Effecten van een immunosuppressivum Mycofenolaatmofetil of MMF op de natriumuitscheidingsreactie in de urine op mentale stress (MMF)

Deze studie omvat een screeningbezoek en twee testweken gedurende een periode van ongeveer 3 weken (dit omvat een "wash-out"-periode van een week).

Elke testweek heeft een zoutbeperkt dieet van 3 dagen voorafgaand aan de test en een testperiode van ongeveer 3 uur op dag 4. De testperiode van 3 uur omvat 10 minuten basisrust, 45 minuten lichte stress (competitieve video wedstrijd) en 45 minuten herstelrust. Tijdens de periode van 3 uur worden in totaal 4 bloed- en 4 urinemonsters verzameld. Elke bloedafname bestaat uit ongeveer 7 theelepels voor een totaal van 28 theelepels per testweek.

Tijdens de screening en het testen wordt mij gevraagd de MoCA-test (de Montreal Cognitive Assessment) af te leggen om cognitief denken na stress te meten. Het is een korte test van 30 vragen die ongeveer 10 minuten in beslag neemt. Het meet verschillende soorten cognitieve vaardigheden, waaronder oriëntatie (de geschatte positie van iets/iemand), kortetermijngeheugen (informatie voor een korte tijd onthouden), uitvoerende functie (planning en probleemoplossing), taalvaardigheid (toekennen van geschikte namen naar geschikte items), en visueel-ruimtelijk vermogen (afstand van het ene object tot het andere bepalen). Elke vraag krijgt een bepaald aantal punten, afhankelijk van de juistheid van de gegeven antwoorden. We gaan kijken of het totaal aantal verdiende punten verandert in reactie voor en na stress.

Screeningsbezoek: Ik kom naar de GPI of de CRU voor een screeningsbezoek van ongeveer 90 minuten. De studie zal in detail worden beschreven en een geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Er worden vitale functies gemeten (bloeddruk, lengte, gewicht en BMI - Body Mass Index). Een gezondheidsgeschiedenis en een beperkt lichamelijk onderzoek zullen worden uitgevoerd door Dr. White (of een afgevaardigde arts) om te verzekeren dat het voor mij veilig is om aan het onderzoek deel te nemen. Er zal een bloedmonster van mij worden afgenomen om er zeker van te zijn dat er niets mis is met mijn nieren of lever of dat ik een andere chronische ziekte heb. Als al het laboratoriumwerk terugkeert zonder afwijkingen, krijg ik toestemming om deel te nemen aan een van de crossover-onderzoeken.

Ik zal ook mijn eten en drinken selecteren uit een voedselmenu voor het 3-daagse dieet voorafgaand aan het testen. De items die ik selecteer, geven me genoeg te eten en te drinken voor de 3 dagen. Alle etenswaren en dranken worden verpakt in koelers die ik dagelijks zal ophalen en brengen. Ik mag geen andere etenswaren of dranken eten dan die worden verstrekt, behalve water. Om er zeker van te zijn dat ik het dieet volg, wordt mij gevraagd al mijn voedselverpakkingen en drankverpakkingen in te leveren bij de GPI of CRU. Ik zal ook worden gevraagd om elke nacht een urinemonster te verzamelen, zodat ze kunnen zien hoeveel zout ik elke dag binnenkrijg. Bij dit bezoek worden ook mijn toetsweken ingepland.

Het laatste dat mij wordt gevraagd voor het screeningsbezoek, is het afleggen van de MoCA-test, die ongeveer 10 minuten duurt. Iemand van het onderzoeksteam zal me vertellen wat ik voor elke vraag moet doen en ik zal elke vraag zo goed mogelijk beantwoorden.

Testweek één: De week voorafgaand aan mijn geplande testweek, haal ik mijn voedselkoelers op voor het 3-daagse studiedieet samen met mijn 7 ½ dagrecept van ofwel de MMF of de placebo. Als ik een vrouw ben, moet ik bovendien een urinemonster afstaan ​​zodat er een zwangerschapstest kan worden uitgevoerd om er zeker van te zijn dat ik niet zwanger ben voordat ik de medicatie begin in te nemen. Als de zwangerschapstest positief is, mag ik niet verder deelnemen aan het onderzoek. Ik zal de onderzoeksmedicatie (hetzij MMF of een placebo) 500 mg tweemaal daags gedurende 71/2 dagen innemen volgens de instructies, waarbij ik mijn laatste dosis inneem op de ochtend van de test bij GPI.

De koelboxen zullen de etenswaren en dranken bevatten die ik eerder tijdens mijn screeningbezoek heb geselecteerd. Ik krijg ook de opvangflessen voor de nachturine. Tijdens de testfase van het dieet zal ik elke avond voordat ik naar bed ga een urinemonster verzamelen en de tijd noteren (schrijf de tijd op de fles). Ik zal ook elke ochtend een urinemonster verzamelen zodra ik wakker word en de tijd noteren. Vanaf de tweede dag van de dieetfase lever ik de urineopvangflessen en voedselkoelers in bij GPI of CRU. Dit betekent dat ik dinsdag (dag 2) mijn koelbox en urine-opvangfles voor maandag inlever. Woensdag (Dag 3) breng ik dan mijn dinsdagkoeler en verzamelfles terug. Op donderdag (testdag) breng ik mijn woensdagkoeler en urine-opvangfles terug. Tijdens de dieetfase van het onderzoek zal, als ik een vrouw ben, een zwangerschapstest worden uitgevoerd op elk 's nachts urinemonster om er zeker van te zijn dat ik niet zwanger ben.

Op de testdag neem ik mijn woensdagkoeler en 's nachts urinemonster mee en krijg ik ontbijt voordat het testen begint. Nogmaals, als ik een vrouw ben, zal er een zwangerschapstest worden uitgevoerd op mijn laatste (woensdag) nachtelijke urinemonster om er zeker van te zijn dat ik niet zwanger ben. Ik word voor testen naar een privékamer gebracht en in een comfortabele ligstoel geplaatst. Een verpleegkundige/flebotomist zal een kleine naald inbrengen die is bevestigd aan een plastic buisje, een katheter genaamd, in een ader in mijn hand of arm. Met deze procedure kan de verpleegkundige/flebotomist de 4 bloedmonsters verzamelen gedurende de testperiode van 3 uur. De naaldprik kan enige tijdelijke pijn veroorzaken en kan resulteren in een zwarte en blauwe vlek. Een apparaat dat automatisch de bloeddruk meet, wordt dan op de andere arm geplaatst. Ik krijg ook water om mijn laatste dosis medicatie in te nemen voordat de test begint en om van te nippen tijdens de duur van de test. Tijdens de eerste rustperiode van 10 minuten rust ik in een ligstoel. Ik kan naar muziek luisteren, een boek of tijdschrift lezen of films kijken om de tijd te doden. Voor en na deze rustperiode van 10 minuten wordt mijn bloeddruk gemeten. Zodra de basisrustperiode voorbij is, wordt een bloed- en urinemonster afgenomen.

Tijdens de stressperiode speel ik 45 minuten een videogame tegen een ander onderwerp. Mijn bloeddruk wordt elke 10 minuten gemeten. Ik zal gedurende deze tijd ook aan water blijven nippen. Aan het einde van het spel wordt nog een bloed- en urinemonster afgenomen. Ik zal dan worden gevraagd om de MoCA-test een tweede keer af te leggen. Het zullen dezelfde vragen zijn die mij werden gesteld tijdens het screeningbezoek. Een lid van het onderzoeksteam zal me opnieuw instrueren hoe ik elke vraag moet beantwoorden en ik zal ze zo goed mogelijk beantwoorden.

De laatste 45 minuten herstelperiode van ontspanning zal hetzelfde zijn als de eerste (lezen, naar muziek luisteren of films kijken). Mijn bloeddruk zal elke 10 minuten worden gemeten. Als de 45 minuten voorbij zijn, wordt het laatste bloed- en urinemonster afgenomen en is de testdag voltooid.

Testweek twee: De procedures voor testweek 2 zijn hetzelfde als week 1. Ik ga 3 dagen op het gecontroleerde zoutdieet, neem de studiemedicatie twee keer per dag en doe de 3 uur durende test op de 4e dag. Net als de eerste week is er een basisrustperiode van 10 minuten, een stressperiode van 45 minuten van de competitieve videogame en een rustperiode van 45 minuten voor herstel. Er zullen ook bloed- en urinemonsters worden verzameld en ik zal worden gevraagd om de MoCA-test af te leggen, net als tijdens de tests in week 1. Tijdens het hele onderzoek worden ongeveer 56 theelepels bloed afgenomen. Dit bloed zal worden gebruikt om te onderzoeken hoe biochemische factoren (stresshormonen) zich verhouden tot bloeddruk en cardiovasculaire (hart) gezondheid. Het DNA (erfelijk materiaal) uit het bloed wordt onderzocht op genen die te maken hebben met hoge bloeddruk en andere genen die mogelijk verband houden met het risico op hart- en vaatziekten. De bloed-, urine- en DNA-monsters kunnen worden bewaard en gebruikt voor andere soortgelijke onderzoeken door Dr. Harshfield, Dr. Harris en Dr. Dong. De genetische resultaten van deze onderzoeken zullen niet aan mezelf worden verteld en zullen niet aan een arts of ander individu worden gegeven.