Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av hydrokortison med långsam frisättning på Fed och fastande volontärer; Omedelbar frigivning endast vid fasta

5 april 2022 uppdaterad av: Diurnal Limited

Open Label randomiserad 3-periods crossover-studie för att utvärdera biotillgängligheten av hydrokortison med modifierad frisättning (HC) under fastande och matade förhållanden och HC-tabletter med omedelbar frisättning under fastande förhållanden hos dexametason-supprimerade patienter

Syftet med studien är att ta reda på om mat har en effekt på hur kroppen hanterar hydrokortison med modifierad frisättning, och att jämföra med farmakokinetiken för hydrokortison med omedelbar frisättning (fastande). Denna information kommer att användas för att hjälpa läkare med dosering i klinisk praxis.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas I-studie på friska manliga frivilliga, som kommer att ges dexametason för att undertrycka deras naturliga kortisolproduktion. 18 kommer att godkännas för studien. De kommer att ha haft en historia och en fysisk undersökning, blodprov för rutinsäkerhet, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV), drogmissbruk och elektrokardiogram (EKG). Efter resultaten av dessa tester och inklusions-/exklusionskriterierna för studien kommer de att antas till fas I-enheten den första eftermiddagen (dag -1). De kommer att få dexametason kl. 22.00 samma kväll och stanna kvar på enheten till slutet av perioden. Ytterligare dexametasondoser kommer att ges kl. 06.00, 12.00 och 18.00 på dag 1 (plus kl. 22.00 hos patienter som fått studieläkemedlet med modifierad frisättning). Varje frivillig kommer att läggas in under 3 perioder på cirka 1,5 dagar, med en uttvättning på 7 dagar mellan menstruationerna, och de kommer att randomiseras till att antingen fasta och ta en enstaka 20 mg dos hydrokortison med omedelbar frisättning, för att fasta och ta en enstaka 20 mg dos av studieläkemedlet, (ett hydrokortison med modifierad frisättning), eller till den "matade" gruppen, där de tar en engångsdos av 20 mg studiemedicin och äter en standardiserad frukost med högt kaloriinnehåll. De frivilliga kommer att ha kanyler för att göra det möjligt att ta ett blodprov före dosen följt av 24-timmars farmakokinetisk (PK) provtagning (modifierad frisättning) och 12 timmars PK-provtagning för perioden med omedelbar frisättning. Efter att dessa prover har tagits kommer volontärerna att kunna lämna enheten. Det kommer att göras ytterligare en bedömning 3 till 5 dagar efter studieperiod 3 med ytterligare blodprov, bedömning av eventuella biverkningar etc.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska manliga volontärer mellan 18 och 60 år, inklusive (vid screening)
  • Ett body mass index på 21-28 (inklusive).
  • Inga kliniskt signifikanta onormala serumbiokemi-, hematologi- och urinundersökningsvärden
  • En negativ urin droger av missbruk skärm. Ett positivt alkoholtest kan upprepas efter utredarens gottfinnande.
  • Negativa resultat av humant immunbristvirus (HIV) och hepatit b & C
  • Inga kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avledningselektrokardiogram (EKG)
  • Ingen kliniskt signifikant avvikelse utanför normalintervallen för blodtrycks- och pulsmätningar

  • Försökspersoner (såvida de inte är anatomiskt sterila eller där att avstå från samlag är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) och sexpartners måste använda effektiva preventivmetoder under försöket och i 3 månader efter den sista dosen, till exempel:

    • P-piller + kondom
    • Intrauterin enhet + kondom
    • Diafragma med spermiedödande medel + kondom
  • Försökspersoner måste vara tillgängliga för att slutföra studien
  • Försökspersonerna måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien

Exklusions kriterier:

  • En kliniskt signifikant historia av gastrointestinala störningar som sannolikt påverkar läkemedelsabsorptionen
  • Mottagande av regelbunden medicin (inklusive högdos vitaminer, kosttillskott eller naturläkemedel)
  • Bevis på njur-, lever-, centrala nervsystemet, andnings-, kardiovaskulär eller metabolisk dysfunktion Mottagande av någon vaccination inom den föregående månaden
  • Förekomst av kliniskt signifikanta infektioner (systemiska svamp- och virusinfektioner, akuta bakterieinfektioner)
  • Aktuell tidigare historia av tuberkulos
  • En kliniskt signifikant historia av tidigare allergi/känslighet mot hydrokortison och/eller dexametason
  • En kliniskt signifikant historia av familjehistoria av psykiatriska störningar/sjukdomar
  • En kliniskt signifikant historia av drog- eller alkoholmissbruk
  • Oförmåga att kommunicera bra med utredaren (dvs språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion)
  • Deltagande i en ny kemisk enhet klinisk studie under de senaste fyra månaderna eller en marknadsförd läkemedels klinisk studie inom de föregående tre månaderna
  • Försökspersoner som har konsumerat mer än två enheter alkohol före dagen inom sju dagar före den första dosen eller som har konsumerat alkohol inom 48 timmar före den första dosen
  • Donation av mer än eller lika med 450 ml blod under de senaste tre månaderna
  • Försökspersoner som röker eller före detta rökare som har rökt inom sex månader före första dosen
  • Ämnen som arbetar skift (dvs regelbundet växlar mellan dagar, eftermiddagar och nätter)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Chronocort : matad
Frivilliga kommer att släppas in, ta dexametason kl. 22.00, fasta över natten och få en fettrik frukost med högt kaloriinnehåll på morgonen dag 1. Trettio minuter efter frukoststart kommer de att få 20 mg hydrokortison med modifierad frisättning med 200 milliliter av vatten och ingen mer mat under 4 timmar, vatten tillåts från 1 timme efter maten. Ytterligare dexametasondoser kommer att ges kl. 06.00, 12.00, 18.00 och 22.00 på dag 1. Ett farmakokinetikprov (PK) vid baslinje kommer att tas med början före dosen och sedan över 24 timmar (29 prover).
Läkemedel: Dexametason
Dexametason används för att undertrycka endogen kortisolsekretion
Läkemedel: Chronocort: matas
engångsdos av 20 mg hydrokortison med modifierad frisättning i närvaro av mat
Andra namn:
  • hydrokortison med modifierad frisättning
ACTIVE_COMPARATOR: Hydrokortison med omedelbar frisättning: fasta
Frivilliga kommer att släppas in, ta dexametason kl. 22.00, fasta över natten och ta 20 mg hydrokortison med omedelbar frisättning med 200 ml vatten på morgonen dag 1. Vatten kommer att tillåtas 1 timme efter studieläkemedlet, men ingen mat under minst 4 timmar efter dos. Ytterligare dexametasondoser kommer att ges kl. 06.00, 12.00 och 18.00 på dag 1. Ett baseline farmakokinetikprov (PK) kommer att tas före dosen och sedan under en period på 12 timmar (16 prover)
Läkemedel: Dexametason
Dexametason används för att undertrycka endogen kortisolsekretion
Läkemedel: Hydrokortison med omedelbar frisättning: fasta
engångsdos på 20 mg hydrokortison med omedelbar frisättning i frånvaro av mat
Andra namn:
  • Hydrokortison
ACTIVE_COMPARATOR: Chronocort: fastade
Frivilliga kommer att släppas in, ta dexametason kl. 22.00, fasta över natten och ta 20 mg hydrokortison med modifierad frisättning med 200 milliliter vatten på morgonen dag 1. Vatten tillåts 1 timme efter dosen, men ingen mat under minst 4 timmar efter dosen. Ytterligare dexametasondoser kommer att ges kl. 06.00, 12.00, 18.00 och 22.00 på dag 1. Ett baseline farmakokinetikprov (PK) kommer att tas före dosen och sedan under en period på 12 timmar (16 prover)
Läkemedel: Dexametason
Dexametason används för att undertrycka endogen kortisolsekretion
Läkemedel: Chronocort: fastade
engångsdos av 20 mg hydrokortison med modifierad frisättning i frånvaro av mat
Andra namn:
  • hydrokortison med modifierad frisättning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Chronocort Cmax
Tidsram: 24 timmar
Jämförelse av utfodrade och fastade Chronocort Cmax för serumkortisol.
24 timmar
Jämförelse av Fed och Fasted Chronocort AUC0-t
Tidsram: 24 timmar (vid 0 h, sedan 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 5,5 h, 6 h, 6,5 h, 7 h, 7,5 h, 8 h, 9 h, 10 h , 11 timmar, 12 timmar, 13 timmar, 14 timmar, 15 timmar, 16 timmar, 18 timmar, 20 timmar, 22 timmar och 24 timmar efter dosering.)

Area under kurvan från 0 till 24 timmar för serumkortisol. Observera att AUC0-t kommer att presenteras som en enda siffra (geometriskt medelvärde) för att representera exponering över tid.

OBS, provtagningspunkterna för hydrokortison är följande: 0 h, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h och 12 h efter dosering. Resultaten för Hydrokortison kommer dock inte att ingå i analysen för detta utfallsmått.
24 timmar (vid 0 h, sedan 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 3,5 h, 4 h, 4,5 h, 5 h, 5,5 h, 6 h, 6,5 h, 7 h, 7,5 h, 8 h, 9 h, 10 h , 11 timmar, 12 timmar, 13 timmar, 14 timmar, 15 timmar, 16 timmar, 18 timmar, 20 timmar, 22 timmar och 24 timmar efter dosering.)
Jämförelse av Fed och Fasted Chronocort Tmax
Tidsram: 24 timmar
Jämförelse av Fed och Fasted Chronocort baserat på tiden för att uppnå maximal koncentration av serumkortisol
24 timmar
Biotillgänglighet för Chronocort® vs hydrokortisontabletter - Cmax
Tidsram: 24 timmar
Utvärdering av den relativa biotillgängligheten av Chronocort® och hydrokortison med omedelbar frisättning vid en engångsdos på 20 mg i fastande tillstånd med Cmax
24 timmar
Biotillgänglighet av Chronocort® vs hydrokortisontabletter - fastade med AUC0-t
Tidsram: 24 timmar
För att utvärdera den relativa biotillgängligheten av Chronocort® och hydrokortison med omedelbar frisättning vid en engångsdos på 20 mg i fastande tillstånd med användning av area under kurvan
24 timmar
Biotillgänglighet av Chronocort® vs hydrokortisontabletter - fastade med Tmax.
Tidsram: 24 timmar
För att utvärdera den relativa biotillgängligheten av Chronocort® och hydrokortison med omedelbar frisättning vid en engångsdos på 20 mg i fastande tillstånd med hjälp av Tmax.
24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Diurnal Limited

Samarbetspartners

Simbec Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2015

Första postat (UPPSKATTA)

3 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

4 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIUR-004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera