癌細胞表面抗原メソセリンを標的とするように遺伝子操作された自己 T 細胞で治療された悪性胸膜疾患

包含基準:

• 18歳以上のMPD患者
• カルノフスキー全身状態≧70%

• -MSKCCで病理学的に確認された悪性胸膜疾患（MPD）の患者（X線による確認は、スクリーニングフェーズの適格性に許容されます）、および次のいずれかとして定義されます（まだ治療を受けていない患者は、スクリーニング部分のみに登録できます）：

  1. -悪性胸膜中皮腫-以前に少なくとも1つの以前の治療レジメンで治療されました。
  2. -胸膜に転移した非小細胞肺がん-以前に少なくとも1つの以前の治療レジメン（化学療法または標的薬剤）で治療され、疾患の進行が記録されている。 胸膜以外の疾患を有する患者は、研究の資格があると見なされる前に、研究PIとCo-PIの間で議論されます。 胸膜以外の疾患は、PI の裁量により、即時の治療を必要としてはなりません。
  3. -胸膜に転移した乳がん-以前に少なくとも1つの以前の治療レジメン（化学療法または標的薬剤）で治療され、疾患の進行が記録されています。 胸膜以外の疾患を有する患者は、試験に適格であると見なされる前に、試験 PI および Co-PI の間で議論されます。 胸膜以外の疾患は、PI の裁量により、即時の治療を必要としてはなりません。
• 悪性胸膜中皮腫と診断された患者のみがコホート9および研究の第II相部分に含まれます

• メソテリンの発現は、以下のいずれかの基準を満たすことによって確認する必要があります。

  1. 免疫組織化学（IHC）分析によるメソテリン発現（メソテリンを発現する腫瘍の10％以上）
  2. 血清 SMRP レベルの上昇 (>1.0 nM/L)。
• 胸膜カテーテルの留置による管理を必要とする、自由に流れる胸水。 機能的な胸膜カテーテルがすでに留置されている患者は、感染の臨床的懸念がない限り、研究に適格です。

また

• 胸水が自由に流れない: インターベンショナル放射線科医は、CAR T 細胞の胸腔内または腫瘍周囲への放射線誘導による注入が可能であることに同意しました。
• -化学療法、標的療法（チロシンキナーゼ阻害剤など）または治療用放射線療法は、T細胞投与の少なくとも14日前に完了している必要があります。 ホルモン療法（乳癌など）の継続は許容されます。 チェックポイント遮断による以前の免疫療法（すなわち PD1 阻害剤、PDL1 阻害剤、または CTL4 拮抗剤または同様の薬剤）は、T 細胞注入の 1 か月以上前に完了している必要があります。
• -化学療法は、白血球アフェレーシスの少なくとも7日前に完了している必要があります
• -緩和放射線療法は、シクロホスファミドの投与の少なくとも2日前に完了する必要があります
• -主要な胸部（肺または食道切除を伴う開胸術）または腹部（臓器切除を伴う開腹術）手術は、研究登録の少なくとも28日前に行われている必要があります。 診断VATSまたは腹腔鏡検査を受けた患者は、研究に含めることができます。
• 以前の治療的または緩和的な放射線療法、化学療法、または外科的処置のすべての急性毒性効果は、CTCAE (バージョン 4.0) に従ってグレード I 以下に解決されている必要があります。
• ラボ要件 (血液学)
• 白血球（WBC）数≧3000個/mm3
• -絶対好中球数≧1500好中球/mm3
• 血小板数 ≥100,000 血小板/mm3 ラボ要件 (血清化学)
• -ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN）
• -血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよび血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤.5x ULN
• -血清クレアチニン≤1.5x ULNまたはCr> 1.5x ULN、しかし計算されたクリアランスは> 60
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV) 抗原、および C 型肝炎ウイルス (HCV) の陰性スクリーニング。 過去 3 か月間に検査が実施された場合、結果の文書が研究施設に提供される限り、検査を繰り返す必要はありません。 被験者はカウンセリングを受け、HIV検査のために別のインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります。
• 生殖能力のある被験者とそのパートナーは、薬物投与期間中および治験薬の最後の投与が完了してから4週間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊法とは、経口避妊薬に 1 種類のバリア法または二重バリア法による避妊法 (殺精子剤付きコンドームまたは横隔膜付きコンドーム) を加えたものと定義されます。
• -被験者は、研究の潜在的なリスクと利点を理解できなければならず、研究について書面によるインフォームドコンセントを読んで提供できなければなりません

除外基準:

• 未治療または活動性の中枢神経系転移（進行中または症状管理のために抗けいれん薬またはコルチコステロイドが必要）; CNS 転移の治療歴のある患者は、以下の基準がすべて満たされている場合に適格です。

  • CNS以外の測定可能または評価可能な疾患の存在;
  • CNSに向けられた治療の完了時にX線で改善が示され、CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線研究の間の中間的な進行の証拠がない;
  • -スクリーニング放射線検査の8週間以上前の放射線療法の完了;
  • -スクリーニングX線検査の4週間以上前のコルチコステロイドおよび抗けいれん薬の中止。
• 胸膜外に転移した非小細胞肺がんで、緊急治療が必要な場合
• 胸膜の外側に広がる胸膜に転移した乳癌は、直ちに治療を必要とする
• 発作性疾患の既往歴
• -現在、同時活動性悪性腫瘍の治療を受けている患者 ホルモン療法の継続（すなわち、乳癌）は許容されます。 チェックポイント遮断による以前の免疫療法（すなわち PD1 阻害剤、PDL1 阻害剤、または CTL4 拮抗剤または同様の薬剤）は、T 細胞注入の 1 か月以上前に完了している必要があります。
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン病、および側頭動脈炎を含むがこれらに限定されない自己免疫または抗体媒介性疾患（甲状腺機能低下症の病歴のある患者は除外されません）
• -心筋炎またはうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類IIIまたはIVで定義）、および不安定狭心症、制御されていない重篤な心不整脈、制御されていない感染症、または心筋梗塞の病歴 研究登録の6か月前
• -左心室駆出率（LVEF）が50％未満の被験者
• -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺臓炎の患者、または全身性ステロイドによる治療を必要とするILD/肺炎の病歴
• ベースラインのパルスオキシメトリは、室内空気で 92% 未満です
• 妊娠中または授乳中の女性
• -治療開始前（0日目）の7日以内に抗生物質治療を必要とする感染症
• 何らかの理由による毎日の全身性コルチコステロイドの必要性、または他の免疫抑制剤または免疫調節剤の必要性。 局所、経鼻、および吸入ステロイドは許可されています。
• -治療開始前の8週間以内（0日目）および研究中の弱毒生ワクチンの投与
• -PIの意見では、被験者の研究への参加または遵守を妨げる可能性のあるその他の病状