem Cells Transplantation" (MSCT) com o objetivo de obter um consenso sobre quais células devem ser usadas para transplante e desenvolver um protocolo de tratamento e um programa experimental que irá eventualmente atestar a eficácia do transplante de MSC e entender o mecanismo que fundamenta o benefício.
Doze pacientes com EM serão tratados com injeções IV de células-tronco mesenquimais autólogas isoladas e expandidas.
Avaliações clínicas e objetivas serão realizadas no início e durante 12 meses de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Toulouse, França, 31059
- Purpan Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 50 anos
- Duração da doença 2 a 10 anos (incluído)
- Diagnóstico de EM
EM remitente recorrente (EMRR) que não responde a pelo menos um ano de tentativa de terapia com uma ou mais das terapias aprovadas (beta-interferon, acetato de glatiramer, natalizumabe, mitoxantrona, fingolimod) conforme evidenciado por um ou mais dos seguintes:
- mais ou igual a 1 recaída clinicamente documentada nos últimos 12 meses
- mais ou igual a 2 recaídas clinicamente documentadas nos últimos 24 meses
- mais ou igual a 1 GEL em ressonância magnética realizada nos últimos 12 meses
EM progressiva secundária (EMSP) que não responde a pelo menos um ano de tentativa de terapia com uma ou mais das terapias aprovadas (beta-interferon, acetato de glatiramer, natalizumabe, mitoxantrona, fingolimod) conforme evidenciado por ambos::
- Com mais ou igual a 1 recaída clinicamente documentada nos últimos doze meses
- Sem recidivas contínuas, mas com mais ou igual a 1 GEL em ressonância magnética realizada nos últimos 12 meses.
Pacientes com EM progressiva primária (PPMS) com todas as seguintes características:
- um aumento de mais ou igual a 1 ponto EDSS (se na inclusão EDSS for inferior ou igual a 5,0) ou 0,5 ponto EDSS (se na inclusão EDSS for maior ou igual a 5,5), nos últimos doze meses
- mais ou igual a 1 GEL em ressonância magnética realizada nos últimos 12 meses
Líquido cefalorraquidiano (LCR) positivo (bandagem oligoclonal).
- EDSS (Escala Expandida do Estado de Incapacidade) 3,0 a 6,5
- Mulheres em idade reprodutiva com métodos contraceptivos eficazes.
Critério de exclusão:
- EMRR não preenche os critérios de inclusão
- EMSP não preenche os critérios de inclusão
- PPMS não preenche os critérios de inclusão
- Inferior a 3 meses desde o tratamento com qualquer terapia imunossupressora, incluindo natalizumabe e fingolimod
- Inferior ou igual a 1 mês desde o último tratamento com interferon-beta ou acetato de glatiramer
- Tratamento com corticosteróides Inferior ou igual a 30 dias
- Recidiva inferior ou igual a 60 dias
- Qualquer infecção ativa ou crônica, incluindo infecção por HIV1-2 (Vírus da Imunodeficiência Humana 2) ou HTLV I-II (Vírus T-linfotrópico Humano I-II) ou Sífilis ou Hepatite B ou Hepatite C crônica inferior a 1 mês
- História prévia de outra malignidade que não seja carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ em remissão por mais de um ano
- Expectativa de vida severamente limitada por outra doença comórbida
- História de diagnóstico prévio de mielodisplasia ou doença hematológica anterior ou anormalidades atuais clinicamente relevantes na contagem de glóbulos brancos
- Gravidez ou risco ou gravidez (isso inclui pacientes que não desejam praticar contracepção ativa durante a duração do estudo)**
- eGFR (taxa de filtração glomerular estimada) inferior a 60 mL/min/1,73m2 ou insuficiência renal conhecida ou incapacidade de se submeter ao exame de ressonância magnética.
- Incapacidade de dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes do conselho de ética em pesquisa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Suspensão
Na semana 0, uma única infusão de MSC autóloga expandida ex-vivo ou meio de suspensão será administrada por via intravenosa em uma dose de 1-2 x 1.000.000 MSC/Kg de peso corporal.
Na semana 24, outra infusão será realizada para retratamento cruzado: na semana 24, os tratamentos serão revertidos em comparação com a semana 0
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mídia de suspensão de injeção
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Experimental: Células-tronco mesenquimais
Na semana 0, uma única infusão de MSC autóloga expandida ex-vivo ou meio de suspensão será administrada por via intravenosa em uma dose de 1-2 x 1.000.000 MSC/Kg de peso corporal.
Na semana 24, outra infusão será realizada para retratamento cruzado: na semana 24, os tratamentos serão revertidos em comparação com a semana 0
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Após a amostragem de medula óssea e cultura de MSCs pelo French Blood Establishment (Midi-Pyrénées), os pacientes receberão uma injeção IV de MSCs.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da infusão de MSCs, número, prazo de ocorrência e gravidade dos Eventos Adversos
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
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Segurança avaliada por número, prazo de ocorrência e gravidade dos Eventos Adversos
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24 semanas a partir da primeira infusão
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eficácia: número de lesões que realçam o contraste (GEL) na ressonância magnética
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
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número total de lesões com contraste (GEL) na ressonância magnética
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24 semanas a partir da primeira infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do tratamento experimental em termos de atividade de ressonância magnética combinada
Prazo: 48 semanas a partir da primeira infusão
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Número de GEL contado nas semanas 28, 36 e 48 em comparação com o número de GEL contado nas semanas 4, 12 e 24.
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48 semanas a partir da primeira infusão
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Eficácia avaliada por atividade de ressonância magnética única combinada, volume de GEL e volume de BH
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
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Atividade única de ressonância magnética combinada (número de lesões T2 novas ou ampliadas, ou lesões realçadas ou re-intensificadas), volume de GEL e volume de buracos negros (BH) ao longo de 4, 12, 24 semanas em comparação entre os grupos de tratamento.
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24 semanas a partir da primeira infusão
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Eficácia avaliada pela combinação única de atividade de ressonância magnética, volume de GEL e volume de BH
Prazo: 48 semanas a partir da primeira infusão
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Atividade de ressonância magnética única combinada, volume de GEL e volume de BH nas semanas 28, 36 e 48 em comparação com os mesmos resultados nas semanas 4, 12 e 24.
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48 semanas a partir da primeira infusão
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Eficácia: Número de recaídas
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
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Número de recaídas no grupo de tratamento com MSC vs. grupo placebo nas primeiras 24 semanas e após retratamento cruzado nos dois grupos.
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24 semanas a partir da primeira infusão
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Eficácia: Tempo para progressão sustentada da incapacidade
Prazo: 24 semanas a partir da primeira infusão
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Tempo para progressão sustentada da incapacidade em comparação entre os grupos de tratamento durante as primeiras 24 semanas e após o cruzamento
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24 semanas a partir da primeira infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
31 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de novembro de 2018
Última verificação
1 de novembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12 394 03
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