Efeitos de um imunossupressor micofenolato mofetil ou MMF na resposta da excreção urinária de sódio ao estresse mental (MMF)

Este estudo envolverá uma visita de triagem e duas semanas de teste durante um período aproximado de 3 semanas (isso inclui um período de "washout" de uma semana).

Cada semana de teste terá uma dieta controlada de sal de 3 dias antes do teste e um período de teste de aproximadamente 3 horas no dia 4. O período de teste de 3 horas incluirá 10 minutos de descanso inicial, 45 minutos de estresse leve (vídeo competitivo jogo) e 45 minutos de descanso para recuperação. Um total de 4 amostras de sangue e 4 amostras de urina serão coletadas durante o período de 3 horas. Cada coleta de sangue consistirá em cerca de 7 colheres de chá para um total de 28 colheres de chá por semana de teste.

Durante a triagem e o teste, serei solicitado a fazer o teste MoCA (Montreal Cognitive Assessment) para medir o pensamento cognitivo após o estresse. É um breve teste de 30 perguntas que leva cerca de 10 minutos para ser concluído. Ele mede diferentes tipos de habilidades cognitivas, incluindo orientação (a posição aproximada de algo/alguém), memória de curto prazo (lembrar informações por um curto período de tempo), função executiva (planejamento e resolução de problemas), habilidades de linguagem (atribuir nomes apropriados para itens apropriados) e habilidade visuoespacial (determinar a distância de um objeto para outro). Cada pergunta recebe um determinado número de pontos, dependendo da precisão das respostas dadas. Estaremos olhando para ver se o número total de pontos ganhos muda em resposta antes e depois do estresse.

Visita de triagem: irei ao GPI ou ao CRU para uma visita de triagem que durará cerca de 90 minutos. O estudo será descrito em detalhes e um consentimento informado será obtido. Serão medidos os sinais vitais (pressão arterial, altura, peso e IMC - Índice de Massa Corporal. Um histórico de saúde e um exame físico limitado serão conduzidos pelo Dr. White (ou um médico delegado) para garantir que é seguro para mim participar do estudo. Uma amostra de sangue será obtida de mim para garantir que não haja nada de errado com meus rins ou fígado ou qualquer outra doença crônica. Se todo o trabalho de laboratório retornar sem anormalidades, estarei liberado para participar de um dos estudos cruzados.

Também selecionarei meus itens de comida e bebida de um menu de comida para a dieta de 3 dias antes do teste. Os itens que eu selecionar me darão o suficiente para comer e beber durante os 3 dias. Todos os itens de comida e bebida serão embalados em caixas térmicas que eu serei responsável por pegar e deixar diariamente. Não devo comer nenhum alimento ou bebida além dos fornecidos, exceto água. Para ter certeza de que estou seguindo a dieta, serei solicitado a devolver todas as minhas embalagens de alimentos e recipientes de bebidas ao GPI ou CRU. Também serei solicitado a coletar uma amostra de urina noturna todas as noites para que eles possam ver quanto sal estou ingerindo a cada dia. Minhas semanas de teste também serão agendadas nesta visita.

A última coisa que me pedirão para fazer na visita de triagem é fazer o teste MoCA, que levará aproximadamente 10 minutos. Alguém da equipe de pesquisa me instruirá sobre o que fazer para cada pergunta e responderei a cada uma da melhor maneira possível.

Primeira semana de teste: Na semana anterior à minha semana de teste agendada, pegarei meus refrigeradores de comida para a dieta de estudo de 3 dias junto com minha prescrição de 7 dias e meio de MMF ou placebo. Além disso, se eu for mulher, terei que fornecer uma amostra de urina para que seja feito um teste de gravidez para garantir que não estou grávida antes de começar a tomar o medicamento. Se o teste de gravidez for positivo, não poderei continuar participando do estudo. Tomarei a medicação do estudo (seja MMF ou placebo) 500 mg duas vezes ao dia durante 7 dias e meio, conforme instruído, tomando minha última dose na manhã do teste no GPI.

Os refrigeradores conterão os itens de comida e bebida que selecionei anteriormente em minha visita de triagem. Também receberei os frascos de coleta noturna de urina. Durante a fase de teste da dieta, vou coletar uma amostra de urina antes de ir para a cama todas as noites e registrar o tempo (escrever o tempo na garrafa). Também vou coletar uma amostra de urina assim que acordar todas as manhãs e registrar a hora. Estarei devolvendo os frascos de coleta de urina e refrigeradores de alimentos para GPI ou CRU a partir do segundo dia da fase de dieta. Isso significa que devolverei meu refrigerador de segunda-feira e a garrafa de coleta de urina na terça-feira (dia 2). Em seguida, devolverei meu refrigerador de terça-feira e a garrafa de coleta na quarta-feira (dia 3). Na quinta-feira (dia do teste), trarei de volta meu refrigerador de quarta-feira e a garrafa de coleta de urina. Durante a fase de dieta do estudo, se eu for mulher, um teste de gravidez será realizado em cada amostra de urina durante a noite para garantir que não estou grávida.

No dia do teste, trarei comigo meu refrigerador de quarta-feira e amostra de urina noturna e tomarei café da manhã antes do início do teste. Novamente, se eu for mulher, um teste de gravidez será realizado na minha última amostra de urina durante a noite (quarta-feira) para garantir que não estou grávida. Serei levado para uma sala privada para testes e colocado em uma confortável cadeira reclinável. Uma enfermeira/flebotomista insere uma pequena agulha presa a um tubo de plástico chamado cateter em uma veia da minha mão ou braço. Este procedimento permitirá que o enfermeiro/flebotomista colete as 4 amostras de sangue durante o período de teste de 3 horas. A picada da agulha pode causar alguma dor temporária e pode resultar em uma marca preta e azul. Um dispositivo que mede automaticamente a pressão sanguínea será colocado no braço oposto. Também receberei água para tomar minha última dose de medicamento antes do início do teste e para beber durante o teste. Durante os primeiros 10 minutos do período de descanso da linha de base, vou relaxar em uma cadeira reclinável. Posso ouvir música, ler um livro ou revista ou assistir a filmes para passar o tempo. Minha pressão arterial será medida antes e depois desse período de descanso de 10 minutos. Uma vez terminado o período de repouso inicial, uma amostra de sangue e urina será coletada.

Durante o período de estresse, jogarei videogame contra outro sujeito por 45 minutos. Minha pressão arterial continuará a ser medida a cada 10 minutos. Também continuarei a beber água durante esse período. Ao final do jogo, outra amostra de sangue e urina será coletada. Em seguida, serei solicitado a concluir o teste MoCA uma segunda vez. Serão as mesmas perguntas que me fizeram durante a visita de triagem. Um membro da equipe de pesquisa me instruirá novamente sobre como responder a cada pergunta e eu responderei da melhor maneira possível.

Os últimos 45 minutos de relaxamento serão iguais aos primeiros (ler, ouvir música ou ver filmes). Minha pressão arterial continuará a ser medida a cada 10 minutos. Uma vez terminados os 45 minutos, a última amostra de sangue e urina será coletada e o dia do teste será concluído.

Segunda semana de testes: Os procedimentos para a semana de testes 2 são os mesmos da semana 1. Estarei na dieta controlada de sal por 3 dias, tomarei a medicação do estudo duas vezes ao dia e farei o teste de 3 horas no 4º dia. Como na primeira semana, haverá 10 minutos de período de descanso inicial, 45 minutos de período de estresse do videogame competitivo e 45 minutos de período de descanso de recuperação. Amostras de sangue e urina também serão coletadas e eu serei solicitado a fazer o teste MoCA exatamente como durante o teste da Semana 1. Aproximadamente 56 colheres de chá de sangue serão coletadas durante todo o estudo. Este sangue será usado para examinar como os fatores bioquímicos (hormônios do estresse) se relacionam com a pressão sanguínea e a saúde cardiovascular (do coração). O DNA (material genético) do sangue será estudado em busca de genes relacionados à pressão alta e outros genes que possam estar relacionados ao risco de doenças cardiovasculares. As amostras de sangue, urina e DNA podem ser armazenadas e usadas para outros estudos semelhantes pelo Dr. Harshfield, Dr. Harris e Dr. Dong. Os resultados genéticos desses estudos não serão informados a mim mesmo e não serão dados a nenhum médico ou outro indivíduo.