Malign pleurasjukdom behandlad med autologa T-celler genetiskt framställda för att inrikta sig på cancercellsytantigen mesotelin

Inklusionskriterier:

• Patienter med MPD i åldern ≥18 år
• Karnofsky prestandastatus ≥70 %

• Patienter med malign pleural sjukdom (MPD), patologiskt bekräftad vid MSKCC (radiografisk bekräftelse är acceptabel för screeningfas lämplighet), och definieras som något av följande (patienter som ännu inte har fått behandling kan endast registreras i screeningdelen):

  1. Malignt pleuralt mesoteliom - tidigare behandlat med minst en tidigare behandlingsregim.
  2. Icke-småcellig lungcancer som är metastaserad till lungsäcken - som tidigare behandlats med minst en tidigare behandlingsregim (kemoterapi eller målinriktat medel) och dokumenterad sjukdomsprogression. Patienter med sjukdom utanför lungsäcken kommer att diskuteras bland studiens PI och Co-PIs innan de anses vara kvalificerade för studien. Sjukdom utanför lungsäcken får inte kräva någon omedelbar terapi enligt PI:s bedömning.
  3. Bröstcancer som är metastaserad till lungsäcken - tidigare behandlad med minst en tidigare behandlingsregim (kemoterapi eller målinriktat medel) och dokumenterad sjukdomsprogression. Patienter med sjukdom utanför lungsäcken kommer att diskuteras bland studiens PI och Co-PIs innan de anses vara kvalificerade för studien. Sjukdom utanför lungsäcken får inte kräva någon omedelbar terapi enligt PI:s bedömning.
• Endast patienter med diagnosen malignt pleuralt mesoteliom kommer att inkluderas i kohort 9 och i fas II-delen av studien

• Uttryck av mesotelin måste bekräftas genom att uppfylla något av följande kriterier.

  1. Mesotelinexpression (>10 % av tumören som uttrycker mesotelin) genom immunhistokemisk (IHC) analys
  2. Förhöjda serum-SMRP-nivåer (>1,0 nM/L).
• Friflytande pleurautgjutning som kräver hantering genom placering av en pleurakateter. Patienter med en funktionell pleuralkateter redan på plats är berättigade till studien, så länge det inte finns några kliniska farhågor om infektion.

ELLER

• Ingen friflytande pleurautgjutning: en interventionsradiolog har kommit överens om att röntgenvägledd intrapleural eller peritumoral injektion av CAR T-celler är möjlig.
• Kemoterapi, riktad terapi (såsom en tyrosinkinashämmare) eller terapeutisk strålbehandling måste ha avslutats minst 14 dagar före administrering av T-celler. Fortsättning av hormonbehandling (dvs. vid bröstcancer) är acceptabelt. Tidigare immunterapi med checkpointblockad (dvs. PD1-hämmare, PDL1-hämmare eller CTL4-antagonist eller liknande) måste ha avslutats mer än 1 månad1 före T-cellsinfusionen.
• Kemoterapi måste ha avslutats minst 7 dagar före leukaferes
• Palliativ strålbehandling måste avslutas minst 2 dagar före administrering av cyklofosfamid
• Varje större bröstoperation (torakotomi med lung- eller matstrupsresektion) eller bukoperation (laparotomi med organresektion) måste ha skett minst 28 dagar före studieregistreringen. Patienter som genomgått diagnostisk VATS eller laparoskopi kan ingå i studien.
• Alla akuta toxiska effekter av tidigare terapeutisk eller palliativ strålbehandling, kemoterapi eller kirurgiska ingrepp måste ha försvunnit till grad I eller lägre enligt CTCAE (version 4.0).
• Labkrav (hematologi)
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3000 celler/mm3
• Absolut antal neutrofiler ≥1500 neutrofiler/mm3
• Trombocytantal ≥100 000 blodplättar/mm3 Labkrav (serumkemi)
• Bilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
• Serumalaninaminotransferas och serumaspartataminotransferas (ALT/AST) ≤,5x ULN
• Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller Cr > 1,5x ULN, men beräknat clearance på >60
• Negativ screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV)-antigen och hepatit C-virus (HCV). Om testning utfördes under de föregående 3 månaderna, finns det inget behov av att upprepa testning, så länge dokumentation av resultat tillhandahålls till studieplatsen. Försökspersoner måste få rådgivning och underteckna ett separat informerat samtyckesformulär för HIV-testning.
• Försökspersoner och deras partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under läkemedelsadministreringen och under 4 veckor efter avslutad sista administrering av studieläkemedlet. En effektiv form av preventivmedel definieras som orala preventivmedel plus 1 form av barriär- eller dubbelbarriärmetod preventivmedel (kondom med spermiedödande medel eller kondom med diafragma).
• Försökspersonerna måste kunna förstå de potentiella riskerna och fördelarna med studien och måste kunna läsa och ge skriftligt, informerat samtycke till studien

Exklusions kriterier:

• Obehandlade eller aktiva CNS-metastaser (framskrider eller kräver antikonvulsiva medel eller kortikosteroider för symptomatisk kontroll); patienter med en historia av behandlade CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Förekomst av mätbar eller evaluerbar sjukdom utanför CNS;
  • Radiografisk demonstration av förbättring efter avslutad CNS-riktad terapi och inga tecken på interimistisk progression mellan slutförande av CNS-riktad terapi och screeningradiografiska studien;
  • Avslutande av strålbehandling ≥8 veckor före den radiografiska screeningstudien;
  • Avbrytande av kortikosteroider och antikonvulsiva medel ≥4 veckor före den röntgenscreeningsstudien.
• Icke-småcellig lungcancer som metastaserar till lungsäcken som sträcker sig utanför lungsäcken och kräver omedelbar behandling
• Bröstcancer metastaserad till lungsäcken som sträcker sig utanför lungsäcken och kräver omedelbar behandling
• Tidigare historia av anfallsstörning
• Patienter som för närvarande får behandling för samtidig aktiv malignitet Fortsättning av hormonbehandling (d.v.s. för bröstcancer) är acceptabel. Tidigare immunterapi med checkpointblockad (dvs. PD1-hämmare, PDL1-hämmare eller CTL4-antagonist eller liknande) måste ha avslutats mer än 1 månad före T-cellsinfusionen.
• Autoimmun eller antikroppsmedierad sjukdom, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, ulcerös kolit, Crohns sjukdom och temporal arterit (patienter med en historia av hypotyreos kommer inte att uteslutas)
• Historik av myokardit eller kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), såväl som instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad infektion eller hjärtinfarkt 6 månader före studiestart
• Försökspersoner med vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mindre än 50 %
• Patienter med aktiv interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit eller en historia av ILD/pneumonit som kräver behandling med systemiska steroider
• Baslinjepulsoximetri är mindre än 92 % på rumsluft
• Gravida eller ammande kvinnor
• En infektion som kräver antibiotikabehandling inom 7 dagar före behandlingsstart (dag 0)
• Ett krav på dagliga systemiska kortikosteroider av någon anledning eller ett krav på andra immunsuppressiva eller immunmodulerande medel. Aktuella, nasala och inhalerade steroider är tillåtna.
• Administrering av levande, försvagat vaccin inom 8 veckor före behandlingsstart (dag 0) och under hela studien
• Alla andra medicinska tillstånd som, enligt PI:s åsikt, kan störa en försökspersons deltagande i eller efterlevnad av studien