Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van hydrocortison met langzame afgifte op Fed & Fasting-vrijwilligers; Onmiddellijke vrijgave alleen bij vasten

5 april 2022 bijgewerkt door: Diurnal Limited

Open-label gerandomiseerde cross-overstudie van 3 perioden ter evaluatie van de biologische beschikbaarheid van hydrocortison (HC) met gemodificeerde afgifte onder nuchtere en gevoede omstandigheden en HC-tabletten met onmiddellijke afgifte onder nuchtere omstandigheden bij dexamethason-onderdrukte proefpersonen

Het doel van de studie is om erachter te komen of voedsel een effect heeft op de manier waarop het lichaam omgaat met hydrocortison met gemodificeerde afgifte, en om te vergelijken met de farmacokinetiek van hydrocortison met onmiddellijke afgifte (nuchter). Deze informatie zal worden gebruikt om artsen te helpen bij het doseren in de klinische praktijk.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-studie bij gezonde mannelijke vrijwilligers, die dexamethason zullen krijgen om hun natuurlijke cortisolproductie te onderdrukken. 18 zal worden goedgekeurd voor de studie. Ze hebben een geschiedenis en een lichamelijk onderzoek gehad, bloedtesten voor routinematige veiligheid, hepatitis C en humaan immunodeficiëntievirus (HIV), drugsmisbruik en elektrocardiogrammen (ECG's). Na de resultaten van deze tests en de in- en uitsluitingscriteria voor de studie, worden ze op de eerste middag (dag -1) toegelaten tot de fase I-eenheid. Ze krijgen die avond om 22.00 uur dexamethason en blijven tot het einde van de periode op de afdeling. Verdere doses dexamethason zullen worden gegeven om 06:00, 12:00 en 18:00 uur op dag 1 (plus om 22:00 uur bij patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel met gereguleerde afgifte krijgen). Elke vrijwilliger wordt opgenomen voor 3 perioden van ongeveer 1,5 dag, met een wash-out van 7 dagen tussen de perioden, en ze worden gerandomiseerd om te vasten en een enkele dosis van 20 mg hydrocortison met onmiddellijke afgifte in te nemen, om te vasten en een enkele dosis van 20 mg in te nemen de studiemedicatie (een hydrocortison met gereguleerde afgifte), of aan de "gevoede" groep, waar ze een enkele dosis van 20 mg studiemedicatie nemen en een gestandaardiseerd hoogcalorisch ontbijt krijgen. De vrijwilligers zullen canules hebben om één pre-dosis bloedmonster te kunnen nemen, gevolgd door 24 uur farmacokinetische (PK) bemonstering (gemodificeerde afgifte) en 12 uur PK bemonstering voor de periode van onmiddellijke vrijgave. Nadat deze monsters zijn genomen, kunnen de vrijwilligers de afdeling verlaten. 3 tot 5 dagen na studieperiode 3 zal er opnieuw een beoordeling plaatsvinden met verder bloedonderzoek, beoordeling van eventuele bijwerkingen enz.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke vrijwilligers tussen 18 en 60 jaar, inclusief (bij screening)
  • Een body mass index van 21-28 (inclusief).
  • Geen klinisch significante abnormale serumbiochemie-, hematologie- en urineonderzoekswaarden
  • Een negatief urinair drugsmisbruikscherm. Een positieve alcoholtest kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.
  • Negatieve Human Immunodeficiency Virus (HIV) en Hepatitis b & C resultaten
  • Geen klinisch significante afwijkingen in 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
  • Geen klinisch significante afwijking buiten het normale bereik voor bloeddruk- en polsmetingen

  • Proefpersonen (tenzij anatomisch steriel of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) en seksuele partners moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis, bijvoorbeeld:

    • Oraal anticonceptiemiddel + condoom
    • Spiraaltje + condoom
    • Diafragma met zaaddodend middel + condoom
  • Onderwerpen moeten beschikbaar zijn om het onderzoek te voltooien
  • Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Een klinisch significante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden
  • Ontvangst van reguliere medicatie (inclusief hoge doses vitamines, voedingssupplementen of kruidenremedies)
  • Bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie Ontvangst van een vaccinatie in de afgelopen maand
  • Aanwezigheid van klinisch significante infecties (systemische schimmel- en virusinfecties, acute bacteriële infecties)
  • Actuele voorgeschiedenis van tuberculose
  • Een klinisch significante voorgeschiedenis van eerdere allergie/gevoeligheid voor hydrocortison en/of dexamethason
  • Een klinisch significante geschiedenis van de familiegeschiedenis van psychiatrische stoornissen/ziekten
  • Een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
  • Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoeker (dwz taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie)
  • Deelname aan een klinisch onderzoek naar een nieuwe chemische entiteit in de afgelopen vier maanden of een klinisch onderzoek naar op de markt gebrachte geneesmiddelen in de afgelopen drie maanden
  • Proefpersonen die meer dan twee eenheden alcohol per dag hebben geconsumeerd binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis of alcohol hebben geconsumeerd binnen de periode van 48 uur voorafgaand aan de eerste dosis
  • Donatie van meer dan of gelijk aan 450 ml bloed in de afgelopen drie maanden
  • Proefpersonen die roken of ex-rokers die binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis hebben gerookt
  • Proefpersonen die in ploegendienst werken (dwz regelmatig afwisselen tussen dag, middag en nacht)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Chronocort: gevoed
Vrijwilligers worden opgenomen, nemen dexamethason om 22.00 uur, vasten 's nachts en krijgen een vetrijk en calorierijk ontbijt op de ochtend van dag 1. Dertig minuten na het begin van het ontbijt krijgen ze 20 mg hydrocortison met gereguleerde afgifte met 200 milliliter water, en gedurende 4 uur geen eten meer, water mag vanaf 1 uur na het eten. Verdere doses dexamethason worden gegeven om 06:00, 12:00, 18:00 en 22:00 uur op dag 1. Er wordt één baseline farmacokinetiek (PK)-monster genomen, te beginnen vóór de dosis en vervolgens gedurende 24 uur (29 monsters).
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason wordt gebruikt om de endogene cortisolsecretie te onderdrukken
Geneesmiddel: Chronocort: gevoed
enkele dosis van 20 mg hydrocortison met gereguleerde afgifte in aanwezigheid van voedsel
Andere namen:
  • hydrocortison met gemodificeerde afgifte
ACTIVE_COMPARATOR: Hydrocortison met onmiddellijke afgifte: nuchter
Vrijwilligers worden opgenomen, nemen dexamethason om 22.00 uur, vasten 's nachts en nemen 20 mg hydrocortison met onmiddellijke afgifte met 200 milliliter water op de ochtend van dag 1. Water is toegestaan ​​1 uur na het onderzoeksgeneesmiddel, maar geen voedsel gedurende ten minste 4 uur na dosis. Verdere doses dexamethason worden gegeven om 06:00, 12:00 en 18:00 uur op dag 1. Voorafgaand aan de dosis wordt één farmacokinetisch basismonster (PK) genomen, en daarna gedurende een periode van 12 uur (16 monsters)
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason wordt gebruikt om de endogene cortisolsecretie te onderdrukken
Geneesmiddel: Hydrocortison met onmiddellijke afgifte: nuchter
enkele dosis van 20 mg hydrocortison met onmiddellijke afgifte bij afwezigheid van voedsel
Andere namen:
  • Hydrocortison
ACTIVE_COMPARATOR: Chronocort: gevast
Vrijwilligers worden opgenomen, nemen dexamethason om 22.00 uur, vasten 's nachts en nemen 20 mg hydrocortison met gereguleerde afgifte met 200 milliliter water op de ochtend van dag 1. Water is toegestaan ​​1 uur na de dosis, maar geen voedsel gedurende ten minste 4 uur na de dosis. Verdere doses dexamethason worden gegeven om 06:00, 12:00, 18:00 en 22:00 uur op dag 1. Voorafgaand aan de dosis wordt één farmacokinetisch basismonster (PK) genomen, en daarna gedurende een periode van 12 uur (16 monsters)
Geneesmiddel: Dexamethason
Dexamethason wordt gebruikt om de endogene cortisolsecretie te onderdrukken
Geneesmiddel: Chronocort: gevast
enkele dosis van 20 mg hydrocortison met gereguleerde afgifte bij afwezigheid van voedsel
Andere namen:
  • hydrocortison met gemodificeerde afgifte

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Chronocort Cmax
Tijdsspanne: 24 uur
Vergelijking van nuchtere en nuchtere Chronocort Cmax voor serumcortisol.
24 uur
Vergelijking van Fed en Fasted Chronocort AUC0-t
Tijdsspanne: 24 uur (om 0 uur, dan 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 5,5 uur, 6 uur, 6,5 uur, 7 uur, 7,5 uur, 8 uur, 9 uur, 10 uur , 11 uur, 12 uur, 13 uur, 14 uur, 15 uur, 16 uur, 18 uur, 20 uur, 22 uur en 24 uur na de dosis.)

Gebied onder de curve van 0 tot 24 uur voor serumcortisol. Houd er rekening mee dat de AUC0-t wordt gepresenteerd als een enkel cijfer (geometrisch gemiddelde) om de blootstelling in de loop van de tijd weer te geven.

N.B., de bemonsteringspunten voor Hydrocortison zijn als volgt: 0 uur, 0,25 uur, 0,5 uur, 0,75 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur, 6 uur, 8 uur, 10 uur en 12 uur na de dosis. De resultaten voor Hydrocortison worden echter niet meegenomen in de analyse voor deze uitkomstmaat.
24 uur (om 0 uur, dan 0,5 uur, 1 uur, 1,5 uur, 2 uur, 2,5 uur, 3 uur, 3,5 uur, 4 uur, 4,5 uur, 5 uur, 5,5 uur, 6 uur, 6,5 uur, 7 uur, 7,5 uur, 8 uur, 9 uur, 10 uur , 11 uur, 12 uur, 13 uur, 14 uur, 15 uur, 16 uur, 18 uur, 20 uur, 22 uur en 24 uur na de dosis.)
Vergelijking van Fed en Fasted Chronocort Tmax
Tijdsspanne: 24 uur
Vergelijking van Fed en Fasted Chronocort op basis van de tijd die nodig is om de maximale concentratie serumcortisol te bereiken
24 uur
Biologische beschikbaarheid van Chronocort® versus Hydrocortison-tabletten - Cmax
Tijdsspanne: 24 uur
Evaluatie van de relatieve biologische beschikbaarheid van Chronocort® en hydrocortison met onmiddellijke afgifte in een enkele dosis van 20 mg in nuchtere toestand door Cmax
24 uur
Biologische beschikbaarheid van Chronocort® versus Hydrocortison-tabletten - nuchter met AUC0-t
Tijdsspanne: 24 uur
Om de relatieve biologische beschikbaarheid van Chronocort® en hydrocortison met onmiddellijke afgifte te evalueren in een enkele dosis van 20 mg in nuchtere toestand met behulp van het gebied onder de curve
24 uur
Biologische beschikbaarheid van Chronocort® versus Hydrocortison-tabletten - nuchter met Tmax.
Tijdsspanne: 24 uur
Om de relatieve biologische beschikbaarheid van Chronocort® en hydrocortison met onmiddellijke afgifte te evalueren bij een enkele dosis van 20 mg in nuchtere toestand met behulp van Tmax.
24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diurnal Limited

Medewerkers

Simbec Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2015

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIUR-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren