Ondartet pleurasygdom behandlet med autologe T-celler, gensplejset til at målrette mod kræftcelleoverfladeantigenet Mesothelin

Inklusionskriterier:

• Patienter med MPD i alderen ≥18 år
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 %

• Patienter med malign pleural sygdom (MPD), patologisk bekræftet ved MSKCC (radiografisk bekræftelse er acceptabel for screeningsfasens berettigelse), og defineret som en af ​​følgende (patienter, der endnu ikke har modtaget behandling, kan kun tilmeldes screeningsdelen):

  1. Malignt pleuralt mesotheliom - tidligere behandlet med mindst én tidligere behandlingsregime.
  2. Ikke-småcellet lungekræft metastaserende til lungehinden - tidligere behandlet med mindst ét ​​tidligere behandlingsregime (kemoterapi eller målrettet middel) og dokumenteret progression af sygdom. Patienter med sygdom uden for lungehinden vil blive diskuteret blandt undersøgelses-PI og Co-PI'er, før de anses for at være kvalificerede til undersøgelsen. Sygdom uden for lungehinden må ikke kræve nogen øjeblikkelig behandling efter PI's skøn.
  3. Brystkræft, der er metastaserende til lungehinden - tidligere behandlet med mindst ét ​​tidligere behandlingsregime (kemoterapi eller målrettet middel) og dokumenteret progression af sygdom. Patienter med sygdom uden for lungehinden vil blive diskuteret blandt undersøgelses-PI og Co-PI'er, før de anses for at være kvalificerede til undersøgelsen. Sygdom uden for lungehinden må ikke kræve nogen øjeblikkelig behandling efter PI's skøn.
• Kun patienter med diagnosen malignt pleuralt mesotheliom vil blive inkluderet i kohorte 9 og i fase II-delen af ​​undersøgelsen

• Udtryk af mesothelin skal bekræftes ved at opfylde et af følgende kriterier.

  1. Mesothelinekspression (>10 % af tumoren, der udtrykker mesothelin) ved immunhistokemisk (IHC) analyse
  2. Forhøjede serum-SMRP-niveauer (>1,0 nM/L).
• Fritflydende pleural effusion, der kræver behandling ved anbringelse af et pleurakateter. Patienter med et funktionelt pleurakateter, der allerede er på plads, er kvalificerede til undersøgelsen, så længe der ikke er nogen kliniske bekymringer for infektion.

ELLER

• Ingen fritflydende pleural effusion: en interventionel radiolog har accepteret, at radiologi-guidet intrapleural eller peritumoral injektion af CAR T-cellerne er mulig.
• Kemoterapi, målrettet terapi (såsom en tyrosinkinasehæmmer) eller terapeutisk strålebehandling skal være afsluttet mindst 14 dage før administration af T-celler. Fortsættelse af hormonbehandling (dvs. mod brystkræft) er acceptabel. Forudgående immunterapi med checkpoint blokade (dvs. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende) skal være afsluttet mere end 1 måned1 før T-celle-infusionen.
• Kemoterapi skal være afsluttet mindst 7 dage før leukaferesen
• Palliativ strålebehandling skal afsluttes mindst 2 dage før administration af cyclophosphamid
• Enhver større thoraxoperation (thorakotomi med lunge- eller spiserørsresektion) eller abdominal (laparotomi med organresektion) skal være foretaget mindst 28 dage før studieindskrivning. Patienter, der har gennemgået diagnostisk VATS eller laparoskopi, kan indgå i undersøgelsen.
• Alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapeutisk eller palliativ strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til grad I eller lavere i henhold til CTCAE (version 4.0).
• Labkrav (hæmatologi)
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3000 celler/mm3
• Absolut neutrofiltal ≥1500 neutrofiler/mm3
• Blodpladeantal ≥100.000 blodplader/mm3 Laboratoriekrav (serumkemi)
• Bilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumalaninaminotransferase og serumaspartataminotransferase (ALT/AST) ≤,5x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller Cr > 1,5x ULN, men beregnet clearance på >60
• Negativ screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV)-antigen og hepatitis C-virus (HCV). Hvis testning blev udført i løbet af de foregående 3 måneder, er der ingen grund til at gentage testning, så længe dokumentation af resultaterne er leveret til undersøgelsesstedet. Forsøgspersoner skal modtage rådgivning og underskrive en separat informeret samtykkeformular til HIV-test.
• Forsøgspersoner og deres partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention i løbet af lægemiddeladministrationen og i 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. En effektiv form for prævention er defineret som orale præventionsmidler plus 1 form for barriere- eller dobbeltbarriere-prævention (kondom med sæddræbende middel eller kondom med mellemgulv).
• Forsøgspersoner skal være i stand til at forstå de potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og skal kunne læse og give skriftligt, informeret samtykke til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Ubehandlede eller aktive CNS-metastaser (fremskridt eller kræver antikonvulsiva eller kortikosteroider til symptomatisk kontrol); patienter med en historie med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt:

  • Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom uden for CNS;
  • Radiografisk demonstration af forbedring efter afslutning af CNS-styret terapi og ingen tegn på midlertidig progression mellem afslutning af CNS-rettet terapi og screening-radiografisk undersøgelse;
  • Afslutning af strålebehandling ≥8 uger før screeningens radiografiske undersøgelse;
  • Seponering af kortikosteroider og antikonvulsiva ≥4 uger før screening-radiografisk undersøgelse.
• Ikke-småcellet lungekræft metastaserende til lungehinden, der strækker sig uden for lungehinden, hvilket kræver øjeblikkelig behandling
• Brystkræft metastaserende til lungehinden, der strækker sig uden for lungehinden, hvilket kræver øjeblikkelig behandling
• Tidligere anfaldslidelse
• Patienter, der i øjeblikket modtager behandling for samtidig aktiv malignitet Fortsættelse af hormonbehandling (dvs. mod brystkræft) er acceptabel. Forudgående immunterapi med checkpoint blokade (dvs. PD1-hæmmer, PDL1-hæmmer eller CTL4-antagonist eller lignende) skal være afsluttet mere end 1 måned før T-celle-infusionen.
• Autoimmun eller antistof-medieret sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, leddegigt, colitis ulcerosa, Crohns sygdom og temporal arteritis (patienter med en historie med hypothyroidisme vil ikke blive udelukket)
• Anamnese med myocarditis eller kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), såvel som ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret infektion eller myokardieinfarkt 6 måneder før studiestart
• Forsøgspersoner med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end 50 %
• Patienter med aktiv interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis eller en historie med ILD/pneumonitis, der kræver behandling med systemiske steroider
• Baseline pulsoximetri er mindre end 92 % på rumluft
• Gravide eller ammende kvinder
• En infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 7 dage før behandlingsstart (dag 0)
• Et krav om daglige systemiske kortikosteroider uanset årsag eller et krav om andre immunsuppressive eller immunmodulerende midler. Aktuelle, nasale og inhalerede steroider er tilladt.
• Administration af levende, svækket vaccine inden for 8 uger før behandlingsstart (dag 0) og under hele undersøgelsen
• Enhver anden medicinsk tilstand, der efter PI's mening kan forstyrre en forsøgspersons deltagelse i eller overholdelse af undersøgelsen