Autológ T-sejtekkel kezelt rosszindulatú mellhártyabetegség, amelyet genetikailag úgy alakítottak ki, hogy megcélozzák a rákos sejt felszíni antigénjét, a mezotelint

Bevételi kritériumok:

• 18 év feletti MPD-ben szenvedő betegek
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥70%

• Rosszindulatú pleurális betegségben (MPD) szenvedő, az MSKCC-n patológiásan igazolt betegek (a szűrési fázisban a radiográfiás megerősítés elfogadható), és az alábbiak egyikeként definiálhatók (csak a szűrési szakaszba azok a betegek jelentkezhetnek, akik még nem részesültek kezelésben):

  1. Rosszindulatú pleurális mesothelioma - korábban legalább egy korábbi kezelési renddel kezelték.
  2. Nem kissejtes tüdőrák, amely metasztatikus a mellhártyára, amelyet korábban legalább egy előzetes kezelési renddel (kemoterápia vagy célzott szer) kezeltek, és a betegség dokumentált progressziója. A mellhártyán kívüli betegségben szenvedő betegeket megvitatják a vizsgálati PI és Co-PI-k között, mielőtt a vizsgálatban való részvételre jogosultak lennének. A mellhártyán kívüli betegség nem igényelhet azonnali terápiát a PI belátása szerint.
  3. Mellhártyára metasztatikus emlőrák – korábban legalább egy korábbi kezelési renddel (kemoterápia vagy célzott szer) kezelték, és a betegség dokumentált progressziója. A mellhártyán kívüli betegségben szenvedő betegeket megvitatják a vizsgálati PI és Co-PI-k között, mielőtt alkalmasnak tekintik őket a vizsgálatra. A mellhártyán kívüli betegség nem igényelhet azonnali terápiát a PI belátása szerint.
• Csak a rosszindulatú pleurális mesotheliomával diagnosztizált betegek szerepelnek a 9. kohorszban és a vizsgálat II. fázisában.

• A mezotelin expresszióját az alábbi kritériumok egyikének teljesítésével kell megerősíteni.

  1. Mezotelin expresszió (a mezotelint expresszáló daganat több mint 10%-a) immunhisztokémiai (IHC) elemzéssel
  2. Emelkedett szérum SMRP-szint (>1,0 nM/L).
• Szabadon áramló pleurális folyadékgyülem, amely pleurális katéter elhelyezésével történő kezelést igényel. A már működőképes pleurális katéterrel rendelkező betegek jogosultak a vizsgálatra, amennyiben nincs fertőzés klinikai aggálya.

VAGY

• Nincs szabadon áramló pleurális folyadékgyülem: egy intervenciós radiológus egyetértett abban, hogy a CAR T-sejtek radiológiailag irányított intrapleurális vagy peritumorális injekciója megvalósítható.
• A kemoterápiát, a célzott terápiát (például tirozin-kináz inhibitor) vagy a terápiás sugárkezelést legalább 14 nappal a T-sejtek beadása előtt be kell fejezni. A hormonterápia folytatása (azaz emlőrák esetén) elfogadható. Korábbi immunterápia checkpoint blokáddal (pl. PD1-gátló, PDL1-inhibitor vagy CTL4-antagonista vagy hasonló szer) kezelését több mint 1 hónappal a T-sejt-infúziót megelőzően be kell fejezni.
• A kemoterápiát legalább 7 nappal a leukaferézis előtt be kell fejezni
• A palliatív sugárterápiát legalább 2 nappal a ciklofoszfamid alkalmazása előtt be kell fejezni
• Minden nagyobb mellkasi (thoracotomia tüdő- vagy nyelőcsőreszekcióval) vagy hasi (laparotómia szervreszekcióval) műtétnek legalább 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell történnie. A diagnosztikai VATS-en vagy laparoszkópián átesett betegek bevonhatók a vizsgálatba.
• Bármely korábbi terápiás vagy palliatív sugárterápia, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának I. vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie a CTCAE (4.0-s verzió) szerint.
• Laboratóriumi követelmények (hematológia)
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥3000 sejt/mm3
• Abszolút neutrofilszám ≥1500 neutrofil/mm3
• Thrombocytaszám ≥100 000 vérlemezke/mm3 Laboratóriumi követelmények (szérumkémia)
• Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum alanin aminotranszferáz és szérum aszpartát aminotranszferáz (ALT/AST) ≤,5x ULN
• A szérum kreatinin ≤ 1,5x ULN vagy Cr > 1,5x ULN, de a számított clearance >60
• A humán immunhiány vírus (HIV), a hepatitis B vírus (HBV) antigén és a hepatitis C vírus (HCV) negatív szűrése. Ha a vizsgálatot az előző 3 hónapban végezték, akkor nincs szükség a vizsgálat megismétlésére, amennyiben az eredményeket dokumentálják a vizsgálat helyszínén. Az alanyoknak tanácsadásban kell részesülniük, és külön tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot kell aláírniuk a HIV-teszthez.
• Az alanyoknak és reproduktív potenciállal rendelkező partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a gyógyszer beadási ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadásának befejezése után 4 hétig. A fogamzásgátlás hatékony formája az orális fogamzásgátlók plusz 1 gát- vagy kettős korlátos fogamzásgátlási forma (óvszer spermiciddel vagy óvszer rekeszizommal).
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat lehetséges kockázatait és előnyeit, és el kell tudniuk olvasni, és írásos, tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálathoz.

Kizárási kritériumok:

• Kezeletlen vagy aktív központi idegrendszeri metasztázisok (progresszív vagy görcsoldó szerek vagy kortikoszteroidok alkalmazása szükséges a tüneti kezelés érdekében); Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, jogosultak, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

  • Mérhető vagy értékelhető betegség jelenléte a központi idegrendszeren kívül;
  • A javulás radiográfiás kimutatása a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése után, és nincs bizonyíték a központi idegrendszerre irányított terápia befejezése és a szűrési radiográfiai vizsgálat között;
  • a sugárterápia befejezése ≥8 héttel a szűrőradiográfiai vizsgálat előtt;
  • A kortikoszteroidok és antikonvulzív szerek adásának abbahagyása ≥4 héttel a szűrési radiográfiai vizsgálat előtt.
• Nem kissejtes tüdőrák, amely a mellhártyára metasztatikus, amely a mellhártyán kívülre nyúlik, és azonnali kezelést igényel
• A mellhártyán áttétes emlőrák, amely a mellhártyán kívülre nyúlik, és azonnali kezelést igényel
• Korábbi görcsrohamos rendellenesség
• Egyidejűleg aktív rosszindulatú daganat miatt jelenleg kezelésben részesülő betegek A hormonterápia folytatása (azaz emlőrák esetén) elfogadható. Korábbi immunterápia checkpoint blokáddal (pl. PD1-gátló, PDL1-inhibitor vagy CTL4-antagonista vagy hasonló szer) kezelését több mint 1 hónappal a T-sejt-infúzió előtt be kell fejezni.
• Autoimmun vagy antitest által közvetített betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a rheumatoid arthritist, a fekélyes vastagbélgyulladást, a Crohn-betegséget és a temporális arteritist (azok a betegek, akiknek anamnézisében hypothyreosis szerepel, nem zárhatók ki)
• Az anamnézisben szereplő szívizomgyulladás vagy pangásos szívelégtelenség (a New York Heart Association III. vagy IV. funkcionális besorolása szerint), valamint instabil angina, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, kontrollálatlan fertőzés vagy szívinfarktus 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt
• Olyan személyek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kevesebb, mint 50%
• Aktív intersticiális tüdőbetegségben (ILD)/pneumonitisben szenvedő, vagy szisztémás szteroid kezelést igénylő ILD/pneumonitisben szenvedő betegek
• A pulzoximetria alapértéke kevesebb, mint 92% a szoba levegőjén
• Terhes vagy szoptató nők
• Antibiotikumos kezelést igénylő fertőzés a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül (0. nap)
• Bármilyen okból napi szisztémás kortikoszteroidokra vagy egyéb immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekre van szükség. Helyi, nazális és inhalációs szteroidok megengedettek.
• Élő, legyengített vakcina beadása a kezelés megkezdése előtt 8 héten belül (0. nap) és a vizsgálat során
• Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a PI véleménye szerint megzavarhatja az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy annak megfelelését