Kwaadaardige pleurale ziekte behandeld met autologe T-cellen die genetisch gemanipuleerd zijn om zich te richten op het kankerceloppervlak Antigeen Mesothelin

Inclusiecriteria:

• Patiënten met MPD van ≥18 jaar
• Prestatiestatus Karnofsky ≥70%

• Patiënten met maligne pleurale ziekte (MPD), pathologisch bevestigd bij MSKCC (radiografische bevestiging is acceptabel om in aanmerking te komen voor de screeningsfase), en gedefinieerd als een van de volgende (patiënten die nog geen behandeling hebben gekregen, kunnen zich alleen inschrijven voor het screeninggedeelte):

  1. Maligne pleuraal mesothelioom - eerder behandeld met ten minste één eerder behandelingsregime.
  2. Niet-kleincellige longkanker uitgezaaid naar het borstvlies - eerder behandeld met ten minste één eerder behandelingsregime (chemotherapie of gericht middel) en gedocumenteerde progressie van de ziekte. Patiënten met een ziekte buiten het borstvlies zullen worden besproken tussen studie-PI en Co-PI's voordat ze in aanmerking komen voor de studie. Ziekte buiten het borstvlies hoeft geen onmiddellijke therapie te vereisen volgens het oordeel van de PI.
  3. Borstkanker uitgezaaid naar het borstvlies - eerder behandeld met ten minste één eerder behandelingsregime (chemotherapie of gericht middel) en gedocumenteerde progressie van de ziekte. Patiënten met een ziekte buiten het borstvlies zullen worden besproken tussen studie-PI en Co-PI's voordat ze in aanmerking komen voor de studie. Ziekte buiten het borstvlies hoeft geen onmiddellijke therapie te vereisen volgens het oordeel van de PI.
• Alleen patiënten met een diagnose van maligne mesothelioom van de pleura zullen worden opgenomen in cohort 9 en in het fase II-gedeelte van de studie

• Expressie van mesotheline moet worden bevestigd door aan een van de volgende criteria te voldoen.

  1. Mesotheline-expressie (> 10% van de tumor die mesotheline tot expressie brengt) door immunohistochemische (IHC) analyse
  2. Verhoogde serum-SMRP-waarden (>1,0 nM/L).
• Vrij stromende pleurale effusie die beheer vereist door plaatsing van een pleurale katheter. Patiënten met een reeds geplaatste functionele pleurale katheter komen in aanmerking voor het onderzoek, zolang er geen klinische zorgen zijn over infectie.

OF

• Geen vrij stromende pleurale effusie: een interventieradioloog is het erover eens dat radiologisch geleide intrapleurale of peritumorale injectie van de CAR-T-cellen haalbaar is.
• Chemotherapie, gerichte therapie (zoals een tyrosinekinaseremmer) of therapeutische radiotherapie moet minimaal 14 dagen voor toediening van T-cellen zijn afgerond. Voortzetting van hormonale therapie (dwz voor borstkanker) is acceptabel. Voorafgaande immunotherapie met checkpointblokkade (d.w.z. PD1-remmer, PDL1-remmer of CTL4-antagonist of vergelijkbaar middel) moet meer dan 1 maand1 voorafgaand aan de T-celinfusie zijn afgerond.
• Chemotherapie moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan leukaferese zijn afgerond
• Palliatieve radiotherapie moet ten minste 2 dagen vóór toediening van cyclofosfamide zijn afgerond
• Elke grote thoracale (thoracotomie met long- of slokdarmresectie) of abdominale (laparotomie met orgaanresectie) operatie moet ten minste 28 dagen vóór inschrijving aan het onderzoek hebben plaatsgevonden. Patiënten die diagnostische VATS of laparoscopie hebben ondergaan, kunnen in de studie worden opgenomen.
• Alle acute toxische effecten van eerdere therapeutische of palliatieve radiotherapie, chemotherapie of chirurgische procedures moeten zijn verdwenen tot graad I of lager volgens CTCAE (versie 4.0).
• Laboratoriumvereisten (hematologie)
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3000 cellen/mm3
• Absoluut aantal neutrofielen ≥1500 neutrofielen/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000 bloedplaatjes/mm3 Laboratoriumvereisten (serumchemie)
• Bilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Serum alanine aminotransferase en serum aspartaat aminotransferase (ALAT/ASAT) ≤,5x ULN
• Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN of Cr > 1,5x ULN, maar berekende klaringen van >60
• Negatieve screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV)-antigeen en hepatitis C-virus (HCV). Als er in de afgelopen 3 maanden tests zijn uitgevoerd, is het niet nodig om de tests te herhalen, zolang documentatie van de resultaten wordt verstrekt aan de onderzoekslocatie. Proefpersonen moeten counseling krijgen en een afzonderlijk formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen voor hiv-testen.
• Proefpersonen en hun partners met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om een ​​effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de periode van toediening van het geneesmiddel en gedurende 4 weken na voltooiing van de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een effectieve vorm van anticonceptie wordt gedefinieerd als orale anticonceptiva plus 1 vorm van barrière- of dubbele-barrière-anticonceptie (condoom met zaaddodend middel of condoom met pessarium).
• Proefpersonen moeten de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek kunnen begrijpen en moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming voor het onderzoek kunnen lezen en geven

Uitsluitingscriteria:

• Onbehandelde of actieve CZS-metastasen (verergerende of vereisende anticonvulsiva of corticosteroïden voor symptomatische controle); patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte buiten het CZS;
  • Radiografische demonstratie van verbetering na voltooiing van CZS-gerichte therapie en geen bewijs van tussentijdse progressie tussen voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie;
  • Voltooiing van radiotherapie ≥8 weken voorafgaand aan de screening radiografisch onderzoek;
  • Stopzetting van corticosteroïden en anticonvulsiva ≥4 weken voorafgaand aan het röntgenonderzoek.
• Niet-kleincellige longkanker uitgezaaid naar het borstvlies dat zich buiten het borstvlies uitstrekt en onmiddellijke therapie vereist
• Borstkanker uitgezaaid naar het borstvlies dat zich buiten het borstvlies uitstrekt en onmiddellijke therapie vereist
• Voorgeschiedenis van convulsies
• Patiënten die momenteel worden behandeld voor gelijktijdige actieve maligniteit Voortzetting van hormonale therapie (d.w.z. voor borstkanker) is acceptabel. Voorafgaande immunotherapie met checkpointblokkade (d.w.z. PD1-remmer, PDL1-remmer of CTL4-antagonist of vergelijkbaar middel) moet meer dan 1 maand voorafgaand aan de T-celinfusie zijn afgerond.
• Auto-immuunziekte of door antilichamen gemedieerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn en temporale arteritis (patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie worden niet uitgesloten)
• Geschiedenis van myocarditis of congestief hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association Functional Classification III of IV), evenals onstabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde infectie of myocardinfarct 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Proefpersonen met een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van minder dan 50%
• Patiënten met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met systemische steroïden nodig hebben
• Basislijn pulsoximetrie is minder dan 92% op kamerlucht
• Zwangere of zogende vrouwen
• Een infectie waarvoor een antibioticabehandeling nodig is binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling (dag 0)
• Een vereiste voor dagelijkse systemische corticosteroïden om welke reden dan ook of een vereiste voor andere immunosuppressieve of immunomodulerende middelen. Topische, nasale en geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.
• Toediening van levend, verzwakt vaccin binnen 8 weken voor aanvang van de behandeling (dag 0) en gedurende de hele studie
• Elke andere medische aandoening die, naar de mening van de PI, de deelname van een proefpersoon aan of naleving van het onderzoek kan verstoren