Effekter av ett immunsuppressivt mykofenolatmofetil eller MMF på utsöndringen av natrium i urinen på mental stress (MMF)

Denna studie kommer att involvera ett screeningbesök och två testveckor under en ungefärlig 3 veckors period (detta inkluderar en en veckas "uttvättningsperiod").

Varje testvecka kommer att ha en 3-dagars saltkontrollerad diet före testning och en ungefärlig 3-timmars testperiod på dag 4. Den 3-timmars testperioden kommer att inkludera 10 minuters baslinjevila, 45 minuter av mild stress (konkurrensvideo spel), och 45 minuters återhämtningsvila. Totalt kommer 4 blod- och 4 urinprov att tas under 3-timmarsperioden. Varje blodprov kommer att bestå av cirka 7 teskedar för totalt 28 teskedar per testvecka.

Under screeningen och testningen kommer jag att bli ombedd att göra MoCA-testet (the Montreal Cognitive Assessment) för att mäta kognitivt tänkande efter stress. Det är ett kort test med 30 frågor som tar cirka 10 minuter att genomföra. Den mäter olika typer av kognitiva förmågor, inklusive orientering (den ungefärliga positionen för något/någon), korttidsminne (kom ihåg information under en kort tid), exekutiv funktion (planering och problemlösning), språkförmågor (tilldela lämpliga namn). till lämpliga föremål) och visuospatial förmåga (bestäm avståndet från ett objekt till ett annat). Varje fråga tilldelas ett visst antal poäng beroende på noggrannheten i de givna svaren. Vi kommer att undersöka om det totala antalet poäng som tjänats in ändras som svar före och efter stress.

Screeningbesök: Jag kommer till GPI eller CRU för ett screeningbesök som tar cirka 90 minuter. Studien kommer att beskrivas i detalj och ett informerat samtycke kommer att erhållas. Vitala tecken kommer att tas (blodtryck, längd, vikt och BMI - Body Mass Index). En hälsohistoria och en begränsad fysisk undersökning kommer att utföras av Dr. White (eller en läkareombud) för att försäkra mig om att det är säkert för mig att delta i studien. Ett blodprov kommer att tas från mig för att säkerställa att inget är fel på mina njurar eller lever eller har någon annan kronisk sjukdom. Om allt labbarbete kommer tillbaka utan några avvikelser, kommer jag att bli godkänd för att delta i en av crossover-studierna.

Jag kommer också att välja mina mat- och drycksvaror från en matmeny för 3-dagarsdieten före testning. De saker jag väljer kommer att ge mig tillräckligt att äta och dricka under de 3 dagarna. All mat och dryck kommer att packas i kylar som jag ansvarar för att hämta och lämna dagligen. Jag får inte äta någon annan mat eller dryck än de som tillhandahålls, förutom vatten. För att vara säker på att jag följer dieten kommer jag att bli ombedd att lämna tillbaka alla mina matförpackningar och dryckesförpackningar till GPI eller CRU. Jag kommer också att bli ombedd att ta ett urinprov över natten varje natt så att de kan se hur mycket salt jag tar i mig varje dag. Mina testveckor kommer också att schemaläggas vid detta besök.

Det sista som jag kommer att bli ombedd att göra för screeningbesöket är att ta MoCA-testet som tar cirka 10 minuter. Någon från forskargruppen kommer att instruera mig om vad jag ska göra för varje fråga och jag kommer att svara på var och en efter bästa förmåga.

Testvecka ett: Veckan före min schemalagda testvecka kommer jag att hämta mina matkylare för 3-dagarsstudiedieten tillsammans med mitt 7 ½-dagars recept på antingen MMF eller placebo. Om jag är kvinna måste jag dessutom ge ett urinprov så att ett graviditetstest kan göras för att säkerställa att jag inte är gravid innan jag börjar ta medicinen. Skulle graviditetstestet visa positivt kommer jag inte att få fortsätta delta i studien. Jag kommer att ta studiemedicinen (antingen MMF eller placebo) 500 mg två gånger om dagen under de 71/2 dagarna enligt instruktionerna, och tar min sista dos på morgonen då jag testade vid GPI.

Kylarna kommer att innehålla mat och dryck som jag valde tidigare vid mitt visningsbesök. Jag kommer också att få urininsamlingsflaskorna över natten. Under dietfasen av testningen kommer jag att ta ett urinprov innan jag går och lägger mig varje kväll och registrera tiden (skriv tiden på flaskan). Jag kommer också att ta ett urinprov så fort jag vaknar varje morgon och registrera tiden. Jag kommer att lämna tillbaka urininsamlingsflaskorna och matkylarna till GPI eller CRU från och med den andra dagen av dietfasen. Det betyder att jag lämnar tillbaka min måndagskylare och urinuppsamlingsflaska på tisdag (dag 2). Jag lämnar sedan tillbaka min tisdagskylare och insamlingsflaska på onsdag (dag 3). På torsdag (testdagen) kommer jag att ta tillbaka min onsdagskylare och urinuppsamlingsflaska. Under dietfasen av studien, om jag är kvinna, kommer ett graviditetstest att utföras på varje urinprov över natten för att säkerställa att jag inte är gravid.

På testdagen tar jag med mig min onsdagskylare och urinprov över natten och kommer att få frukost innan testet börjar. Återigen, om jag är kvinna, kommer ett graviditetstest att utföras på mitt sista (onsdag) urinprov över natten för att säkerställa att jag inte är gravid. Jag kommer att tas till ett privat rum för testning och placeras i en bekväm vilstol. En sjuksköterska/flebotomist kommer att föra in en liten nål fäst vid ett plaströr som kallas kateter i en ven i min hand eller arm. Denna procedur gör det möjligt för sjuksköterskan/flebotomisten att samla in de 4 blodproverna under den 3-timmars långa testperioden. Nålstickan kan orsaka viss tillfällig smärta och kan resultera i ett svart och blått märke. En apparat som automatiskt tar blodtrycket kommer då att läggas på motsatt arm. Jag kommer också att få vatten för att kunna ta min sista dos medicin innan testet börjar och att smutta på under testtiden. Under den första 10 minuters baslinjeviloperioden kommer jag att koppla av i en vilstol. Jag kan lyssna på musik, läsa en bok eller tidning eller titta på film för att fördriva tiden. Mitt blodtryck kommer att tas före och efter denna 10 minuters viloperiod. När baslinjeviloperioden är över kommer ett blod- och urinprov att tas.

Under stressperioden kommer jag att spela ett tv-spel mot ett annat ämne i 45 minuter. Mitt blodtryck kommer att fortsätta att mätas var 10:e minut. Jag kommer också att fortsätta att sippa på vatten under denna tid. I slutet av spelet kommer ytterligare ett blod- och urinprov att samlas in. Jag kommer då att bli ombedd att genomföra MoCA-testet en andra gång. Det blir samma frågor som jag fick under visningsbesöket. En forskargruppsmedlem kommer att instruera mig igen om hur jag ska svara på varje fråga och jag kommer att besvara dem efter bästa förmåga.

Den sista 45 minuters återhämtningsperioden av avslappning kommer att vara densamma som den första (läsa, lyssna på musik eller titta på film). Mitt blodtryck kommer att fortsätta att tas var 10:e minut. När de 45 minuterna har gått ut kommer det sista blod- och urinprovet att tas och testdagen avslutas.

Testvecka två: Procedurerna för testvecka 2 är desamma som vecka 1. Jag kommer att vara på den kontrollerade saltdieten i 3 dagar, kommer att ta studiemedicinen två gånger om dagen och kommer att göra 3-timmarstestningen den 4:e dagen. Liksom den första veckan kommer det att finnas 10 minuters baslinjeviloperiod, 45 minuters stressperiod för det konkurrensutsatta videospelet och 45 minuters viloperiod för återhämtning. Blod- och urinprover kommer också att tas och jag kommer att bli ombedd att ta MoCA-testet precis som under vecka 1-testning. Cirka 56 teskedar blod kommer att samlas in under hela studien. Detta blod kommer att användas för att undersöka hur biokemiska faktorer (stresshormoner) relaterar till blodtryck och kardiovaskulär (hjärt)hälsa. DNA (genetiska materialet) från blodet kommer att studeras för gener relaterade till högt blodtryck och andra gener som kan vara relaterade till risken för hjärt-kärlsjukdom. Blod-, urin- och DNA-proverna kan lagras och användas för andra liknande studier av Dr. Harshfield, Dr. Harris och Dr. Dong. De genetiska resultaten från dessa studier kommer inte att berättas för mig själv och kommer inte att ges till någon läkare eller annan individ.