Pahanlaatuinen keuhkopussin sairaus, jota hoidetaan autologisilla T-soluilla, jotka on geenimuunneltu kohdistamaan syöpäsolun pinta-antigeenin mesoteliiniin

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18-vuotiaat MPD-potilaat
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %

• Potilaat, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin sairaus (MPD), patologisesti varmistettu MSKCC:ssä (radiografinen vahvistus on hyväksyttävä seulontavaiheen kelpoisuuden kannalta) ja määritelty joksikin seuraavista (potilaat, jotka eivät ole vielä saaneet hoitoa, voivat ilmoittautua vain seulontaosuuteen):

  1. Pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma - aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla.
  2. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on metastasoitunut keuhkopussiin – aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla (kemoterapia tai kohdennettu aine) ja dokumentoitu sairauden eteneminen. Potilaat, joilla on keuhkopussin ulkopuolella oleva sairaus, keskustellaan tutkimuksen PI:n ja Co-PI:n kanssa ennen kuin heidät katsotaan kelvollisiksi tutkimukseen. Keuhkopussin ulkopuolella oleva sairaus ei saa vaatia välitöntä hoitoa PI:n harkinnan mukaan.
  3. Rintasyöpä, joka on metastasoitunut keuhkopussiin – aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla (kemoterapialla tai kohdennetulla aineella) ja dokumentoitu sairauden eteneminen. Potilaat, joilla on keuhkopussin ulkopuolella oleva sairaus, keskustellaan tutkimuksen PI:n ja Co-PI:n kanssa ennen kuin heidän katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen. Keuhkopussin ulkopuolella oleva sairaus ei saa vaatia välitöntä hoitoa PI:n harkinnan mukaan.
• Vain potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma, otetaan mukaan kohorttiin 9 ja tutkimuksen vaiheen II osioon.

• Mesoteliinin ilmentyminen on vahvistettava täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä.

  1. Mesoteliinin ilmentyminen (> 10 % mesoteliinia ilmentävästä kasvaimesta) immunohistokemiallisella (IHC) analyysillä
  2. Kohonneet seerumin SMRP-tasot (> 1,0 nM/L).
• Vapaasti virtaava keuhkopussin effuusio, joka vaatii hoitoa asettamalla pleurakatetri. Potilaat, joilla on jo toimiva keuhkopussin katetri, voivat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin kliinisiä infektioongelmia ei ole.

TAI

• Ei vapaasti virtaavaa keuhkopussin effuusiota: Interventioradiologi on hyväksynyt, että radiologiaohjattu CAR T-solujen intrapleuraalinen tai peritumoraalinen injektio on mahdollista.
• Kemoterapia, kohdennettu hoito (kuten tyrosiinikinaasi-inhibiittori) tai terapeuttinen sädehoito on oltava päättynyt vähintään 14 päivää ennen T-solujen antamista. Hormonihoidon jatkaminen (eli rintasyövän hoitoon) on hyväksyttävää. Aikaisempi immunoterapia tarkistuspisteen salpauksella (esim. PD1-estäjän, PDL1-estäjän tai CTL4-antagonistin tai vastaavan aineen) on oltava valmis yli 1 kuukausi ennen T-soluinfuusiota.
• Kemoterapia on oltava päättynyt vähintään 7 päivää ennen leukafereesia
• Palliatiivinen sädehoito on saatava päätökseen vähintään 2 päivää ennen syklofosfamidin antamista
• Kaikki suuret rintakehän (keuhkojen tai ruokatorven resektio) tai vatsan (laparotomia ja elinresektio) leikkaukset on täytynyt tehdä vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joille on tehty diagnostinen VATS tai laparoskopia.
• Kaikkien aikaisempien terapeuttisten tai palliatiivisten sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on täytynyt olla CTCAE:n (versio 4.0) mukaan I tai sitä alhaisempi.
• Laboratoriovaatimukset (hematologia)
• Valkosolujen (WBC) määrä ≥3000 solua/mm3
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 neutrofiiliä/mm3
• Verihiutalemäärä ≥100 000 verihiutaletta/mm3 Laboratoriovaatimukset (seerumikemia)
• Bilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin alaniiniaminotransferaasi ja seerumin aspartaattiaminotransferaasi (ALT/AST) ≤,5x ULN
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai Cr > 1,5 x ULN, mutta lasketut puhdistumat ovat > 60
• Negatiivinen seulonta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) antigeenille ja hepatiitti C -virukselle (HCV). Jos testaus on suoritettu viimeisten 3 kuukauden aikana, testausta ei tarvitse toistaa, kunhan tulokset toimitetaan tutkimuspaikalle. Tutkittavien tulee saada neuvontaa ja allekirjoittaa erillinen tietoinen suostumuslomake HIV-testausta varten.
• Koehenkilöiden ja heidän kumppaniensa, joilla on lisääntymispotentiaalia, tulee sopia tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä lääkkeen antamisen aikana ja 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen. Tehokas ehkäisymenetelmä määritellään suun kautta otetuiksi ehkäisyvalmisteiksi sekä yhdeksi este- tai kaksoisestemenetelmäksi (kondomi spermisidillä tai kondomi kalvolla).
• Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen mahdolliset riskit ja hyödyt, ja heidän on kyettävä lukemaan ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hoitamattomat tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat antikonvulsantteja tai kortikosteroideja oireiden hallintaan); potilaat, joilla on aiemmin ollut hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Mitattavissa olevan tai arvioitavan sairauden esiintyminen keskushermoston ulkopuolella;
  • Radiologinen osoitus paranemisesta keskushermostoon kohdistetun hoidon päätyttyä, eikä näyttöä tilapäisestä etenemisestä keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä;
  • Sädehoidon lopettaminen ≥ 8 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta;
  • Kortikosteroidien ja kouristuslääkkeiden käytön lopettaminen ≥ 4 viikkoa ennen seulontaradiografista tutkimusta.
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on metastasoitunut keuhkopussiin ja joka ulottuu keuhkopussin ulkopuolelle ja vaatii välitöntä hoitoa
• Rintasyöpä, joka on metastasoitunut keuhkopussin ulkopuolelle, ja se vaatii välitöntä hoitoa
• Aikaisempi kohtaushäiriö
• Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä hoitoa samanaikaiseen aktiiviseen maligniteettiin Hormonihoidon jatkaminen (eli rintasyövän hoitoon) on hyväksyttävää. Aikaisempi immunoterapia tarkistuspisteen salpauksella (esim. PD1-estäjän, PDL1-estäjän tai CTL4-antagonistin tai vastaavan aineen) on oltava valmis yli 1 kuukausi ennen T-soluinfuusiota.
• Autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti ja temporaalinen arteriitti (potilaita, joilla on ollut kilpirauhasen vajaatoimintaa, ei suljeta pois)
• Aiempi sydänlihastulehdus tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (määritelty New York Heart Associationin toiminnallisessa luokituksessa III tai IV), sekä epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon infektio tai sydäninfarkti 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on alle 50 %
• Potilaat, joilla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume tai joilla on ollut ILD/keuhkotulehdus ja jotka tarvitsevat systeemistä steroidihoitoa
• Lähtötilan pulssioksimetria on alle 92 % huoneilmasta
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista (päivä 0)
• Päivittäisten systeemisten kortikosteroidien tarve mistä tahansa syystä tai muiden immunosuppressiivisten tai immunomoduloivien aineiden vaatimus. Paikalliset, nenän kautta ja inhaloitavat steroidit ovat sallittuja.
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (päivä 0) ja koko tutkimuksen ajan
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, joka PI:n mielestä saattaa häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen tai sen noudattamista