Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MEsenkymala stamceller för multipel skleros (MESEMS)

29 november 2018 uppdaterad av: University Hospital, Toulouse

Behandling av multipel skleros med mesenkymala stamceller: Fas I/II-studie

Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS), som i slutändan leder till myelinskada och axonal förlust. Sjukdomen är komplex och multifaktoriell, men den viktigaste patogena händelsen verkar vara ett okontrollerat svar från komponenter i immunsystemet (T- och B-lymfocyter) på myelinproteiner. Ingen definitiv behandling är tillgänglig för MS, men immunmodulerande och immunsuppressiva läkemedel fungerar som sjukdomsmodifierande medel (DMD).

Tyvärr visar de nuvarande behandlingarna partiell effektivitet när det gäller att rikta in sig på de skadliga immunreaktionerna. Enligt nuvarande kunskap om patofysiologin för MS skulle en idealisk terapeutisk strategi vara att modulera eller undertrycka den aggressiva immunprocessen, att skydda axoner och neuroner från degeneration och att förbättra reparation och underlätta remyelinisering.

En specifik form av stamceller, som kallas vuxna mesenkymala stamceller (MSC), har visat en anmärkningsvärd förmåga att modulera immunsvaret. Denna studie kommer att utvärdera säkerheten med att injicera MSC hos personer med MS.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MSC:er har den anmärkningsvärda förmågan att modulera immunsvaret huvudsakligen genom att hämma proliferation av T-celler och att skydda skadade vävnader genom parakrina mekanismer. Det finns ett akut behov av att utvärdera den verkliga effekten av MSC-transplantation och dess möjliga position i det nuvarande terapeutiska armamentarium. En internationell panel av MS-neurologi- och stamcellsexperter samt immunologer bildade en "International Mesenchymal Stem Cells Transplantation" (MSCT) studiegrupp med syftet att få enighet om vilka celler som ska användas för transplantation och utveckla ett behandlingsprotokoll och ett experimentellt program som så småningom kommer att intyga effektiviteten av MSC-transplantation och förstå mekanismen som ligger bakom nyttan. 12 patienter med MS kommer att behandlas med IV-injektioner av autologa isolerade och expanderade mesenkymala stamceller. Kliniska och objektiva utvärderingar kommer att utföras vid baslinjen och under 12 månaders uppföljning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Purpan Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 till 50 år
  • Sjukdomens varaktighet 2 till 10 år (ingår)
  • Diagnos av MS

Relapserande förlöpande MS (RRMS) som inte svarar på minst ett års försök med behandling med en eller flera av de godkända behandlingarna (beta-interferon, glatirameracetat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod) vilket framgår av ett eller flera av följande:

  • mer eller lika 1 kliniskt dokumenterat återfall under de senaste 12 månaderna
  • fler eller lika 2 kliniskt dokumenterade återfall under de senaste 24 månaderna
  • mer eller jämn 1 GEL vid MRT utförd inom de senaste 12 månaderna

Sekundär progressiv MS (SPMS) som inte svarar på minst ett års försök till behandling med en eller flera av de godkända behandlingarna (beta-interferon, glatirameracetat, natalizumab, mitoxantron, fingolimod) vilket framgår av båda::

  • Med mer eller jämnt 1 kliniskt dokumenterat återfall under de senaste tolv månaderna
  • Utan pågående skov, men med mer eller jämnt 1 GEL vid MRT utförd inom de senaste 12 månaderna.

Primär progressiv MS (PPMS) patienter med alla följande egenskaper:

  • en ökning av mer eller jämn 1 EDSS-poäng (om vid inkludering EDSS sämre eller jämlik 5,0) eller 0,5 EDSS-poäng (om vid inkludering EDSS mer eller jämn 5,5), under de senaste tolv månaderna
  • mer eller jämn 1 GEL vid MRT utförd inom de senaste 12 månaderna

  • Positiv cerebrospinalvätska (CSF) (oligoklonal banding).

    • EDSS (Expanded Disability Status Scale) 3.0 till 6.5
    • Kvinnor i fertil ålder med ett effektivt preventivmedel.

Exklusions kriterier:

  • RRMS uppfyller inte inklusionskriterierna
  • SPMS uppfyller inte inklusionskriterierna
  • PPMS uppfyller inte inklusionskriterierna
  • Mindre än 3 månader sedan behandling med någon immunsuppressiv behandling inklusive natalizumab och fingolimod
  • Underlägsen eller jämn än 1 månad sedan senaste behandling med interferon-beta eller glatirameracetat
  • Kortikosteroidbehandling Underlägsen eller jämn till 30 dagar
  • Återfall sämre eller jämnt till 60 dagar
  • Alla aktiva eller kroniska infektioner inklusive infektion med HIV1-2 (humant immunbristvirus 2) eller HTLV I-II (humant T-lymfotropiskt virus I-II) eller syfilis eller kronisk hepatit B eller hepatit C mindre än 1 månad
  • Tidigare malignitet annan än basalcellscancer i huden eller karcinom in situ som har varit i remission i mer än ett år
  • Starkt begränsad livslängd av en annan samsjuk sjukdom
  • Historik med tidigare diagnos av myelodysplasi eller tidigare hematologisk sjukdom eller aktuella kliniskt relevanta abnormiteter i antalet vita blodkroppar
  • Graviditet eller risk eller graviditet (detta inkluderar patienter som är ovilliga att använda aktiv preventivmetod under studiens varaktighet)**
  • eGFR (uppskattad glomerulär filtreringshastighet) sämre än 60 ml/min/1,73 m2 eller känd njursvikt eller oförmåga att genomgå MRT-undersökning.
  • Oförmåga att ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med forskningsetiska nämndens riktlinjer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Upphängningsmedia
Vid vecka 0 kommer en enstaka infusion av antingen ex-vivo expanderad autolog MSC eller suspensionsmedia att administreras intravenöst i en dos på 1-2 x 1000000 MSC/kg kroppsvikt. Vid vecka 24 kommer ytterligare en infusion att utföras för cross-over-ombehandling: vid vecka 24 kommer behandlingar att vändas jämfört med vecka 0
Läkemedel: Upphängningsmedia
injektionssuspensionsmedia
Experimentell: Mesenkymala stamceller
Vid vecka 0 kommer en enstaka infusion av antingen ex-vivo expanderad autolog MSC eller suspensionsmedia att administreras intravenöst i en dos på 1-2 x 1000000 MSC/kg kroppsvikt. Vid vecka 24 kommer ytterligare en infusion att utföras för cross-over-ombehandling: vid vecka 24 kommer behandlingar att vändas jämfört med vecka 0
Läkemedel: Mesenkymala stamceller
Efter provtagning av benmärg och odling av MSCs av den franska blodanstalten (Midi-Pyrénées), kommer patienter att få en IV-injektion av MSCs.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för MSCs infusion, antal, tidsram för inträffandet och allvarlighetsgraden av biverkningar
Tidsram: 24 veckor från första infusionen
Säkerheten bedöms utifrån antal, tidsram för förekomsten och svårighetsgraden av negativa händelser
24 veckor från första infusionen
effekt: antal kontrasthöjande lesioner (GEL) vid MR-undersökning
Tidsram: 24 veckor från första infusionen
totalt antal kontrastförstärkande lesioner (GEL) vid MR-undersökning
24 veckor från första infusionen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektiviteten av den experimentella behandlingen i termer av kombinerad MRT-aktivitet
Tidsram: 48 veckor från första infusionen
Antal GEL räknade under vecka 28, 36 och 48 jämfört med antalet GEL räknade under 4, 12 och 24 veckor.
48 veckor från första infusionen
Effekt bedömd genom kombinerad unik MRI-aktivitet, volym av GEL och volym av BH
Tidsram: 24 veckor från första infusionen
Kombinerad unik MRT-aktivitet (antal nya eller förstorande T2, eller förstärkande eller återförstärkande lesioner), volym av GEL och volym av svarta hål (BH) under 4, 12, 24 veckor jämfört mellan behandlingsgrupper.
24 veckor från första infusionen
Effekt bedömd genom kombinerad unik MRI-aktivitet, volym GEL och volym av BH
Tidsram: 48 veckor från första infusionen
Kombinerad unik MRT-aktivitet, volym av GEL och volym av BH under vecka 28, 36 och 48 jämfört med samma utfall under 4, 12 och 24 veckor.
48 veckor från första infusionen
Effekt: Antal skov
Tidsram: 24 veckor från första infusionen
Antal återfall i MSC-behandlingsgruppen kontra placebogruppen under de första 24 veckorna och efter korsad återbehandling i de två grupperna.
24 veckor från första infusionen
Effektivitet: Tid till ihållande progression av funktionshinder
Tidsram: 24 veckor från första infusionen
Tid till ihållande progression av funktionsnedsättning jämfört mellan behandlingsgrupper under de första 24 veckorna och efter cross-over
24 veckor från första infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Utredare

  • Huvudutredare: Clanet Michel, MD,PhD, Neurology Department of Purpan Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

31 mars 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 december 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12 394 03

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipel skleros

Kliniska prövningar på Mesenkymala stamceller

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera