Virkningerne af et immunsuppressivt mycophenolatmofetil eller MMF på urinens natriumudskillelsesrespons på mental stress (MMF)

Denne undersøgelse vil involvere et screeningsbesøg og to testuger over en cirka 3 ugers periode (dette inkluderer en en uges "udvaskningsperiode").

Hver testuge vil have en 3-dages saltkontrolleret diæt forud for testning og en cirka 3-timers testperiode på dag 4. Den 3-timers testperiode vil omfatte 10 minutters baseline-hvile, 45 minutters mild stress (konkurrencevideo) spil), og 45 minutters hviletid. I alt vil der blive udtaget 4 blod- og 4 urinprøver i løbet af 3-timersperioden. Hver blodprøve vil bestå af omkring 7 teskefulde til i alt 28 teskefulde pr. testuge.

Under screeningen og testen vil jeg blive bedt om at tage MoCA (den Montreal Cognitive Assessment) testen for at måle kognitiv tænkning efter stress. Det er en kort test på 30 spørgsmål, som tager omkring 10 minutter at gennemføre. Den måler forskellige typer kognitive evner, herunder orientering (den omtrentlige position af noget/nogen), korttidshukommelse (husk information i en kort periode), eksekutiv funktion (planlægning og problemløsning), sproglige evner (tildel passende navne). til passende genstande) og visuospatial evne (bestemme afstanden fra et objekt til et andet). Hvert spørgsmål tildeles et bestemt antal point afhængigt af nøjagtigheden af ​​de afgivne svar. Vi vil se på, om det samlede antal optjente point ændrer sig som reaktion før og efter stress.

Screeningsbesøg: Jeg kommer til GPI'en eller CRU'en for et screeningsbesøg, der varer omkring 90 minutter. Undersøgelsen vil blive beskrevet detaljeret og et informeret samtykke vil blive indhentet. Vitale tegn vil blive taget (blodtryk, højde, vægt og BMI - Body Mass Index). En helbredshistorie og en begrænset fysisk undersøgelse vil blive udført af Dr. White (eller en delegeret læge) for at sikre, at det er sikkert for mig at deltage i undersøgelsen. En blodprøve vil blive taget fra mig for at sikre, at der ikke er noget galt med mine nyrer eller lever eller har nogen anden kronisk sygdom. Hvis alt laboratoriearbejde vender tilbage uden abnormiteter, vil jeg blive godkendt til at deltage i en af ​​crossover-undersøgelserne.

Jeg vil også vælge mine mad- og drikkevarer fra en madmenu til 3-dages diæt før test. De ting, jeg vælger, vil give mig nok at spise og drikke i de 3 dage. Alle mad- og drikkevarer vil blive pakket i kølere, som jeg vil stå for afhentning og aflevering dagligt. Jeg må ikke spise andre mad- eller drikkevarer end dem, der er leveret, undtagen vand. For at sikre mig, at jeg følger diæten, vil jeg blive bedt om at returnere alle mine madpakker og drikkebeholdere til GPI eller CRU. Jeg vil også blive bedt om at tage en urinprøve natten over hver nat, så de kan se, hvor meget salt jeg indtager hver dag. Mine testuger vil også blive planlagt ved dette besøg.

Den sidste ting, jeg bliver bedt om at gøre til screeningbesøget, er at tage MoCA-testen, som vil tage cirka 10 minutter. En fra forskerholdet vil instruere mig i, hvad jeg skal gøre for hvert spørgsmål, og jeg vil besvare hvert enkelt spørgsmål efter bedste evne.

Testuge 1: Ugen før min planlagte testuge henter jeg mine madkølere til 3-dages studiediæt sammen med min 7 ½-dages recept på enten MMF eller placebo. Hvis jeg er kvinde, skal jeg desuden give en urinprøve, så der kan laves en graviditetstest for at sikre mig, at jeg ikke er gravid, før jeg begynder at tage medicinen. Skulle graviditetstesten vise positiv, får jeg ikke lov til at fortsætte med at deltage i undersøgelsen. Jeg vil tage undersøgelsesmedicinen (enten MMF eller placebo) 500 mg to gange dagligt i de 71/2 dage som anvist, idet jeg tager min sidste dosis om morgenen, da jeg testede på GPI.

Kølerne vil indeholde de mad- og drikkevarer, som jeg valgte tidligere ved mit screeningsbesøg. Jeg vil også modtage nattens urinopsamlingsflasker. Under kostfasen af ​​testen vil jeg tage en urinprøve, før jeg går i seng hver nat og registrere tiden (skriv tiden på flasken). Jeg vil også tage en urinprøve, så snart jeg vågner hver morgen og registrere tiden. Jeg vil returnere urinopsamlingsflaskerne og madkølerne til GPI eller CRU fra og med den anden dag i diætfasen. Det betyder, at jeg afleverer min mandagskøler og urinopsamlingsflaske på tirsdag (dag 2). Jeg afleverer så min tirsdagskøler og afhentningsflaske på onsdag (dag 3). På torsdag (prøvedag) bringer jeg min onsdagskøler og urinopsamlingsflaske tilbage. I løbet af undersøgelsens diætfase, hvis jeg er kvinde, vil der blive udført en graviditetstest på hver natlig urinprøve for at sikre, at jeg ikke er gravid.

På testdagen medbringer jeg min onsdagskøler og urinprøve fra natten over, og jeg får morgenmad, inden testen begynder. Igen, hvis jeg er kvinde, vil der blive udført en graviditetstest på min sidste (onsdag) urinprøve natten over for at sikre, at jeg ikke er gravid. Jeg vil blive taget til et privat rum til test og placeret i en behagelig lænestol. En sygeplejerske / phlebotomist vil indsætte en lille nål fastgjort til et plastikrør kaldet et kateter i en vene i min hånd eller arm. Denne procedure vil gøre det muligt for sygeplejersken/phlebotomist at indsamle de 4 blodprøver i løbet af den 3-timers testperiode. Nålestikket kan forårsage nogle midlertidige smerter og kan resultere i et sort og blåt mærke. Et apparat, der automatisk tager blodtrykket, vil så blive sat på den modsatte arm. Jeg vil også få vand for at tage min sidste dosis medicin, før testen begynder, og til at nippe til under testens varighed. I løbet af den første 10 minutters baseline hvileperiode vil jeg slappe af i en lænestol. Jeg kan lytte til musik, læse en bog eller et blad eller se film for at fordrive tiden. Mit blodtryk vil blive taget før og efter denne 10 minutters hvileperiode. Når baseline-hvileperioden er overstået, vil der blive udtaget en blod- og urinprøve.

I stressperioden vil jeg spille et videospil mod et andet emne i 45 minutter. Mit blodtryk vil fortsat blive målt hvert 10. minut. Jeg vil også fortsætte med at nippe til vand i denne tid. Ved slutningen af ​​spillet vil der blive indsamlet endnu en blod- og urinprøve. Jeg vil derefter blive bedt om at gennemføre MoCA-testen en anden gang. Det vil være de samme spørgsmål, som jeg blev stillet under screeningsbesøget. Et medlem af forskerteamet vil instruere mig igen om, hvordan jeg skal besvare hvert spørgsmål, og jeg vil besvare dem efter bedste evne.

Den sidste 45 minutters restitutionsperiode med afslapning vil være den samme som den første (læse, lytte til musik eller se film). Mit blodtryk vil fortsat blive taget hvert 10. minut. Når de 45 minutter er slut, vil den sidste blod- og urinprøve blive udtaget, og testdagen vil derefter blive afsluttet.

Testuge 2: Procedurerne for testuge 2 er de samme som uge 1. Jeg vil være på den kontrollerede saltdiæt i 3 dage, vil tage undersøgelsesmedicinen to gange om dagen og vil tage 3-timers test på den 4. dag. Ligesom den første uge vil der være 10 minutters baseline-hvileperiode, 45 minutters stressperiode i det konkurrencedygtige videospil og 45 minutters restitutionshvileperiode. Der vil også blive taget blod- og urinprøver, og jeg vil blive bedt om at tage MoCA-testen ligesom under uge 1-testen. Cirka 56 teskefulde blod vil blive indsamlet under hele undersøgelsen. Dette blod vil blive brugt til at undersøge, hvordan biokemiske faktorer (stresshormoner) relaterer sig til blodtryk og kardiovaskulær (hjerte) sundhed. DNA'et (arvematerialet) fra blodet vil blive undersøgt for gener relateret til forhøjet blodtryk og andre gener, der kan være relateret til risikoen for hjertekarsygdomme. Blod-, urin- og DNA-prøverne kan opbevares og bruges til andre lignende undersøgelser af Dr. Harshfield, Dr. Harris og Dr. Dong. De genetiske resultater fra disse undersøgelser vil ikke blive fortalt til mig selv og vil ikke blive givet til nogen læge eller anden person.