Účinky imunosupresiva mykofenolátmofetilu nebo MMF na vylučování sodíku v moči odpověď na duševní stres (MMF)

Tato studie bude zahrnovat screeningovou návštěvu a dva testovací týdny po dobu přibližně 3 týdnů (to zahrnuje jednotýdenní "vymývací" období).

Každý testovací týden bude mít 3denní dietu s kontrolovanou solí před testováním a přibližně 3hodinové testovací období v den 4. 3hodinové testovací období bude zahrnovat 10 minut základního odpočinku, 45 minut mírného stresu (soutěžní video hru) a 45 minut odpočinku na zotavenou. Během 3 hodin budou odebrány celkem 4 vzorky krve a 4 vzorky moči. Každý odběr krve bude obsahovat asi 7 čajových lžiček, celkem tedy 28 čajových lžiček za testovací týden.

Během screeningu a testování budu požádán, abych provedl test MoCA (Montrealský kognitivní test), aby bylo možné měřit kognitivní myšlení po stresu. Jedná se o krátký test o 30 otázkách, jehož vyplnění zabere přibližně 10 minut. Měří různé typy kognitivních schopností, včetně orientace (přibližná poloha něčeho/někoho), krátkodobé paměti (zapamatovat si informace na krátkou dobu), exekutivní funkce (plánování a řešení problémů), jazykových schopností (přiřazování vhodných jmen k příslušným předmětům) a vizuoprostorová schopnost (určení vzdálenosti od jednoho objektu k druhému). Každá otázka je ohodnocena určitým počtem bodů v závislosti na přesnosti daných odpovědí. Budeme sledovat, zda se celkový počet získaných bodů změní v reakci před a po stresu.

Screeningová návštěva: Přijdu do GPI nebo CRU na screeningovou návštěvu, která bude trvat asi 90 minut. Studie bude podrobně popsána a bude získán informovaný souhlas. Budou změřeny vitální funkce (krevní tlak, výška, váha a BMI - Body Mass Index. Dr. White (nebo zástupce lékaře) provede zdravotní anamnézu a omezenou fyzickou prohlídku, aby se ujistil, že je pro mě bezpečné účastnit se studie. Odeberou mi vzorek krve, abych se ujistil, že s mými ledvinami nebo játry není nic v pořádku nebo nemám nějaké jiné chronické onemocnění. Pokud se všechna laboratorní práce vrátí bez abnormalit, pak budu oprávněn k účasti na jedné z křížových studií.

Před testováním si také vyberu své potraviny a nápoje z jídelníčku pro 3denní dietu. Položky, které si vyberu, mi poskytnou dostatek jídla a pití na 3 dny. Veškeré jídlo a pití bude zabaleno v chladicích boxech, které budu každý den vyzvedávat a odevzdávat. Nesmím jíst žádné jiné potraviny ani nápoje než ty, které jsou k dispozici, kromě vody. Abych se ujistil, že dodržuji dietu, budu požádán, abych vrátil všechny své obaly od jídla a nádoby na nápoje do GPI nebo CRU. Také budu požádán, abych každou noc odebral vzorek moči, aby viděli, kolik soli každý den přijímám. Na této návštěvě budou naplánovány i mé testovací týdny.

Poslední věcí, o kterou budu během screeningové návštěvy požádán, je provedení testu MoCA, který zabere přibližně 10 minut. Někdo z výzkumného týmu mi dá pokyny, co mám pro každou otázku udělat, a já na každou odpovím, jak nejlépe umím.

Testovací týden 1: Týden před mým plánovaným testovacím týdnem si vyzvednu své ledničky na 3denní studijní dietu spolu s mým 7½denním předpisem buď MMF, nebo placeba. Kromě toho, pokud jsem žena, budu muset dát vzorek moči, aby bylo možné provést těhotenský test, abych se ujistil, že nejsem těhotná, než začnu brát léky. Pokud by těhotenský test ukázal pozitivní, nebude mi umožněno pokračovat ve studii. Budu užívat studijní medikaci (buď MMF nebo placebo) 500 mg dvakrát denně po dobu 71/2 dne podle instrukcí, svou poslední dávku si vezmu ráno před testováním na GPI.

Chladničky budou obsahovat potraviny a nápoje, které jsem si dříve vybral při své prohlídce. Také obdržím lahvičky na noční sběr moči. Během dietní fáze testování si každý večer před spaním odeberu vzorek moči a zaznamenám čas (napíšu čas na lahvičku). Každé ráno, jakmile se probudím, také odeberu vzorek moči a zaznamenám čas. Počínaje druhým dnem dietní fáze budu vracet lahve na sběr moči a potravinové chladničky společnosti GPI nebo CRU. To znamená, že v úterý (2. den) vrátím svůj pondělní chladič a láhev na sběr moči. Ve středu (3. den) pak vrátím svůj úterní chladič a sběrnou láhev. Ve čtvrtek (den testování) přinesu zpět svůj středeční chladič a láhev na sběr moči. Pokud jsem žena, během dietní fáze studie bude proveden těhotenský test u každého vzorku moči z noci, aby se zajistilo, že nejsem těhotná.

V den testování si s sebou přinesu svůj středeční chladnější a noční vzorek moči a před začátkem testování dostanu snídani. Opět, pokud jsem žena, provede se mi těhotenský test na mém posledním (středu) nočním vzorku moči, aby se zajistilo, že nejsem těhotná. Budu převezen do soukromé místnosti na testování a umístěn do pohodlného polohovacího křesla. Sestra/flebotomista mi vloží malou jehlu připojenou k plastové hadičce zvané katétr do žíly na mé ruce nebo paži. Tento postup umožní sestře/flebotomovi odebrat 4 vzorky krve během 3hodinového testovacího období. Jehla může způsobit dočasnou bolest a může mít za následek černomodrou značku. Zařízení, které automaticky měří krevní tlak, se poté nasadí na opačné rameno. Dostanu také vodu, abych si vzal svou poslední dávku léku před začátkem testování a popíjel v průběhu testování. Během prvních 10 minut základního odpočinku budu relaxovat v polohovacím křesle. Můžu poslouchat hudbu, číst knihu nebo časopis nebo sledovat filmy, abych trávil čas. Před a po této 10minutové přestávce mi bude změřen krevní tlak. Jakmile skončí základní doba odpočinku, bude odebrán vzorek krve a moči.

Během stresového období budu hrát 45 minut videohru proti jinému subjektu. Můj krevní tlak bude i nadále měřen každých 10 minut. Během této doby budu také nadále popíjet vodu. Na konci hry bude odebrán další vzorek krve a moči. Poté budu požádán o dokončení testu MoCA podruhé. Budou to stejné otázky, jaké jsem dostal během promítací návštěvy. Člen výzkumného týmu mě znovu poučí, jak odpovědět na každou otázku, a já na ně odpovím, jak nejlépe umím.

Posledních 45 minut relaxace bude stejných jako první (čtení, poslech hudby nebo sledování filmů). Krevní tlak mi bude i nadále měřit každých 10 minut. Po uplynutí 45 minut bude odebrán poslední vzorek krve a moči a testovací den bude dokončen.

Testovací týden dva: Postupy pro testovací týden 2 jsou stejné jako pro týden 1. Budu na dietě s kontrolovaným obsahem soli po dobu 3 dnů, budu užívat studijní léky dvakrát denně a 4. den budu provádět tříhodinové testování. Stejně jako první týden bude 10 minut základní doba odpočinku, 45 minut stresové fáze soutěžní videohry a 45 minut odpočinku na zotavení. Budou také odebrány vzorky krve a moči a budu požádán, abych provedl MoCA test stejně jako během testování v 1. týdnu. Během celé studie bude odebráno přibližně 56 čajových lžiček krve. Tato krev bude použita ke zkoumání, jak biochemické faktory (stresové hormony) souvisí s krevním tlakem a kardiovaskulárním (srdečním) zdravím. DNA (genetický materiál) z krve bude studována na geny související s vysokým krevním tlakem a další geny, které mohou souviset s rizikem kardiovaskulárních onemocnění. Vzorky krve, moči a DNA mohou být uloženy a použity pro další podobné studie Dr. Harshfield, Dr. Harris a Dr. Dong. Genetické výsledky z těchto studií mi nebudou sděleny a nebudou poskytnuty žádnému lékaři ani jinému jednotlivci.