Effekter av et immunsuppressivt mykofenolatmofetil eller MMF på utskillelsen av natrium i urinen på mental stress (MMF)

Denne studien vil involvere et screeningbesøk og to testuker over en omtrentlig 3 ukers periode (dette inkluderer en ukes "utvaskingsperiode").

Hver testuke vil ha en 3-dagers saltkontrollert diett før testing og en omtrentlig 3-timers testperiode på dag 4. Den 3-timers testperioden vil inkludere 10 minutter med baseline-hvile, 45 minutter med mildt stress (konkurransevideo) spill), og 45 minutter med en restitusjonshvil. Det vil bli tatt totalt 4 blod- og 4 urinprøver i løpet av 3-timersperioden. Hver blodprøve vil bestå av ca. 7 teskjeer for totalt 28 teskjeer per testuke.

Under screeningen og testingen vil jeg bli bedt om å ta MoCA (den Montreal Cognitive Assessment) testen for å måle kognitiv tenkning etter stress. Det er en kort test på 30 spørsmål som tar rundt 10 minutter å fullføre. Den måler ulike typer kognitive evner, inkludert orientering (den omtrentlige posisjonen til noe/noen), korttidshukommelse (husk informasjon for en kort periode), eksekutiv funksjon (planlegging og problemløsning), språklige evner (gi passende navn til passende gjenstander), og visuospatial evne (bestemme avstand fra ett objekt til et annet). Hvert spørsmål tildeles et bestemt antall poeng avhengig av nøyaktigheten av svarene som er gitt. Vi vil se om det totale antallet poeng opptjent endres som respons før og etter stress.

Screeningbesøk: Jeg kommer til GPI eller CRU for et screeningbesøk som vil vare i ca. 90 minutter. Studien vil bli beskrevet i detalj og et informert samtykke vil bli innhentet. Vitale tegn vil bli tatt (blodtrykk, høyde, vekt og BMI - Body Mass Index). En helsehistorie og en begrenset fysisk undersøkelse vil bli utført av Dr. White (eller en legedelegat) for å sikre at det er trygt for meg å delta i studien. En blodprøve vil bli tatt fra meg for å sikre at ingenting er galt med nyrene eller leveren eller har noen annen kronisk sykdom. Hvis alt laboratoriearbeid kommer tilbake uten avvik, vil jeg få lov til å delta i en av crossover-studiene.

Jeg vil også velge mat- og drikkevarene mine fra en matmeny for 3-dagers dietten før testing. Varene jeg velger vil gi meg nok å spise og drikke i de 3 dagene. All mat og drikke vil bli pakket i kjølere som jeg har ansvar for å hente og levere daglig. Jeg skal ikke spise noe annet mat eller drikke enn det som er gitt, bortsett fra vann. For å være sikker på at jeg følger dietten, vil jeg bli bedt om å returnere alle matpakker og drikkebeholdere til GPI eller CRU. Jeg vil også bli bedt om å ta en urinprøve over natten hver natt, slik at de kan se hvor mye salt jeg tar inn hver dag. Mine testuker vil også bli planlagt ved dette besøket.

Det siste jeg blir bedt om å gjøre for screeningbesøket, er å ta MoCA-testen som vil ta omtrent 10 minutter. Noen fra forskerteamet vil instruere meg om hva jeg skal gjøre for hvert spørsmål, og jeg vil svare på hvert enkelt spørsmål etter beste evne.

Testing uke 1: Uken før min planlagte testuke, vil jeg hente matkjølerne mine for 3-dagers studiedietten sammen med min 7 ½ dagers resept på enten MMF eller placebo. I tillegg, hvis jeg er kvinne, må jeg gi en urinprøve slik at det kan utføres en graviditetstest for å være sikker på at jeg ikke er gravid før jeg begynner å ta medisinen. Skulle graviditetstesten vise positiv, får jeg ikke fortsette å delta i studien. Jeg vil ta studiemedisinen (enten MMF eller placebo) 500 mg to ganger daglig i 71/2 dager som instruert, og tar min siste dose morgenen etter testing ved GPI.

Kjølerne vil inneholde mat- og drikkevarene som jeg valgte tidligere ved visningsbesøket. Jeg vil også motta urinoppsamlingsflaskene over natten. Under diettfasen av testingen vil jeg ta en urinprøve før jeg legger meg hver kveld og registrere tiden (skriv klokkeslettet på flasken). Jeg vil også ta en urinprøve så snart jeg våkner hver morgen og registrere tiden. Jeg vil returnere urinoppsamlingsflaskene og matkjølerne til GPI eller CRU fra og med den andre dagen i diettfasen. Det betyr at jeg returnerer mandagskjøleren min og urinoppsamlingsflasken på tirsdag (dag 2). Jeg vil da levere tilbake tirsdagskjøleren og samleflasken på onsdag (dag 3). På torsdag (prøvedag) skal jeg bringe tilbake onsdagskjøleren min og urinoppsamlingsflasken. I løpet av diettfasen av studien, hvis jeg er kvinne, vil det bli utført en graviditetstest på hver urinprøve over natten for å sikre at jeg ikke er gravid.

På testdagen tar jeg med meg onsdagskjøleren og urinprøven over natten og får frokost før testingen starter. Igjen, hvis jeg er kvinne, vil en graviditetstest bli utført på min siste (onsdag) urinprøve over natten for å sikre at jeg ikke er gravid. Jeg blir tatt med til et privat rom for testing og plassert i en komfortabel lenestol. En sykepleier/phlebotomist vil sette inn en liten nål festet til et plastrør kalt et kateter i en vene i hånden eller armen min. Denne prosedyren vil tillate sykepleieren/flebotomisten å samle de 4 blodprøvene i løpet av den 3-timers testperioden. Nålestikket kan forårsake midlertidig smerte og kan føre til et svart og blått merke. En enhet som automatisk tar blodtrykket vil da settes på motsatt arm. Jeg vil også få vann for å ta min siste dose med medisiner før testingen starter og for å nippe til under testens varighet. I løpet av den første 10-minutters hvileperioden vil jeg slappe av i en lenestol. Jeg kan lytte til musikk, lese en bok eller et blad eller se filmer for å fordrive tiden. Blodtrykket mitt vil bli målt før og etter denne 10 minutters hvileperioden. Når baseline hvileperioden er over, vil en blod- og urinprøve bli tatt.

I stressperioden vil jeg spille et videospill mot et annet emne i 45 minutter. Blodtrykket mitt vil fortsette å bli målt hvert 10. minutt. Jeg vil også fortsette å nippe til vann i løpet av denne tiden. På slutten av spillet vil det bli tatt en ny blod- og urinprøve. Jeg vil da bli bedt om å fullføre MoCA-testen en gang til. Det vil være de samme spørsmålene jeg ble stilt under visningsbesøket. Et medlem av forskerteamet vil instruere meg igjen om hvordan jeg skal svare på hvert spørsmål, og jeg vil svare etter beste evne.

Den siste restitusjonsperioden på 45 minutter med avslapning vil være den samme som den første (lese, lytte til musikk eller se film). Blodtrykket mitt vil fortsette å bli tatt hvert 10. minutt. Når de 45 minuttene er over, vil den siste blod- og urinprøven bli tatt, og testdagen vil da bli fullført.

Testing uke 2: Prosedyrene for testing uke 2 er de samme som uke 1. Jeg vil være på den kontrollerte saltdietten i 3 dager, vil ta studiemedisinen to ganger om dagen og vil ta 3-timers testing den 4. dagen. Som den første uken vil det være 10 minutters baseline-hvileperiode, 45 minutters stressperiode for det konkurrerende videospillet og 45 minutters hvileperiode for restitusjon. Det vil også bli tatt blod- og urinprøver og jeg vil bli bedt om å ta MoCA-testen akkurat som under testing i uke 1. Omtrent 56 teskjeer blod vil bli samlet inn under hele studien. Dette blodet vil bli brukt til å undersøke hvordan biokjemiske faktorer (stresshormoner) relaterer seg til blodtrykk og kardiovaskulær (hjerte) helse. DNAet (arvematerialet) fra blodet skal studeres for gener knyttet til høyt blodtrykk og andre gener som kan ha sammenheng med risiko for hjerte- og karsykdommer. Blod-, urin- og DNA-prøvene kan lagres og brukes til andre lignende studier av Dr. Harshfield, Dr. Harris og Dr. Dong. De genetiske resultatene fra disse studiene vil ikke bli fortalt til meg selv og vil ikke bli gitt til noen lege eller annen person.