Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av hydrokortison med langsom frigjøring på Fed og fastende frivillige; Umiddelbar løslatelse kun ved faste

5. april 2022 oppdatert av: Diurnal Limited

Open Label randomisert 3-perioders crossover-studie for å evaluere biotilgjengeligheten av hydrokortison med modifisert frigjøring (HC) under faste- og matforhold og HC-tabletter med umiddelbar frigivelse under fastende forhold hos deksametason-supprimerte personer

Hensikten med studien er å finne ut om mat har en effekt på måten kroppen håndterer hydrokortison med modifisert frigivelse, og å sammenligne med farmakokinetikken til hydrokortison med umiddelbar frigjøring (fastende). Denne informasjonen vil bli brukt til å hjelpe leger med dosering i klinisk praksis.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase I-studie hos friske mannlige frivillige, som vil få deksametason for å undertrykke deres naturlige kortisolproduksjon. 18 vil bli godkjent for studien. De vil ha hatt en anamnese og en fysisk undersøkelse, blodprøver for rutinemessig sikkerhet, hepatitt C og Human Immunodeficiency Virus (HIV), narkotikamisbruk og elektrokardiogram (EKG). Etter resultatene av disse testene og inklusjons-/eksklusjonskriteriene for studien, vil de bli tatt opp til fase I-enheten første ettermiddag (dag -1). De vil få deksametason kl. 22.00 den kvelden, og forbli i enheten til slutten av perioden. Ytterligere deksametasondoser vil bli gitt kl. 06.00, 12.00 og 18.00 på dag 1 (pluss kl. 22.00 hos pasienter som får studiemedikamentet med modifisert frigjøring). Hver frivillig vil bli innlagt i 3 perioder på omtrent 1,5 dager, med en utvasking på 7 dager mellom periodene, og de vil bli randomisert til enten å faste og ta en enkelt 20 mg dose hydrokortison med umiddelbar frigjøring, for å faste og ta en enkelt 20 mg dose av studiemedisinen, (et hydrokortison med modifisert frigjøring), eller til "matet"-gruppen, hvor de tar en enkelt dose på 20 mg studiemedisin og spiser en standardisert frokost med høy kaloriinnhold. De frivillige vil ha kanyler for å gjøre det mulig å ta én blodprøve før dose etterfulgt av 24 timers farmakokinetisk (PK) prøvetaking (modifisert frigjøring) og 12 timers PK prøvetaking for øyeblikkelig frigjøringsperioden. Etter at disse prøvene er tatt vil de frivillige kunne forlate enheten. Det vil være en ny vurdering 3 til 5 dager etter studieperiode 3 med ytterligere blodprøver, vurdering av eventuelle uønskede hendelser etc.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske mannlige frivillige mellom 18 og 60 år, inkludert (ved screening)
  • En kroppsmasseindeks på 21-28 (inklusive).
  • Ingen klinisk signifikant unormal serumbiokjemi, hematologi og urinundersøkelsesverdier
  • En negativ skjerm for misbruk av rusmidler. En positiv alkoholtest kan gjentas etter etterforskerens skjønn.
  • Negative resultater for humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt b & C
  • Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG)
  • Ingen klinisk signifikant avvik utenfor normalområdene for blodtrykks- og pulsmålinger

  • Forsøkspersoner (med mindre anatomisk sterile eller hvor det å avstå fra samleie er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) og seksuelle partnere må bruke effektive prevensjonsmetoder under forsøket og i 3 måneder etter siste dose, for eksempel:

    • Oral prevensjon + kondom
    • Intra-uterin enhet + kondom
    • Diafragma med sæddrepende middel + kondom
  • Emner må være tilgjengelige for å fullføre studien
  • Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

  • En klinisk signifikant historie med gastrointestinal lidelse som sannsynligvis vil påvirke legemiddelabsorpsjonen
  • Mottak av vanlig medisin (inkludert høydose vitaminer, kosttilskudd eller urtemedisiner)
  • Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon Mottak av vaksinasjon innen den foregående måneden
  • Tilstedeværelse av klinisk signifikante infeksjoner (systemiske sopp- og virusinfeksjoner, akutte bakterielle infeksjoner)
  • Aktuell av tidligere historie med tuberkulose
  • En klinisk signifikant historie med tidligere allergi/følsomhet overfor hydrokortison og/eller deksametason
  • En klinisk signifikant historie med familiehistorie med psykiatriske lidelser/sykdommer
  • En klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
  • Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskeren (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon)
  • Deltakelse i en ny kjemisk enhet klinisk studie innen de foregående fire månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen de foregående tre månedene
  • Personer som har konsumert mer enn to enheter alkohol før dagen innen syv dager før den første dosen eller har konsumert alkohol i løpet av 48 timer før den første dosen
  • Donasjon av mer enn eller lik 450 ml blod i løpet av de foregående tre månedene
  • Personer som røyker eller tidligere røykere som har røykt innen seks måneder før første dose
  • Emner som jobber skift (dvs. veksler regelmessig mellom dager, ettermiddager og netter)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Chronocort : matet
Frivillige vil bli innlagt, ta deksametason kl. 22.00, faste over natten og motta en frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold om morgenen på dag 1. 30 minutter etter starten av frokosten vil de motta 20 mg hydrokortison med modifisert frigjøring med 200 milliliter av vann, og ikke mer mat i 4 timer, vann tillates fra 1 time etter maten. Ytterligere deksametasondoser vil bli gitt kl. 06.00, 12.00, 18.00 og 22.00 på dag 1. Én baseline farmakokinetikkprøve (PK) vil bli tatt med start før dosen og deretter over 24 timer (29 prøver).
Legemiddel: Deksametason
Deksametason brukes til å undertrykke endogen kortisolsekresjon
Legemiddel: Chronocort: matet
enkeltdose på 20 mg hydrokortison med modifisert frigjøring i nærvær av mat
Andre navn:
  • hydrokortison med modifisert frigjøring
ACTIVE_COMPARATOR: Umiddelbar frigjøring av hydrokortison: fastet
Frivillige vil bli innlagt, ta deksametason kl. 22.00, faste over natten og ta 20 mg hydrokortison med umiddelbar frigjøring med 200 milliliter vann om morgenen dag 1. Vann vil tillates 1 time etter studiemedisinen, men ingen mat i minst 4 timer etter dose. Ytterligere deksametasondoser vil bli gitt kl. 06.00, 12.00 og 18.00 på dag 1. Én baseline farmakokinetikkprøve (PK) vil bli tatt før dosen, og deretter i over en 12 timers periode (16 prøver)
Legemiddel: Deksametason
Deksametason brukes til å undertrykke endogen kortisolsekresjon
Legemiddel: Umiddelbar frigjøring av hydrokortison: fastet
enkeltdose på 20 mg hydrokortison med umiddelbar frigjøring i fravær av mat
Andre navn:
  • Hydrokortison
ACTIVE_COMPARATOR: Chronocort: fastet
Frivillige vil bli innlagt, ta deksametason kl. 22.00, faste over natten og ta 20 mg hydrokortison med modifisert frigjøring med 200 milliliter vann om morgenen dag 1. Vann vil tillates 1 time etter dosen, men ingen mat i minst 4 timer etter dose. Ytterligere deksametasondoser vil bli gitt kl. 06.00, 12.00, 18.00 og 22.00 på dag 1. Én baseline farmakokinetikkprøve (PK) vil bli tatt før dosen, og deretter i over en 12 timers periode (16 prøver)
Legemiddel: Deksametason
Deksametason brukes til å undertrykke endogen kortisolsekresjon
Legemiddel: Chronocort: fastet
enkeltdose på 20 mg hydrokortison med modifisert frigjøring i fravær av mat
Andre navn:
  • hydrokortison med modifisert frigjøring

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Chronocort Cmax
Tidsramme: 24 timer
Sammenligning av matet og fastende Chronocort Cmax for serumkortisol.
24 timer
Sammenligning av Fed og Fasted Chronocort AUC0-t
Tidsramme: 24 timer (ved 0 t, deretter 0,5 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 3,5 t, 4 t, 4,5 t, 5 t, 5,5 t, 6 t, 6,5 t, 7 t, 7,5 t, 8 t, 9 t, 10 , 11 timer, 12 timer, 13 timer, 14 timer, 15 timer, 16 timer, 18 timer, 20 timer, 22 timer og 24 timer etter dosering.)

Område under kurven fra 0 til 24 timer for serumkortisol. Vær oppmerksom på at AUC0-t vil bli presentert som et enkelt tall (geometrisk gjennomsnitt) for å representere eksponering over tid.

NB, prøvetakingspunktene for hydrokortison er som følger: 0 t, 0,25 t, 0,5 t, 0,75 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 4 t, 5 t, 6 t, 8 t, 10 t og 12 t etter dose. Resultatene for Hydrokortison vil imidlertid ikke inngå i analysen for dette utfallsmålet.
24 timer (ved 0 t, deretter 0,5 t, 1 t, 1,5 t, 2 t, 2,5 t, 3 t, 3,5 t, 4 t, 4,5 t, 5 t, 5,5 t, 6 t, 6,5 t, 7 t, 7,5 t, 8 t, 9 t, 10 , 11 timer, 12 timer, 13 timer, 14 timer, 15 timer, 16 timer, 18 timer, 20 timer, 22 timer og 24 timer etter dosering.)
Sammenligning av Fed og Fasted Chronocort Tmax
Tidsramme: 24 timer
Sammenligning av Fed og Fasted Chronocort basert på tiden for å oppnå maksimal konsentrasjon av serumkortisol
24 timer
Biotilgjengelighet av Chronocort® vs hydrokortisontabletter - Cmax
Tidsramme: 24 timer
Evaluering av den relative biotilgjengeligheten av Chronocort® og hydrokortison med umiddelbar frigjøring ved en enkeltdose på 20 mg i fastende tilstand ved Cmax
24 timer
Biotilgjengelighet av Chronocort® vs Hydrokortison-tabletter - fastet med AUC0-t
Tidsramme: 24 timer
For å evaluere den relative biotilgjengeligheten av Chronocort® og hydrokortison med umiddelbar frigjøring ved en enkeltdose på 20 mg i fastende tilstand ved bruk av området under kurven
24 timer
Biotilgjengelighet av Chronocort® vs hydrokortisontabletter - fastet med Tmax.
Tidsramme: 24 timer
For å evaluere den relative biotilgjengeligheten av Chronocort® og hydrokortison med umiddelbar frigjøring ved en enkeltdose på 20 mg i fastende tilstand ved bruk av Tmax.
24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Diurnal Limited

Samarbeidspartnere

Simbec Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

3. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. mai 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIUR-004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere