암세포 표면 항원 메조텔린을 표적으로 유전자 조작된 자가 T 세포로 치료한 악성 흉막 질환

포함 기준:

• 18세 이상 MPD 환자
• Karnofsky 성능 상태 ≥70%

• MSKCC에서 병리학적으로 확인된 악성 흉막질환(MPD) 환자(스크리닝 단계 적격성을 위해 방사선학적 확인이 허용됨) 및 다음 중 하나로 정의됨(아직 치료를 받지 않은 환자는 스크리닝 부분에만 등록할 수 있음):

  1. 악성 흉막 중피종 - 이전에 적어도 하나의 이전 치료 요법으로 치료받은 적이 있습니다.
  2. 흉막으로 전이된 비소세포폐암 - 이전에 적어도 하나의 이전 치료 요법(화학요법 또는 표적 제제)으로 치료를 받았고 질병의 진행이 문서화되었습니다. 흉막 외부에 질병이 있는 환자는 연구에 적합한 것으로 간주되기 전에 연구 PI와 Co-PI 사이에서 논의될 것입니다. 흉막 외부의 질병은 PI의 재량에 따라 즉각적인 치료가 필요하지 않아야 합니다.
  3. 흉막으로 전이된 유방암 - 이전에 적어도 하나의 사전 치료 요법(화학요법 또는 표적 제제)으로 치료를 받았고 질병의 진행이 기록된 경우. 흉막 외부에 질병이 있는 환자는 연구에 적격한 것으로 간주되기 전에 연구 PI와 Co-PI 사이에서 논의될 것입니다. 흉막 외부의 질병은 PI의 재량에 따라 즉각적인 치료가 필요하지 않아야 합니다.
• 악성 흉막 중피종 진단을 받은 환자만 코호트 9와 연구의 2상 부분에 포함됩니다.

• 메조텔린의 발현은 다음 기준 중 하나를 충족하여 확인되어야 합니다.

  1. 면역조직화학적(IHC) 분석에 의한 메조텔린 발현(메조텔린을 발현하는 종양의 >10%)
  2. 상승된 혈청 SMRP 수준(>1.0 nM/L).
• 흉막 카테터 배치로 관리가 필요한 자유 흐름 흉막 삼출액. 기능성 흉막 카테터를 이미 삽입한 환자는 감염에 대한 임상적 우려가 없는 한 연구에 참여할 수 있습니다.

또는

• 자유롭게 흐르는 흉막 삼출액 없음: 중재방사선 전문의는 CAR T 세포의 흉막내 또는 종양주위 주입이 가능하다는 데 동의했습니다.
• 화학 요법, 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제) 또는 치료용 방사선 요법은 T 세포 투여 최소 14일 전에 완료되어야 합니다. 호르몬 요법(예: 유방암)의 지속은 허용됩니다. 체크포인트 차단(즉, PD1 억제제, PDL1 억제제 또는 CTL4-길항제 또는 유사 제제)는 T 세포 주입 1개월 이전에 완료되어야 합니다.
• 화학 요법은 백혈구 성분채집술 최소 7일 전에 완료되어야 합니다.
• 완화 방사선 요법은 사이클로포스파미드 투여 최소 2일 전에 완료해야 합니다.
• 주요 흉부(폐 또는 식도 절제술을 동반한 개흉술) 또는 복부(장기 절제술을 동반한 개복술) 수술은 연구 등록 최소 28일 전에 이루어져야 합니다. 진단적 VATS 또는 복강경 검사를 받은 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 이전 치료 또는 완화 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과는 CTCAE(버전 4.0)에 따라 등급 I 이하로 해결되어야 합니다.
• 검사실 요구 사항(혈액학)
• 백혈구(WBC) 수 ≥3000 세포/mm3
• 절대 호중구 수 ≥1500 neutrophils/mm3
• 혈소판 수 ≥100,000 platelets/mm3 실험실 요구 사항(혈청 화학)
• 빌리루빈 ≤ 1.5x 정상 상한치(ULN)
• 혈청 알라닌 아미노전이효소 및 혈청 아스파테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤.5x ULN
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 Cr > 1.5x ULN, 하지만 계산된 청소율 >60
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 항원 및 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 음성 스크린. 이전 3개월 동안 테스트를 수행한 경우 결과 문서가 연구 기관에 제공되는 한 테스트를 반복할 필요가 없습니다. 피험자는 상담을 받고 HIV 검사를 위한 별도의 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 피험자와 생식 가능성이 있는 파트너는 약물 투여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 완료 후 4주 동안 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임법은 경구 피임법에 1가지 유형의 장벽 또는 이중 장벽 피임법(살정제가 포함된 콘돔 또는 격막이 포함된 콘돔)을 더한 것으로 정의됩니다.
• 피험자는 연구의 잠재적 위험과 이점을 이해할 수 있어야 하며 연구에 대한 서면 동의서를 읽고 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 미치료 또는 활동성 CNS 전이(증상 조절을 위해 항경련제 또는 코르티코스테로이드가 진행 중이거나 필요함); 치료받은 CNS 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

  • CNS 외부에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 존재;
  • CNS 지시 요법의 완료 시 개선의 방사선학적 입증 및 CNS 지시 요법의 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이의 중간 진행의 증거 없음;
  • 스크리닝 방사선 촬영 연구 전 ≥8주에 방사선 요법 완료;
  • 스크리닝 방사선 촬영 연구 ≥4주 전에 코르티코스테로이드 및 항경련제 중단.
• 즉각적인 치료가 필요한 흉막 외부로 확장된 흉막으로 전이된 비소세포폐암
• 즉각적인 치료가 필요한 흉막 외부로 확장된 흉막으로 전이된 유방암
• 발작 장애의 과거력
• 현재 동반 활성 악성종양에 대한 치료를 받고 있는 환자 호르몬 요법(즉, 유방암)의 지속이 허용됩니다. 체크포인트 차단(즉, PD1 억제제, PDL1 억제제 또는 CTL4-길항제 또는 유사 제제)는 T 세포 주입 전 1개월 이상 완료되어야 합니다.
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 궤양성 대장염, 크론병 및 측두동맥염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 또는 항체 매개 질환(갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 제외되지 않음)
• 심근염 또는 울혈성 심부전(New York Heart Association Functional Classification III 또는 IV에 정의됨), 뿐만 아니라 불안정 협심증, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, 조절되지 않는 감염 또는 연구 시작 6개월 전의 심근 경색의 병력
• 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만인 피험자
• 활동성 간질성 폐질환(ILD)/폐렴 또는 전신 스테로이드 치료가 필요한 ILD/폐렴 병력이 있는 환자
• 기준 맥박 산소 측정이 실내 공기에서 92% 미만입니다.
• 임산부 또는 수유부
• 치료 시작 전 7일 이내(0일) 항생제 치료가 필요한 감염
• 어떤 이유로든 일일 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항 또는 기타 면역억제제 또는 면역조절제에 대한 요구 사항. 국소, 비강 및 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
• 치료 시작 전 8주 이내(0일) 및 연구 기간 내내 약독화 생백신 투여
• PI의 의견에 따라 피험자의 연구 참여 또는 준수를 방해할 수 있는 기타 모든 의학적 상태