Ondartet pleurasykdom behandlet med autologe T-celler genetisk konstruert for å målrette mot kreftcelleoverflateantigenet mesothelin

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med MPD i alderen ≥18 år
• Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %

• Pasienter med ondartet pleurasykdom (MPD), patologisk bekreftet ved MSKCC (radiografisk bekreftelse er akseptabelt for screeningsfasen), og definert som ett av følgende (pasienter som ennå ikke har mottatt behandling kan kun registreres i screeningsdelen):

  1. Ondartet pleural mesothelioma - tidligere behandlet med minst ett tidligere behandlingsregime.
  2. Ikke-småcellet lungekreft metastaserende til pleura-tidligere behandlet med minst ett tidligere behandlingsregime (kjemoterapi eller målrettet middel) og dokumentert sykdomsprogresjon. Pasienter med sykdom utenfor pleura vil bli diskutert blant studiens PI og Co-PIer før de anses som kvalifisert for studien. Sykdom utenfor pleura må ikke kreve umiddelbar behandling etter PIs skjønn.
  3. Brystkreft metastatisk til pleura- tidligere behandlet med minst ett tidligere behandlingsregime (kjemoterapi eller målrettet middel) og dokumentert sykdomsprogresjon. Pasienter med sykdom utenfor pleura vil bli diskutert blant studiens PI og Co-PIer før de anses som kvalifisert for studien. Sykdom utenfor pleura må ikke kreve umiddelbar behandling etter PIs skjønn.
• Kun pasienter med diagnosen ondartet pleural mesothelioma vil bli inkludert i kohort 9 og i fase II-delen av studien

• Uttrykk av mesothelin må bekreftes ved å oppfylle ett av følgende kriterier.

  1. Mesotelinekspresjon (>10 % av svulsten som uttrykker mesothelin) ved immunhistokjemisk (IHC) analyse
  2. Forhøyede serum-SMRP-nivåer (>1,0 nM/L).
• Friflytende pleural effusjon som krever behandling ved plassering av et pleurakateter. Pasienter med et funksjonelt pleurakateter allerede på plass er kvalifisert for studien, så lenge det ikke er noen kliniske bekymringer for infeksjon.

ELLER

• Ingen frittflytende pleural effusjon: en intervensjonsradiolog har gått med på at radiologiveiledet intrapleural eller peritumoral injeksjon av CAR T-cellene er mulig.
• Kjemoterapi, målrettet terapi (som en tyrosinkinasehemmer) eller terapeutisk strålebehandling må være fullført minst 14 dager før administrering av T-celler. Fortsettelse av hormonbehandling (dvs. ved brystkreft) er akseptabelt. Tidligere immunterapi med sjekkpunktblokade (dvs. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende) må ha blitt fullført mer enn 1 måned1 før T-celleinfusjonen.
• Kjemoterapi må være fullført minst 7 dager før leukaferese
• Palliativ strålebehandling må fullføres minst 2 dager før administrering av cyklofosfamid
• Enhver større thorax- (torakotomi med lunge- eller spiserørsreseksjon) eller abdominal (laparotomi med organreseksjon) operasjon må ha skjedd minst 28 dager før studieopptak. Pasienter som har gjennomgått diagnostisk VATS eller laparoskopi kan inkluderes i studien.
• Alle akutte toksiske effekter av tidligere terapeutisk eller palliativ strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha forsvunnet til grad I eller lavere i henhold til CTCAE (versjon 4.0).
• Labkrav (hematologi)
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3000 celler/mm3
• Absolutt nøytrofiltall ≥1500 nøytrofiler/mm3
• Blodplateantall ≥100 000 blodplater/mm3 Labkrav (serumkjemi)
• Bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
• Serumalaninaminotransferase og serumaspartataminotransferase (ALT/AST) ≤,5x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller Cr > 1,5x ULN, men beregnet clearance på >60
• Negativ screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV)-antigen og hepatitt C-virus (HCV). Hvis testing ble utført i løpet av de foregående 3 månedene, er det ikke nødvendig å gjenta testing, så lenge dokumentasjon av resultater leveres til studiestedet. Forsøkspersonene må få veiledning og signere et eget skjema for informert samtykke for HIV-testing.
• Forsøkspersoner og deres partnere med reproduksjonspotensial må samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon i løpet av legemiddeladministreringen og i 4 uker etter fullført siste administrering av studiemedikamentet. En effektiv prevensjonsform er definert som p-piller pluss 1 form for barriere- eller dobbelbarriere-prevensjon (kondom med sæddrepende middel eller kondom med diafragma).
• Forsøkspersonene må være i stand til å forstå de potensielle risikoene og fordelene ved studien og må kunne lese og gi skriftlig, informert samtykke til studien

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede eller aktive CNS-metastaser (progredierer eller krever antikonvulsiva eller kortikosteroider for symptomatisk kontroll); Pasienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Tilstedeværelse av målbar eller evaluerbar sykdom utenfor CNS;
  • Radiografisk demonstrasjon av bedring etter fullføring av CNS-rettet terapi og ingen bevis for midlertidig progresjon mellom fullføring av CNS-rettet terapi og screening-radiografisk studie;
  • Fullføring av strålebehandling ≥8 uker før screening-radiografisk studie;
  • Seponering av kortikosteroider og antikonvulsiva ≥4 uker før screening-radiografisk studie.
• Ikke-småcellet lungekreft metastaserende til pleura som strekker seg utenfor pleura og krever umiddelbar behandling
• Brystkreft metastaserende til pleura som strekker seg utenfor pleura og krever umiddelbar behandling
• Tidligere historie med anfallsforstyrrelse
• Pasienter som for tiden mottar behandling for samtidig aktiv malignitet Fortsettelse av hormonbehandling (dvs. for brystkreft) er akseptabelt. Tidligere immunterapi med sjekkpunktblokade (dvs. PD1-hemmer, PDL1-hemmer eller CTL4-antagonist eller lignende middel) må ha blitt fullført mer enn 1 måned før T-celleinfusjonen.
• Autoimmun eller antistoffmediert sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og temporal arteritt (pasienter med hypotyreose i anamnesen vil ikke bli ekskludert)
• Anamnese med myokarditt eller kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), så vel som ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, ukontrollert infeksjon eller hjerteinfarkt 6 måneder før studiestart
• Personer med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 %
• Pasienter med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med systemiske steroider
• Baseline pulsoksymetri er mindre enn 92 % på romluft
• Gravide eller ammende kvinner
• En infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 7 dager før behandlingsstart (dag 0)
• Et krav om daglige systemiske kortikosteroider uansett årsak eller et krav om andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Aktuelle, nasale og inhalerte steroider er tillatt.
• Administrering av levende, svekket vaksine innen 8 uker før behandlingsstart (dag 0) og gjennom hele studien
• Enhver annen medisinsk tilstand som, etter PIs mening, kan forstyrre et forsøkspersons deltakelse i eller etterlevelse av studien