Maligní pleurální onemocnění léčené autologními T buňkami geneticky upravenými tak, aby cílily na povrchový antigen rakovinných buněk mezotelin

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s MPD ve věku ≥18 let
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %

• Pacienti s maligním pleurálním onemocněním (MPD), patologicky potvrzeným na MSKCC (radiografické potvrzení je přijatelné pro způsobilost k fázi screeningu) a definovaní jako jedna z následujících (pacienti, kteří dosud nepodstoupili léčbu, se mohou zapsat pouze do části screeningu):

  1. Maligní mezoteliom pleury – dříve léčený alespoň jedním předchozím léčebným režimem.
  2. Nemalobuněčný karcinom plic metastatický do pohrudnice - dříve léčený alespoň jedním předchozím léčebným režimem (chemoterapie nebo cílená látka) a dokumentovaná progrese onemocnění. Pacienti s onemocněním mimo pohrudnici budou prodiskutováni mezi PI a Co-PI studie před tím, než budou považováni za způsobilé pro studii. Onemocnění mimo pohrudnici nesmí vyžadovat okamžitou léčbu podle uvážení PI.
  3. Karcinom prsu metastatický do pohrudnice – dříve léčený alespoň jedním předchozím léčebným režimem (chemoterapie nebo cílená látka) a dokumentovaná progrese onemocnění. Pacienti s onemocněním mimo pohrudnici budou diskutováni mezi PI a Co-PI studie, než budou považováni za způsobilé pro studii. Onemocnění mimo pohrudnici nesmí vyžadovat okamžitou léčbu podle uvážení PI.
• Do kohorty 9 a do části II. fáze studie budou zařazeni pouze pacienti s diagnózou maligního mezoteliomu pleury

• Exprese mezotelinu musí být potvrzena splněním jednoho z následujících kritérií.

  1. Exprese mezotelinu (>10 % nádoru exprimujícího mezotelin) imunohistochemickou (IHC) analýzou
  2. Zvýšené hladiny SMRP v séru (>1,0 nM/l).
• Volně tekoucí pleurální výpotek vyžadující léčbu zavedením pleurálního katétru. Pacienti s již zavedeným funkčním pleurálním katétrem jsou způsobilí pro studii, pokud neexistují žádné klinické obavy z infekce.

NEBO

• Žádný volně tekoucí pleurální výpotek: intervenční radiolog souhlasil s tím, že radiologicky řízená intrapleurální nebo peritumorální injekce CAR T buněk je proveditelná.
• Chemoterapie, cílená terapie (jako je inhibitor tyrozinkinázy) nebo terapeutická radioterapie musí být dokončena alespoň 14 dní před podáním T buněk. Pokračování v hormonální terapii (tj. u karcinomu prsu) je přijatelné. Předchozí imunoterapie s blokádou kontrolních bodů (tj. PD1 inhibitor, PDL1 inhibitor nebo CTL4-antagonista nebo podobná látka) musí být dokončena více než 1 měsíc1 před infuzí T buněk.
• Chemoterapie musí být dokončena alespoň 7 dní před leukaferézou
• Paliativní radioterapie musí být dokončena alespoň 2 dny před podáním cyklofosfamidu
• Jakákoli velká hrudní (torakotomie s resekcí plic nebo jícnu) nebo břišní (laparotomie s resekcí orgánu) operace musí proběhnout alespoň 28 dní před zařazením do studie. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří podstoupili diagnostickou VATS nebo laparoskopii.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí terapeutické nebo paliativní radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů se musí upravit na stupeň I nebo nižší podle CTCAE (verze 4.0).
• Laboratorní požadavky (hematologie)
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥3000 buněk/mm3
• Absolutní počet neutrofilů ≥1500 neutrofilů/mm3
• Počet krevních destiček ≥100 000 krevních destiček/mm3 Laboratorní požadavky (chemie séra)
• Bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
• Sérová alaninaminotransferáza a sérová aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤,5x ULN
• Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo Cr > 1,5x ULN, ale vypočtené clearance >60
• Negativní screening na virus lidské imunodeficience (HIV), antigen viru hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV). Pokud bylo testování provedeno během předchozích 3 měsíců, není nutné testování opakovat, pokud je na místo studie poskytnuta dokumentace výsledků. Subjekty musí získat poradenství a podepsat samostatný formulář informovaného souhlasu s testováním na HIV.
• Subjekty a jejich partneři s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce během období podávání léku a po dobu 4 týdnů po dokončení posledního podávání studovaného léku. Účinná forma antikoncepce je definována jako perorální antikoncepce plus 1 forma bariérové ​​nebo dvoubariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem nebo kondom s bránicí).
• Subjekty musí být schopny porozumět potenciálním rizikům a přínosům studie a musí být schopni číst a poskytnout písemný informovaný souhlas se studií

Kritéria vyloučení:

• Neléčené nebo aktivní metastázy do CNS (progredující nebo vyžadující antikonvulziva nebo kortikosteroidy pro symptomatickou kontrolu); pacienti s anamnézou léčených metastáz do CNS jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění mimo CNS;
  • Radiografický průkaz zlepšení po dokončení terapie řízené CNS a žádný důkaz prozatímní progrese mezi dokončením terapie řízené CNS a screeningovou radiografickou studií;
  • Dokončení radioterapie ≥ 8 týdnů před screeningovou radiografickou studií;
  • Vysazení kortikosteroidů a antikonvulziv ≥ 4 týdny před screeningovou radiografickou studií.
• Nemalobuněčný karcinom plic metastatický do pohrudnice, který přesahuje pohrudnici a vyžaduje okamžitou léčbu
• Rakovina prsu metastatická do pohrudnice, která se rozprostírá mimo pohrudnici, vyžaduje okamžitou léčbu
• Předchozí anamnéza záchvatové poruchy
• Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni pro souběžnou aktivní malignitu Pokračování hormonální terapie (tj. rakoviny prsu) je přijatelné. Předchozí imunoterapie s blokádou kontrolních bodů (tj. PD1 inhibitor, PDL1 inhibitor nebo CTL4-antagonista nebo podobná látka) musí být dokončena více než 1 měsíc před infuzí T buněk.
• Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění zprostředkované protilátkami, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby a temporální arteritidy (nebudou vyloučeni pacienti s hypotyreózou v anamnéze)
• Anamnéza myokarditidy nebo městnavého srdečního selhání (jak je definováno podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), stejně jako nestabilní angina pectoris, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie, nekontrolovaná infekce nebo infarkt myokardu 6 měsíců před vstupem do studie
• Jedinci s ejekční frakcí levé komory (LVEF) méně než 50 %
• Pacienti s aktivní intersticiální plicní nemocí (ILD)/pneumonitidou nebo s ILD/pneumonitidou v anamnéze vyžadující léčbu systémovými steroidy
• Základní pulzní oxymetrie je na vzduchu v místnosti nižší než 92 %.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 7 dnů před zahájením léčby (den 0)
• Požadavek na každodenní systémové kortikosteroidy z jakéhokoli důvodu nebo požadavek na jiná imunosupresiva nebo imunomodulační činidla. Topické, nazální a inhalační steroidy jsou povoleny.
• Podávání živé, atenuované vakcíny během 8 týdnů před zahájením léčby (den 0) a během studie
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, který může podle názoru PI narušovat účast subjektu ve studii nebo dodržování této studie