Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мезенхимальные стволовые клетки при рассеянном склерозе (MESEMS)

29 ноября 2018 г. обновлено: University Hospital, Toulouse

Лечение рассеянного склероза мезенхимальными стволовыми клетками: исследование фазы I/II

Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое в конечном итоге приводит к повреждению миелина и потере аксонов. Заболевание сложное и многофакторное, но ключевым патогенетическим событием, по-видимому, является неконтролируемый ответ компонентов иммунной системы (Т- и В-лимфоцитов) на белки миелина. Окончательного лечения рассеянного склероза не существует, однако иммуномодулирующие и иммунодепрессивные препараты действуют как модифицирующие заболевание агенты (МБД).

К сожалению, современные методы лечения демонстрируют частичную эффективность в отношении вредных иммунных реакций. Согласно существующим знаниям о патофизиологии рассеянного склероза, идеальной терапевтической стратегией было бы модулировать или подавлять агрессивный иммунный процесс, защищать аксоны и нейроны от дегенерации, а также усиливать восстановление и способствовать ремиелинизации.

Особая форма стволовых клеток, называемая мезенхимальными стволовыми клетками взрослых (МСК), продемонстрировала замечательную способность модулировать иммунный ответ. В этом исследовании будет оцениваться безопасность инъекций МСК у людей с РС.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

МСК обладают замечательной способностью модулировать иммунный ответ главным образом путем ингибирования пролиферации Т-клеток и защищать поврежденные ткани с помощью паракринных механизмов. Существует острая необходимость оценить реальную эффективность трансплантации МСК и ее возможное место в современном терапевтическом арсенале. Международная группа экспертов по неврологии РС и стволовых клеток, а также иммунологов сформировала исследовательскую группу «Международная трансплантация мезенхимальных стволовых клеток» (МСКТ) с целью достижения консенсуса в отношении того, какие клетки следует использовать для трансплантации, и разработки протокола лечения и экспериментальная программа, которая в конечном итоге подтвердит эффективность трансплантации МСК и поймет механизм, лежащий в основе преимущества. 12 пациентов с РС будут получать внутривенные инъекции аутологичных изолированных и размноженных мезенхимальных стволовых клеток. Клинические и объективные оценки будут проводиться на исходном уровне и в течение 12 месяцев наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 18 до 50 лет
  • Длительность заболевания от 2 до 10 лет (включительно)
  • Диагностика рассеянного склероза

Ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС), не реагирующий на по крайней мере год лечения одним или несколькими одобренными видами терапии (бета-интерферон, глатирамера ацетат, натализумаб, митоксантрон, финголимод), о чем свидетельствует один или несколько из следующих признаков:

  • больше или равно 1 клинически документированному рецидиву за последние 12 месяцев
  • более или равно 2 клинически подтвержденных рецидивов за последние 24 месяца
  • больше или равно 1 лари при МРТ, выполненной в течение последних 12 месяцев

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС), не реагирующий на попытки терапии одним или несколькими одобренными препаратами (бета-интерферон, глатирамера ацетат, натализумаб, митоксантрон, финголимод) в течение как минимум года, о чем свидетельствуют оба:

  • С более или равным 1 клинически подтвержденным рецидивом за последние двенадцать месяцев
  • Без продолжающихся рецидивов, но с более чем 1 лари на МРТ, выполненной в течение последних 12 месяцев.

Пациенты с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (PPMS) со всеми следующими признаками:

  • увеличение более или равного 1 балла EDSS (если при включении EDSS ниже или равно 5,0) или 0,5 балла EDSS (если при включении EDSS больше или равно 5,5), за последние двенадцать месяцев
  • больше или равно 1 лари при МРТ, выполненной в течение последних 12 месяцев

  • Положительная спинномозговая жидкость (ЦСЖ) (олигоклональная полоса).

    • EDSS (расширенная шкала статуса инвалидности) от 3,0 до 6,5
    • Женщины детородного возраста с эффективной контрацепцией.

Критерий исключения:

  • RRMS не соответствует критериям включения
  • SPMS не соответствует критериям включения
  • PPMS не соответствует критериям включения
  • Меньше 3 месяцев после лечения любой иммуносупрессивной терапией, включая натализумаб и финголимод
  • Меньше или равно 1 месяцу после последнего лечения бета-интерфероном или глатирамера ацетатом
  • Лечение кортикостероидами Ниже или равно 30 дням
  • Рецидив ниже или равен 60 дням
  • Любая активная или хроническая инфекция, включая инфекцию ВИЧ1-2 (вирус иммунодефицита человека 2) или HTLV I-II (человеческий Т-лимфотропный вирус I-II), или сифилис, или хронический гепатит В или гепатит С менее 1 месяца
  • Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от базально-клеточного рака кожи или рака in situ, которое находилось в стадии ремиссии более одного года.
  • Серьезно ограниченная ожидаемая продолжительность жизни из-за другого сопутствующего заболевания
  • История предыдущего диагноза миелодисплазии или предшествующего гематологического заболевания или текущих клинически значимых отклонений количества лейкоцитов
  • Беременность или риск или беременность (сюда входят пациенты, которые не желают практиковать активную контрацепцию во время исследования)**
  • рСКФ (расчетная скорость клубочковой фильтрации) ниже 60 мл/мин/1,73 м2 или известная почечная недостаточность или невозможность пройти МРТ-обследование.
  • Неспособность дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Совета по этике научных исследований.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Подвеска
На 0-й неделе однократное вливание либо размноженных ex-vivo аутологичных МСК, либо суспензионной среды будет вводиться внутривенно в дозе 1-2 х 1000000 МСК/кг массы тела. На 24-й неделе будет проведена еще одна инфузия для перекрестного повторного лечения: на 24-й неделе лечение будет обратным по сравнению с 0-й неделей.
Лекарство: Подвеска
инъекционная суспензионная среда
Экспериментальный: Мезенхимальные стволовые клетки
На 0-й неделе однократное вливание либо размноженных ex-vivo аутологичных МСК, либо суспензионной среды будет вводиться внутривенно в дозе 1-2 х 1000000 МСК/кг массы тела. На 24-й неделе будет проведена еще одна инфузия для перекрестного повторного лечения: на 24-й неделе лечение будет обратным по сравнению с 0-й неделей.
Лекарство: Мезенхимальные стволовые клетки
После забора костного мозга и посева МСК во Французское учреждение крови (Юг-Пиренеи) пациенты получат внутривенную инъекцию МСК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузии МСК, количество, временные рамки возникновения и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 недели от первой инфузии
Безопасность оценивается по количеству, временным рамкам возникновения и тяжести нежелательных явлений.
24 недели от первой инфузии
эффективность: количество очагов контрастного усиления (GEL) на МРТ
Временное ограничение: 24 недели от первой инфузии
общее количество очагов контрастного усиления (GEL) на МРТ
24 недели от первой инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность экспериментального лечения по сочетанной активности МРТ
Временное ограничение: 48 недель от первой инфузии
Количество лари, подсчитанное за 28, 36 и 48 недель, по сравнению с количеством лари, подсчитанным за 4, 12 и 24 недели.
48 недель от первой инфузии
Эффективность оценивается по комбинированной уникальной МРТ-активности, объему GEL и объему BH.
Временное ограничение: 24 недели от первой инфузии
Комбинированная уникальная МРТ-активность (количество новых или увеличивающихся Т2, усиление или повторное усиление поражений), объем GEL и объем черных дыр (ЧД) в течение 4, 12, 24 недель по сравнению с группами лечения.
24 недели от первой инфузии
Эффективность оценивается по комбинированной уникальной МРТ-активности, объему GEL и объему BH.
Временное ограничение: 48 недель от первой инфузии
Комбинированная уникальная МРТ-активность, объем GEL и объем BH на 28, 36 и 48 неделе по сравнению с теми же результатами на 4, 12 и 24 неделе.
48 недель от первой инфузии
Эффективность: количество рецидивов
Временное ограничение: 24 недели от первой инфузии
Количество рецидивов в группе лечения МСК по сравнению с группой плацебо в первые 24 недели и после перекрестного повторного лечения в двух группах.
24 недели от первой инфузии
Эффективность: время до устойчивого прогрессирования инвалидности
Временное ограничение: 24 недели от первой инфузии
Время до устойчивого прогрессирования инвалидности по сравнению между группами лечения в течение первых 24 недель и после перекрестного исследования.
24 недели от первой инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Toulouse

Следователи

  • Главный следователь: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2018 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12 394 03

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Мезенхимальные стволовые клетки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Peru

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться