Enfermedad pleural maligna tratada con células T autólogas modificadas genéticamente para atacar el antígeno mesotelina de la superficie de las células cancerosas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con MPD de edad ≥18 años
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 %

• Pacientes con enfermedad pleural maligna (MPD), confirmada patológicamente en el MSKCC (la confirmación radiográfica es aceptable para la elegibilidad de la fase de detección) y definida como uno de los siguientes (los pacientes que aún no han recibido tratamiento pueden inscribirse solo en la parte de detección):

  1. Mesotelioma pleural maligno: tratado previamente con al menos un régimen de tratamiento anterior.
  2. Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico a la pleura, previamente tratado con al menos un régimen de tratamiento previo (quimioterapia o agente dirigido) y progresión documentada de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad fuera de la pleura serán discutidos entre el PI y los Co-PI del estudio antes de que se consideren elegibles para el estudio. La enfermedad fuera de la pleura no debe requerir ningún tratamiento inmediato según el criterio del PI.
  3. Cáncer de mama metastásico a la pleura: tratado previamente con al menos un régimen de tratamiento previo (quimioterapia o agente dirigido) y progresión documentada de la enfermedad. Los pacientes con enfermedad fuera de la pleura serán discutidos entre el PI y los Co-PI del estudio antes de ser considerados elegibles para el estudio. La enfermedad fuera de la pleura no debe requerir ningún tratamiento inmediato según el criterio del PI.
• Solo los pacientes con diagnóstico de mesotelioma pleural maligno se incluirán en la cohorte 9 y en la fase II del estudio.

• La expresión de mesotelina debe confirmarse cumpliendo uno de los siguientes criterios.

  1. Expresión de mesotelina (>10 % del tumor que expresa mesotelina) mediante análisis inmunohistoquímico (IHC)
  2. Niveles elevados de SMRP en suero (>1,0 nM/L).
• Derrame pleural de flujo libre que requiere manejo mediante la colocación de un catéter pleural. Los pacientes con un catéter pleural funcional ya colocado son elegibles para el estudio, siempre que no haya problemas clínicos de infección.

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• Sin derrame pleural de flujo libre: un radiólogo intervencionista ha acordado que la inyección intrapleural o peritumoral guiada por radiología de las células CAR T es factible.
• La quimioterapia, la terapia dirigida (como un inhibidor de la tirosina quinasa) o la radioterapia terapéutica deben haberse completado al menos 14 días antes de la administración de células T. La continuación de la terapia hormonal (es decir, para el cáncer de mama) es aceptable. Inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (es decir, inhibidor de PD1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) se debe haber completado más de 1 mes antes de la infusión de células T.
• La quimioterapia debe haberse completado al menos 7 días antes de la leucoaféresis.
• La radioterapia paliativa debe completarse al menos 2 días antes de la administración de ciclofosfamida
• Cualquier operación torácica importante (toracotomía con resección pulmonar o esofágica) o abdominal (laparotomía con resección de órganos) debe haber ocurrido al menos 28 días antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que se han sometido a VATS de diagnóstico o laparoscopia pueden incluirse en el estudio.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos terapéuticos o paliativos previos deben haberse resuelto a grado I o inferior según CTCAE (versión 4.0).
• Requisitos de laboratorio (hematología)
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3000 células/mm3
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 neutrófilos/mm3
• Recuento de plaquetas ≥100.000 plaquetas/mm3 Requisitos de laboratorio (química sérica)
• Bilirrubina ≤ 1.5x límite superior normal (LSN)
• Alanina aminotransferasa sérica y aspartato aminotransferasa sérica (ALT/AST) ≤.5x LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5x ULN o Cr > 1,5x ULN, pero aclaramientos calculados de >60
• Examen negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno del virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC). Si la prueba se realizó durante los 3 meses anteriores, no es necesario repetir la prueba, siempre y cuando se proporcione la documentación de los resultados al centro de estudio. Los sujetos deben recibir asesoramiento y firmar un formulario de consentimiento informado por separado para la prueba del VIH.
• Los sujetos y sus parejas con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de administración del fármaco y durante las 4 semanas posteriores a la finalización de la última administración del fármaco del estudio. Una forma eficaz de anticoncepción se define como anticonceptivos orales más 1 método anticonceptivo de barrera o de doble barrera (condón con espermicida o condón con diafragma).
• Los sujetos deben poder comprender los riesgos y beneficios potenciales del estudio y deben poder leer y proporcionar un consentimiento informado por escrito para el estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del SNC no tratadas o activas (que progresan o requieren anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático); Los pacientes con antecedentes de metástasis del SNC tratadas son elegibles, siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:

  • Presencia de enfermedad medible o evaluable fuera del SNC;
  • Demostración radiográfica de mejoría al completar la terapia dirigida al SNC y sin evidencia de progresión intermedia entre la finalización de la terapia dirigida al SNC y el estudio radiográfico de detección;
  • Finalización de la radioterapia ≥8 semanas antes del estudio radiográfico de detección;
  • Suspensión de corticosteroides y anticonvulsivantes ≥4 semanas antes del estudio radiográfico de detección.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico a la pleura que se extiende fuera de la pleura y requiere tratamiento inmediato
• Cáncer de mama metastásico a la pleura que se extiende fuera de la pleura y requiere tratamiento inmediato
• Antecedentes previos de trastorno convulsivo
• Pacientes que actualmente reciben tratamiento para neoplasias malignas activas concurrentes Es aceptable la continuación de la terapia hormonal (es decir, para el cáncer de mama). Inmunoterapia previa con bloqueo de puntos de control (es decir, inhibidor de PD1, inhibidor de PDL1 o antagonista de CTL4 o agente similar) se debe haber completado más de 1 mes antes de la infusión de células T.
• Enfermedad autoinmune o mediada por anticuerpos, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y arteritis temporal (no se excluirán los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo)
• Antecedentes de miocarditis o insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), así como angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infección no controlada o infarto de miocardio 6 meses antes del ingreso al estudio
• Sujetos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al 50 %
• Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial activa (EPI)/neumonitis o antecedentes de EPI/neumonitis que requieran tratamiento con esteroides sistémicos
• La oximetría de pulso inicial es inferior al 92 % en el aire de la habitación
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Una infección que requiere tratamiento antibiótico dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento (día 0)
• Requerimiento de corticosteroides sistémicos diarios por cualquier motivo o requerimiento de otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores. Se permiten esteroides tópicos, nasales e inhalados.
• Administración de vacuna viva atenuada dentro de las 8 semanas antes del inicio del tratamiento (día 0) y durante todo el estudio
• Cualquier otra condición médica que, en opinión del PI, pueda interferir con la participación o el cumplimiento de un sujeto en el estudio.