MEsenchymale stamcellen voor multiple sclerose (MESEMS)
29 november 2018 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse
Behandeling van multiple sclerose met mesenchymale stamcellen: fase I/II-onderzoek
Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), die uiteindelijk leidt tot myelinebeschadiging en axonaal verlies. De ziekte is complex en multifactorieel, maar de belangrijkste pathogene gebeurtenis lijkt een ongecontroleerde reactie te zijn van componenten van het immuunsysteem (T- en B-lymfocyten) op myeline-eiwitten. Er is geen definitieve behandeling beschikbaar voor MS, maar immunomodulerende en immunosuppressieve geneesmiddelen werken als ziektemodificerende middelen (DMD's).
Helaas tonen de huidige behandelingen een gedeeltelijke werkzaamheid aan bij het aanpakken van de schadelijke immuunreacties. Volgens de huidige kennis van de pathofysiologie van MS zou een ideale therapeutische strategie zijn om het agressieve immuunsysteem te moduleren of te onderdrukken, om axonen en neuronen te beschermen tegen degeneratie, en om herstel te bevorderen en remyelinisatie te vergemakkelijken.
Een specifieke vorm van stamcellen, volwassen mesenchymale stamcellen (MSC's) genoemd, heeft een opmerkelijk vermogen getoond om de immuunrespons te moduleren. Deze studie zal de veiligheid evalueren van het injecteren van MSC's bij mensen met MS.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MSC's hebben het opmerkelijke vermogen om de immuunrespons te moduleren, voornamelijk door de proliferatie van T-cellen te remmen en beschadigde weefsels te beschermen door middel van paracriene mechanismen.
Er is dringend behoefte aan een evaluatie van de werkelijke werkzaamheid van MSC-transplantatie en de mogelijke positie ervan in het huidige therapeutische arsenaal.
Een internationaal panel van MS-neurologie- en stamcelexperts, evenals immunologen vormden een "International Mesenchymal Stem Cells Transplantation" (MSCT)-studiegroep met als doel consensus te bereiken over welke cellen voor transplantatie zouden moeten worden gebruikt en een behandelprotocol te ontwikkelen en een experimenteel programma dat uiteindelijk zal getuigen van de werkzaamheid van MSC-transplantatie en het mechanisme zal begrijpen dat ten grondslag ligt aan het voordeel.
12 patiënten met MS zullen worden behandeld met IV-injecties van autologe geïsoleerde en geëxpandeerde mesenchymale stamcellen.
Klinische en objectieve evaluaties zullen worden uitgevoerd bij baseline en gedurende 12 maanden follow-up.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Purpan Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 50 jaar
- Ziekteduur 2 tot 10 jaar (inbegrepen)
- Diagnose van MS
Relapsing-remitting MS (RRMS) die niet reageert op ten minste een jaar therapiepoging met een of meer van de goedgekeurde therapieën (bèta-interferon, glatirameeracetaat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), zoals blijkt uit een of meer van de volgende:
- meer of egal 1 klinisch gedocumenteerde terugval in de afgelopen 12 maanden
- meer of egal 2 klinisch gedocumenteerde recidieven in de afgelopen 24 maanden
- meer of egal 1 GEL bij MRI uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden
Secundaire progressieve MS (SPMS) die niet reageert op minstens een jaar therapiepoging met een of meer van de goedgekeurde therapieën (bèta-interferon, glatirameeracetaat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod), zoals blijkt uit beide::
- Met meer of bv. 1 klinisch gedocumenteerde terugval in de laatste twaalf maanden
- Zonder aanhoudende recidieven, maar met meer of bv. 1 GEL bij MRI uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden.
Patiënten met primair progressieve MS (PPMS) met alle volgende kenmerken:
- een stijging van meer of egal 1 EDSS punt (indien bij opname EDSS inferieur of egal 5.0) of 0.5 EDSS punt (indien bij opname EDSS meer of egal 5.5), in de laatste twaalf maanden
- meer of egal 1 GEL bij MRI uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden
Positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) (oligoklonale strepen).
- EDSS (Uitgebreide Disability Status Scale) 3,0 tot 6,5
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een effectieve anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
- RRMS voldoet niet aan de opnamecriteria
- SPMS voldoet niet aan de opnamecriteria
- PPMS voldoet niet aan de opnamecriteria
- In minder dan 3 maanden na behandeling met een immunosuppressieve therapie waaronder natalizumab en fingolimod
- Minder dan of gelijk aan 1 maand sinds de laatste behandeling met interferon-bèta of glatirameeracetaat
- Behandeling met corticosteroïden Inferieur of gelijk aan 30 dagen
- Terugval inferieur of gelijk aan 60 dagen
- Elke actieve of chronische infectie, inclusief infectie met HIV1-2 (Human Immunodeficiency Virus 2) of HTLV I-II (Human T-lymphotropic virus I-II) of Syfilis of chronische Hepatitis B of Hepatitis C korter dan 1 maand
- Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ die al meer dan een jaar in remissie is
- Ernstig beperkte levensverwachting door een andere comorbide ziekte
- Geschiedenis van eerdere diagnose van myelodysplasie of eerdere hematologische ziekte of huidige klinisch relevante afwijkingen van het aantal witte bloedcellen
- Zwangerschap of risico of zwangerschap (dit geldt ook voor patiënten die niet bereid zijn actieve anticonceptie toe te passen tijdens de duur van het onderzoek)**
- eGFR (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid) lager dan 60 ml/min/1,73 m2 of bekend nierfalen of onvermogen om MRI-onderzoek te ondergaan.
- Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met de richtlijnen van de onderzoekscommissie voor ethische kwesties.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Suspensie media
In week 0 wordt een enkele infusie van hetzij ex-vivo geëxpandeerde autologe MSC of suspensiemedia intraveneus toegediend in een dosis van 1-2 x 1000000 MSC/kg lichaamsgewicht.
In week 24 wordt nog een infuus uitgevoerd voor cross-over herbehandeling: in week 24 worden de behandelingen teruggedraaid in vergelijking met week 0
|
injectie suspensie media
|
|
Experimenteel: Mesenchymale stamcellen
In week 0 wordt een enkele infusie van hetzij ex-vivo geëxpandeerde autologe MSC of suspensiemedia intraveneus toegediend in een dosis van 1-2 x 1000000 MSC/kg lichaamsgewicht.
In week 24 wordt nog een infuus uitgevoerd voor cross-over herbehandeling: in week 24 worden de behandelingen teruggedraaid in vergelijking met week 0
|
Na de bemonstering van het beenmerg en de kweek van MSC's door de Franse bloedinstelling (Midi-Pyrénées), krijgen de patiënten een IV-injectie met MSC's.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van MSC's infusie, aantal, tijdsbestek van optreden en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie
|
Veiligheid beoordeeld op aantal, tijdsbestek van voorkomen en ernst van ongewenste voorvallen
|
24 weken vanaf de eerste infusie
|
|
werkzaamheid: aantal contrastverhogende laesies (GEL) bij MRI-scan
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie
|
totaal aantal contrastverhogende laesies (GEL) bij MRI-scan
|
24 weken vanaf de eerste infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van de experimentele behandeling in termen van gecombineerde MRI-activiteit
Tijdsspanne: 48 weken vanaf de eerste infusie
|
Aantal GEL geteld in week 28, 36 en 48 vergeleken met het aantal GEL geteld in 4, 12 en 24 weken.
|
48 weken vanaf de eerste infusie
|
|
Werkzaamheid beoordeeld door gecombineerde unieke MRI-activiteit, volume GEL en volume BH
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie
|
Gecombineerde unieke MRI-activiteit (aantal nieuwe of groter wordende T2, of versterkende of opnieuw versterkende laesies), volume van GEL en volume van zwarte gaten (BH) gedurende 4, 12, 24 weken vergeleken tussen behandelingsgroepen.
|
24 weken vanaf de eerste infusie
|
|
Werkzaamheid beoordeeld door gecombineerde unieke MRI-activiteit, volume van GEL en volume van BH
Tijdsspanne: 48 weken vanaf de eerste infusie
|
Gecombineerde unieke MRI-activiteit, volume van GEL en volume van BH gedurende week 28, 36 en 48 vergeleken met dezelfde uitkomsten gedurende 4, 12 en 24 weken.
|
48 weken vanaf de eerste infusie
|
|
Werkzaamheid: aantal recidieven
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie
|
Aantal recidieven in MSC-behandelingsgroep vs. placebogroep in de eerste 24 weken en na cross-over herbehandeling in de twee groepen.
|
24 weken vanaf de eerste infusie
|
|
Werkzaamheid: Tijd tot aanhoudende progressie van invaliditeit
Tijdsspanne: 24 weken vanaf de eerste infusie
|
Tijd tot aanhoudende progressie van invaliditeit vergeleken tussen behandelingsgroepen gedurende de eerste 24 weken en na cross-over
|
24 weken vanaf de eerste infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 maart 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
31 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 november 2018
Laatst geverifieerd
1 november 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12 394 03
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .